草烏的化學成分與藥理作用研究進展

吳西，袁銘銘，熊曉麗，鐘國豪

1.江西省藥品檢驗檢測研究院，國家藥品監督管理局中成藥質量評價重點實驗室，江西省藥品與醫療器械質量工程技術研究中心，江西 南昌 330029；2.江西省藥品檢查員中心，江西 南昌 330001

草烏為毛茛科植物北烏頭（Aconitum kusnezoffiiReichb.）的干燥塊根。秋季莖葉枯萎時采挖，除去須根和泥沙，干燥。草烏味苦、性熱，有大毒，具有祛風除濕，溫經止痛的功能，用于風寒濕痹，心腹冷痛，麻醉止痛等［1］,是臨床常用名貴中藥和蒙藥材。現代藥理研究表明，其生物堿類成分中的二萜生物堿是發揮治療功效的關鍵成分［2］。

1 草烏化學成分研究進展

迄今為止的化學研究結果表明，草烏的化學成分主要為生物堿類，其他還包括黃酮類、糖苷類、揮發油類等。不同炮制方法，其化學成分也會有一定的差別［3］。

1.1 生物堿類

草烏中含有大量生物堿，且種類較多，主要為二萜類生物堿。包括新烏頭堿（A1）、烏頭堿（A2）、次烏頭堿（A3）、北草烏堿（A4）、去氧烏頭堿（A5）、苯甲酰新烏頭原堿（A6）、苯甲酰烏頭原堿（A7）、10-羥基烏頭堿（A8）、焦新烏頭原堿（A9）、苯甲酰次烏頭原堿（A10）、焦烏頭原堿（A11）、尼奧寧（A12）、焦次烏頭原堿（A13）、焦去氧烏頭原堿（A14）、15-α-羥基尼奧寧（A15）、新烏頭原堿（A16）、烏頭原堿（A17）、次烏頭原堿（A18）、查斯曼寧（A19）、塔拉地薩敏（A20）、弗斯生（A21）、牛扁堿（A22）、別那寧（A23）、氨茴酰牛扁堿（A24）、海替生重排產物（A25）、denudatine（A26）、北烏堿A（A27）、北烏堿B（A28）、北烏定（A29）、8-乙氧基-14苯甲酰基-15-甲氧基烏頭原堿（A30）、acsonine（A31）、14 苯甲酰基-15-甲氧基-16-氧化烏頭原堿（A32）、3-乙酰烏頭堿（A33）、3-乙酰烏頭新堿（A34）、3-乙酰-10-OH 烏頭堿（A35）、10-OH-中烏頭堿（A36）、8-乙氧基-14 苯甲酰基-新烏頭堿（A37）、Beiwucine（A38）、準格爾烏頭堿（A39）、準格爾烏頭胺（A40）、塔拉烏頭胺（A41）、多根烏頭堿（A42）、3-脫氧烏頭堿（A43）、異塔拉烏頭定（A44）、荷克布星A（A45）、8-甲氧基-14-苯甲酰-beiwutinine（A46）等［3-15］。

1.2 揮發油類

趙英永等［16］采用水蒸氣蒸餾提取草烏中揮發性成分，并采用氣相色譜—質譜（GC-MS）聯用方法進行研究鑒定了14 個化合物，占揮發油總量的97.62%，包括環丙烷甲醇（B1）、N-甲基高藜蘆胺（B2）、N,N-二甲基芐胺（B3）、4-氨基聯苯（B4）、鄰苯二甲酸二丁酯（B5）、1，5-二甲基己胺（B6）、棕櫚酸甲酯（B7）、O-鄰（丁氧羰基）苯甲酰羥基乙酸乙酯（B8）、棕櫚酸（B9）、十三烷酸乙酯（B10）、亞油酸甲酯（B11）、7-乙烯基十六內酯（B12）、十一烯酸（B13）、（順、順，順）-9,12,15-十八烷三烯-1-醇（B14）等。其中，棕櫚酸和O-鄰（丁氧羰基）苯甲酰羥基乙酸乙酯的含量最高，相對含量分別為34.04 和22.22。

