不同藍(lán)光照射方案治療新生兒黃疸的效果觀察

康 靜，王 斐

0 引言

部分新生兒黃疸患兒在并發(fā)感染、低血糖、缺氧等情況時(shí)腸蠕動(dòng)減慢，導(dǎo)致膽紅素肝腸循環(huán)增加，進(jìn)入循環(huán)血液中的膽紅素增多，可發(fā)展為膽紅素腦病[1-2]。因此，及時(shí)降低新生兒膽紅素水平，改善黃疸癥狀有其必要性與重要性。藍(lán)光照射治療可促使脂溶性間接膽紅素轉(zhuǎn)變?yōu)闊o毒的水溶性衍生物，并經(jīng)體液排出，治療黃疸效果好，但其照射方案存在一定爭(zhēng)議[3]。既往常使用持續(xù)藍(lán)光療法，但可導(dǎo)致患兒出現(xiàn)皮疹、腹瀉等不良反應(yīng)，且在退黃達(dá)到一定程度時(shí)，延長(zhǎng)藍(lán)光照射時(shí)間也難以持續(xù)發(fā)揮退黃作用[4]。故有學(xué)者提出，間歇藍(lán)光照射不僅療效顯著，還能減少不良反應(yīng)，安全性良好，于患兒病情轉(zhuǎn)歸有利[5]。另外，新生兒腸道細(xì)菌菌群尚未建立，腸蠕動(dòng)較慢，臨床常輔助應(yīng)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊，以促進(jìn)腸蠕動(dòng)加快，加速膽紅素的排出而退黃[6]。基于此，本研究回顧性分析我院分別接受間歇藍(lán)光、持續(xù)藍(lán)光聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療的新生兒黃疸患兒的臨床資料，評(píng)估2種光療方案對(duì)患兒的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2018年2月至2019年12月我院接受間歇藍(lán)光聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療(觀察組)及持續(xù)藍(lán)光聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療(對(duì)照組)的新生兒黃疸患兒各96例臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《實(shí)用新生兒學(xué)》[7]中新生兒黃疸診斷標(biāo)準(zhǔn)；②胎齡為38～42周，符合藍(lán)光照射指征；③出生體重為2.5～4.0 kg；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴先天性疾??；②合并窒息、感染、溶血性疾病；③接受免疫球蛋白等特殊藥物治療。觀察組男54例，女42例；胎齡38～41周，平均(39.47±1.05)周；日齡4～12 d，平均(8.51±1.72) d；出生體重2.5～3.8 kg，平均(3.11±0.46)kg；黃疸首發(fā)時(shí)間為出生后2～4 d，平均(2.79±0.53) d。對(duì)照組男58例，女38例；胎齡38～41周，平均(39.24±1.02)周；日齡4～12 d，平均(8.21±1.52) d；出生體重2.5～3.8 kg，平均(3.21±0.43) kg；黃疸首發(fā)時(shí)間為出生后2～4 d，平均(2.86±0.49) d。兩組患兒性別、胎齡、日齡、出生體重、黃疸首發(fā)時(shí)間等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 兩組均給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊(批準(zhǔn)文號(hào)：S10950032，規(guī)格：0.21g，生產(chǎn)企業(yè)：上海信誼藥廠有限公司)，1.0 g/次，3次/d，溫水沖服，連續(xù)服用5 d。對(duì)照組在上述基礎(chǔ)上給予持續(xù)藍(lán)光治療：將患兒生殖器、雙眼用黑布遮擋，調(diào)節(jié)雙面光療箱溫度為30～32 ℃，濕度55%～65%，燈距為20～25 cm，使患兒皮膚均勻照射，持續(xù)照射16 h。觀察組則予以間歇藍(lán)光治療：光療箱設(shè)置同上述對(duì)照組，每次照射4 h，間隔4～6 h后重復(fù)照射，以此反復(fù)，共照射4次，于3 d內(nèi)完成藍(lán)光治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效：于治療5 d后評(píng)估臨床療效，分為治愈(癥狀明顯改善、皮膚黃疸消退、飲食及精神狀況正常、血清膽紅素降至正常水平)、好轉(zhuǎn)(癥狀緩解、皮膚黃疸減輕、飲食及精神狀況好轉(zhuǎn)、血清膽紅素水平較治療前明顯降低)、無效(癥狀、皮膚黃疸、飲食及精神狀況均未改善，血清膽紅素水平無明顯降低)3個(gè)等級(jí)[8]；②不良反應(yīng)發(fā)生情況；③治療前后黃疸指數(shù)、血清膽紅素水平：使用無創(chuàng)膽紅素定量?jī)x(飛利浦，型號(hào)：BiliChek)檢測(cè)兩組黃疸指數(shù)，使用全自動(dòng)生化分析儀(西門子股份公司，型號(hào)：ADVIA 2400)檢測(cè)兩組血清膽紅素水平；④治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)：采用黃嘌呤氧化酶法(試劑由美國(guó)Sigma-Aldrich公司生產(chǎn))檢測(cè)兩組血清超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)水平，并使用硫代巴比妥酸法(試劑由美國(guó)百得B&D公司生產(chǎn))檢測(cè)其血清丙二醛(Malondialdehyde,MDA)水平；⑤治療前后免疫功能：使用流式細(xì)胞儀(貝克曼庫爾特公司，型號(hào)：Cyto FLEX S)檢測(cè)兩組外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD4+及CD8+水平，并記錄CD4+/CD8+數(shù)值。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 兩組中的重度患兒出現(xiàn)治療無效的情況，經(jīng)外周臍動(dòng)靜脈同步換血治療后均好轉(zhuǎn)并出院。兩組的輕中度及重度患兒臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1、表2。

