和血調肝湯治療代償期乙肝后肝硬化臨床觀察

梁國強

乙肝后肝硬化(Hepatitis B liver cirrhosis，HBC)為臨床常見病，多是由病毒感染、酗酒等因素造成臟病理性改變所致，依照病程發展可分為失代償期和代償期，主要特征是結節性再生、肝彌漫性纖維化、小葉結構損害等[1，2]。代償期HBC臨床癥狀相對隱匿，患者多表現為腹脹、肝掌、輕度乏力等癥狀，嚴重影響患者身體健康。臨床針對代償期HBC患者多采用抗病毒手段進行治療，常用藥物如恩替卡韋，可有效抑制病毒復制，但長期應用不良反應相對較多，效果不盡理想。中醫認為，代償期HBC屬“積聚”范疇，多是因“毒”“濕熱”等侵入經絡，阻滯肝絡所致，治療應以養血活血、散瘀通絡為主[3]。和血調肝湯是由牡蠣、黃芪、丹參、當歸等多味中藥材組成，具有養血和血、活血化瘀、清熱燥濕之功效。本研究選取中牟縣中醫院100例代償期HBC患者，旨在從炎性因子、肝功能等層面探究和血調肝湯治療代償期HBC患者的應用價值。分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料中牟縣中醫院醫學倫理委員會審批，選取院內100例代償期HBC患者(2017年1月—2020年1月)為研究對象，按隨機數字表法將其分成試驗組(50例)、常規組(50例)。其中試驗組男34例，女16例；年齡43～64歲，平均(53.21±4.58)歲；病程1～6年，平均(3.63±0.74)年；體質量指數：18.1～27.4 kg/m2，平均體質量指數(22.73±1.71)kg/m2。常規組中男32例，女18例；年齡42～63歲，平均(52.18±4.74)歲；病程1～5年，平均(3.43±0.71)年；體質量指數：18.6～27.6 kg/m2，平均體質量指數(23.03±1.68)kg/m2。2組基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準納入標準：經肝功能、體格、免疫學檢查、B超、CT、磁共振等影像學檢查確診為代償期HBC；乙型肝炎E抗原檢測呈陽性；知情本研究，簽署同意書。排除標準：病毒感染、肝腫瘤等其他并發癥；其他因素所致肝硬化；依從性差；合并心、腎、肺、腦功能障礙者；對本研究涉及藥物過敏者；妊娠、哺乳期女性；嚴重系統病變者。

1.3 方法

1.3.1 常規組接受恩替卡韋(Swords Laboratories，國藥準字H20150421)治療，0.5 mg/次，口服，1次/d。

1.3.2 試驗組于常規組基礎上接受和血調肝湯治療。方劑組成：牡蠣20 g，黃芪30 g，苦味葉下珠20 g，女貞子15 g，丹參15 g，當歸15 g，鱉甲15 g，生地黃15 g，郁金10 g，桃仁10 g，水紅花子5 g，莪術6 g。辨證加減：瘀膽發黃者，加赤芍15 g，秦艽15 g；肋下積塊者，加雞內金15 g，菟絲子15 g；乳脹有塊者，加王不留行8 g，路路通8 g。水煎取汁200 ml，分早晚2次溫服，1劑/d。2組持續治療3個月。

1.4 療效評估標準2組均于治療3個月后實施療效評估，并以中醫證候積分擬定療效，評分標準如下。依照分級量化表對主癥和次癥實施評估，主癥依照重、中、輕、無分別計6分、4分、2分、0分；次癥依照重、中、輕、無分別計3分、2分、1分、0分。其中顯效：臨床體征、病癥基本消失，肝纖維化、肝功能指標恢復正常水平，中醫證候積分降低(較治療前)>95%；有效：臨床體征、病癥、肝纖維化、肝功能指標明顯改善，中醫證候積分降低(較治療前)70%～95%；無效：未及上述標準。有效率+顯效率=總有效率。

1.5 觀察指標①2組總有效率。②2組治療前、治療3個月肝功能指標[γ-谷氨酰基轉移酶(GGT)、天冬氨酸轉氨酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)]水平，以全自動生化分析儀檢測血清GGT、AST、ALT水平。③2組治療前、治療3個月肝纖維化指標[IV型膠原(IV-C)、血清Ⅲ型前膠原(PC III)、透明質酸酶(HA)]水平，以全自動生化分析儀檢測血清IV-C、PC III、HA水平。④2組治療前、治療3個月炎癥因子指標[結締組織生長因子(CTGF)、白細胞介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]水平，以酶聯免疫吸附法檢測血清CTGF、IL-1β、TNF-α水平。⑤2組治療前、治療3個月血清可溶性細胞間黏附分子-1(sICAM-1)、血管細胞黏附分子-1(sVCAM-1)水平，以酶聯免疫吸附法測定。