1.3 其他類

草烏中還含有多糖類［鼠李糖、甘露糖、葡萄糖、木糖、阿拉伯糖、半乳糖、α-（1 →3），（1 →4）-D-葡萄糖等］，重金屬（鉛、鎘、砷、汞等）等成分［17-19］。

2 草烏藥理作用研究進展

2.1 鎮痛作用

早在1958 年，張覃沐等［20］就研究發現，當對小白鼠注射烏頭堿的劑量達到0.05 mg/kg 時就會出現鎮痛作用，且隨著劑量的增加，鎮痛作用也隨著增強。

另有動物實驗表明［21］，烏頭堿和次烏頭堿能夠減輕疼痛并減少足腫脹大鼠模型的抽搐次數，其鎮痛機制與中樞神經細胞膜Na+通道開放密切相關。烏頭堿、新烏頭堿等可作為Na+通道的激活劑，對 Na+通道結合位點有較好的結合，致使其去極化而阻滯疼痛傳導［22］。

2.2 抗炎作用

程薇等［23］研究發現用10%蛋清液對大鼠足跖皮下注射,制造急性炎癥模型,利用低頻電磁復合脈沖刺激、促透劑聯合促進草烏提取物的透皮吸收,實驗結果表明足跖容積和足跖腫脹度與模型組比較有顯著下降，對蛋清溶液所致的急性炎癥有明顯的抑制作用。且支美汝等［24］研究發現無論是生草烏還是訶子制草烏均能抑制炎癥因子一氧化氮（NO）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、細胞介素6（IL-6）的釋放，進一步明確了草烏的抗炎機制。

2.3 抗腫瘤作用

2009 年，劉太華等［25］研究發現烏頭堿、新烏頭堿對巨噬細胞活性有抑制作用，且濃度越大，抑制巨噬細胞分泌 TNF-α 的作用越強。其中20 mg/100 mL 的烏頭堿和新烏頭堿對巨噬細胞表達 CD91 和CD13 的抑制作用最強。鄒帆等［26］研究發現烏頭堿能夠誘導骨肉瘤143B 發生caspase 依賴的凋亡，且隨著濃度的增加，抑制效果加強。進一步證明了烏頭堿具有顯著的抗腫瘤作用，臨床中常被用于緩解晚期癌癥患者的疼痛，以改善晚期癌癥患者的生存質量。

2.4 強心作用

烏頭堿對心功能不全大鼠離體心臟具有一定正性肌力作用，且烏頭堿在激動鉀通道的情況下,與單純使用烏頭堿相比,隨著有效濃度范圍增大，強心效果明顯增強［27］。溫善姍等［28］通過觀察烏頭堿對H2O2構建的心衰細胞模型的強心作用的量-時-效關系發現烏頭堿對心衰模型有明顯強心作用，并推測出50 μmol/L 的烏頭堿，0.5 h 時效果最強。

2.5 其他藥理作用

此外，草烏除具有上述描寫的藥理作用以外，還具有免疫、抗氧化、抗衰老等功能［29］，且對神經系統、心血管系統、生殖系統［30］等有一定的影響。

3 小結

草烏是中醫臨床常用藥材之一，尤其在具有舒筋活絡等功能主治的方劑中比較常見。現代研究已發現多種活性成分，且藥理作用較強，具有廣闊的發展空間。草烏的毒性較大，一般需經過加工炮制后應用，且臨床禁忌較多，應用較為慎重。因此，在不改變藥理活性的情況下降低毒性就顯得尤為重要。近年來也有較多的學者對草烏的炮制減毒進行了深入的研究，例如訶子可顯著抑制生草烏的心肌細胞毒性，尤其是中劑量（4～6 mg/mL）使用時，其訶子炮制品比生草烏的安全性更高、更持久［24］。在今后的研究中，為了更好地應用本藥材，達到更好地臨床療效，還需要對其減毒機制、化學成分有更深入的研究，確定更多的活性成分，明確其藥理作用，建立統一、嚴格的質量標準。