甲狀腺惡性畸胎瘤的頻發性DICER1熱點突變：分子特征及獨立分類建議

Rooper L M, Bynum J P, Miller K P,etal. Recurrent DICER1 hotspot mutations in malignant thyroid gland teratomas: molecular characterization and proposal for a separate classification. Am J Surg Pathol, 2020,44(6):826-833.

甲狀腺畸胎瘤是一類罕見腫瘤，具有廣泛的臨床病理譜系。盡管良性和未成熟畸胎瘤主要發生于嬰幼兒和少年，通常預后良好，但惡性畸胎瘤多發于成人，且呈侵襲性病程。其臨床進展和預后的巨大差異提示良性、未成熟性畸胎瘤和惡性畸胎瘤可能是獨立的實體腫瘤，而非不同級別的單一腫瘤。然而，迄今關于甲狀腺畸胎瘤分級的組織發生以及分子特征的報道較少。

作者采用二代測序技術對8例甲狀腺畸胎瘤進行分析，其中4例惡性，3例良性，1例未成熟性。4例惡性畸胎瘤中均檢出DICER1熱點突變，但在良性和未成熟性畸胎瘤病例中均未檢出DICER1熱點突變；且兩組中均未發現其他具有臨床意義的基因突變。作者采用免疫組化法對惡性畸胎瘤的原始成分進行確定，證明不僅所有病例均含有未成熟的神經成分(Syn和INSM1陽性)，而且含有橫紋肌母細胞分化的梭形細胞(desmin和Myogenin陽性)以及溫和形態的甲狀腺濾泡樣上皮(TTF-1和PAX8陽性)。盡管DICER1基因突變曾被認為與甲狀腺多結節狀增生和高分化甲狀腺癌有關，但該實驗首次證明在原始甲狀腺腫瘤中存在頻發性DICER1熱點突變。該組甲狀腺惡性畸胎瘤突出顯示混合性未成熟神經、橫紋肌母細胞和同源性上皮成分與其他器官DICER1突變腫瘤的組織成分相似。

總之，研究結果進一步擴展了甲狀腺惡性畸胎瘤與良性/未成熟性畸胎瘤之間的差異，支持將該類腫瘤分為獨立的實體腫瘤。

(王 婷1摘譯，余英豪2審校/1福建省泉州市中醫院病理科，泉州 362000;2中國人民解放軍聯勤保障部隊第九○○醫院病理科，福州 350025)