2 結果

2.1 總有效率試驗組總有效率較常規組高(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者總有效率對比 (例，%)

2.2 肝功能指標治療3個月試驗組血清GGT、AST、ALT水平較常規組低(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者肝功能指標水平對比 (例，

2.3 肝纖維化指標治療3個月試驗組血清IV-C、PCIII、HA水平常規組低(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者肝纖維化指標水平對比 (例，

2.4 炎癥因子指標治療3個月試驗組血清CTGF、TNF-α、IL-1β水平較常規組低(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者炎癥因子指標水平對比 (例，

2.5 血清sICAM-1、sVCAM-1水平治療3個月試驗組血清sICAM-1、sVCAM-1水平較常規組低(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者血清sICAM-1、sVCAM-1水平對比 (例，

3 討論

乙型肝炎為臨床常見傳染性病癥，相關調查發現，目前，我國患乙型肝炎者已超出1.2億人次[4]。乙肝病毒感染后，于體內不斷復制，抗原表達、釋放致使肝內炎癥反復活動，造成肝細胞損害、死亡，肝臟出現纖維化增生，從而引起肝硬化[5]。恩替卡韋為臨床針對代償期HBC患者常用治療藥物，屬鳥嘌呤核苷類似物，可促使病毒多聚酶活性降低，阻斷病毒復制過程，抑制乙肝多聚酶啟動，緩解病情進展。但由于代償期HBC病情相對復雜，單一用藥治療效果有限，故聯合用藥已勢在必行。

中醫認為，代償期HBC屬“積聚”“脅痛”等范疇，以氣虛為本，歸因于肝脾腎虛，正氣不足，以致氣血失調、血運不暢，濕濁內生，搏結于肝，因此，主張以養血活血、散瘀通絡之法治療[6]。和血調肝湯主要成分為牡蠣、黃芪、女貞子、丹參、當歸、鱉甲、生地黃、桃仁、莪術等中藥材，其中牡蠣可平肝息風、上收下斂；黃芪可補氣升陽，益衛固表，托毒生肌，利水消腫；女貞子可滋肝補腎；丹參可活血祛瘀、通脈溫經、養血安神；當歸可調經止痛、補血活血；鱉甲可軟堅散結、滋陰潛陽、退熱除蒸；生地黃可養血補血、滋陰補腎；桃仁可活血祛瘀；莪術可行氣止痛、破血祛瘀。諸藥配伍，共奏養血和血、活血化瘀、清熱燥濕、補益肝腎之功效。本研究將和血調肝湯應用于代償期HBC患者治療中，數據顯示，試驗組總有效率90.00%較常規組72.00%高，治療3個月血清GGT、AST、ALT、IV-C、PCIII、HA水平較常規組低(P<0.05)，由此可見，和血調肝湯治療代償期HBC患者效果明顯，能有效改善肝功能，緩解肝纖維化程度。原因分析為和血調肝湯中黃芪含黃芪多糖、黃芪皂苷，前者可調節機體免疫應答反應，后者可抑制炎癥反應、提升機體免疫功能，且具有保肝、增強機體免疫力、延緩細胞衰老進程等效果；丹參能改善機體氧化應激損傷，維持肝灌注量，降低肝損傷，改善肝微循環。此外，本研究數據還顯示，治療3個月試驗組血清CTGF、TNF-α、IL-1β水平較常規組低(P<0.05)，血清CTGF于肝臟和結締組織中大量存在，其水平異常表達，可加速肝臟組織纖維化，而血清IL-1β、TNF-α屬促炎因子，可加重肝臟炎癥反應[7]。可見，和血調肝湯治療代償期HBC患者能有效調節炎癥因子水平。

另有研究發現，血清sICAM-1、sVCAM-1水平與肝硬化患者肝纖維化程度密切相關，2者能共同參與淋巴細胞、白細胞和其他細胞間相互作用，引導淋巴細胞、白細胞穿透血管壁，進至機體組織，浸入肝臟實質，損傷肝細胞，從而加重病情[8]。本研究數據中，治療3個月試驗組血清sICAM-1、sVCAM-1水平較常規組低(P<0.05)，提示，和血調肝湯治療代償期HBC患者可有效調節血清sICAM-1、sVCAM-1水平，緩解病情，但具體作用機制仍需進一步探究，可作為后續研究重點方向。

綜上，和血調肝湯治療代償期HBC患者效果明顯，能有效改善肝功能，緩解肝纖維化程度，調節炎癥因子水平，促進病情恢復，值得臨床推廣。