表1 兩組輕中度患兒臨床療效比較 [例(%)]

表2 兩組重度患兒臨床療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

2.3 兩組治療前后黃疸指數(shù)、血清膽紅素水平比較 治療3 d后，兩組黃疸指數(shù)、血清膽紅素水平均較治療前降低(P<0.05)；但兩組組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組患兒治療前后黃疸指數(shù)、血清膽紅素水平比較

2.4 兩組患兒治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)比較 治療3 d后，兩組血清SOD水平均較治療前降低(P<0.05)，且對(duì)照組低于觀察組(P<0.05)，血清MDA水平則較治療前升高(P<0.05)，且對(duì)照組高于觀察組(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患兒治療前后血清SOD、MDA水平比較

2.5 兩組患兒治療前后免疫功能比較 治療3 d后，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均較治療前升高(P<0.05)，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)，見表6。

表6 兩組患兒治療前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較

3 討論

雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊由雙歧桿菌、乳桿菌、嗜熱鏈球菌3種腸道益生菌組成，能改變腸道酸堿度，促使腸道維持酸性，以降低β-葡萄糖醛酸苷酶活性，進(jìn)而減少膽紅素肝腸循環(huán)，加速膽紅素排泄，在輔助治療新生兒黃疸中具有重要作用[9]。研究發(fā)現(xiàn)，光暴露可促進(jìn)膽紅素排泄，藍(lán)光照射于皮膚淺層組織，促進(jìn)未結(jié)合膽紅素形成異構(gòu)體，經(jīng)尿液、膽汁排出體外，從而降低膽紅素[10]。但也有學(xué)者指出，皮膚淺層中未結(jié)合膽紅素可在數(shù)分鐘內(nèi)形成異構(gòu)體，但黃疸患兒血清中膽紅素轉(zhuǎn)移至皮膚淺層所需時(shí)間較長(zhǎng)，因此，光療需達(dá)到一定時(shí)長(zhǎng)才能將血清膽紅素降低至正常水平[11]。然而，長(zhǎng)時(shí)間的藍(lán)光照射治療使患兒長(zhǎng)期處于較為封閉的空間，不僅降低患兒依從性，還能引起皮疹、腹瀉等不良反應(yīng)，不利于患兒康復(fù)[12]。對(duì)此，臨床提出使用間歇藍(lán)光照射治療，將光療絕對(duì)時(shí)間降低，可維持較好的臨床療效，同時(shí)還能減輕光療不良反應(yīng)，具有更高的使用價(jià)值[13]。本研究針對(duì)間歇藍(lán)光照射及持續(xù)藍(lán)光照射聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊2種療法對(duì)新生兒黃疸患兒的影響展開分析，以探尋最佳治療方案，保證患兒生命健康。

本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患兒治療后黃疸指數(shù)、血清膽紅素水平均較治療前降低，但兩組組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明兩種治療方案療效相當(dāng)。推測(cè)此結(jié)果與以下因素有關(guān)：①在一段時(shí)間的光療后，皮膚淺層膽紅素異構(gòu)體形成，此時(shí)停止藍(lán)光照射，血清中膽紅素轉(zhuǎn)移并重新分布于皮膚淺層，這一過程大約需要3 h，之后繼續(xù)藍(lán)光照射，使膽紅素異構(gòu)體形成，與持續(xù)藍(lán)光照射治療效果一致[14]；②配合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊的促腸蠕動(dòng)作用，減少膽紅素肝腸循環(huán)，有利于患兒盡快退黃[15]。兩組不同嚴(yán)重程度患兒臨床療效比較，差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這也證實(shí)，間歇藍(lán)光照射治療可減少光療絕對(duì)時(shí)間，并維持與持續(xù)藍(lán)光照射相當(dāng)?shù)呐R床療效，于患兒病情轉(zhuǎn)歸有利。但兩組均有2例患兒出現(xiàn)無效情況，但患兒并非重度黃疸，考慮此結(jié)果的原因可能是患兒存在貧血，血紅蛋白濃度低、紅細(xì)胞壓積低，導(dǎo)致血管外膽紅素吸收，組織間膽紅素釋放，造成治療無效。因此，對(duì)于黃疸患兒，應(yīng)積極監(jiān)測(cè)其血紅蛋白濃度、紅細(xì)胞壓積等指標(biāo)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)增加膽紅素吸收的危險(xiǎn)因素，避免藍(lán)光照射治療后無效。

另外，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，提示間歇藍(lán)光照射安全性更佳，與王正云等[16]的研究結(jié)果一致，此結(jié)果的可能原因是：①間歇藍(lán)光照射能減少光療絕對(duì)時(shí)間，避免患兒長(zhǎng)期處于溫箱內(nèi)，而新生兒體溫中樞尚未發(fā)育完全，受長(zhǎng)時(shí)間藍(lán)光照射產(chǎn)熱的影響，可出現(xiàn)發(fā)熱、皮膚壓迫(皮疹)現(xiàn)象，導(dǎo)致持續(xù)藍(lán)光治療易出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹等并發(fā)癥[17]；②光療分解產(chǎn)物也能刺激腸壁，造成腹瀉，隨著光療絕對(duì)時(shí)間降低，腸壁刺激反應(yīng)也能減少[18]。觀察組治療后的血清SOD水平高于對(duì)照組，MDA水平則低于對(duì)照組，分析其原因?yàn)椋孩俟獐煵粌H能降低膽紅素水平，也能影響維生素C等抗氧化物活性，使機(jī)體抗氧化能力下降，引起氧化應(yīng)激反應(yīng)升高；②間歇藍(lán)光照射則減少光療絕對(duì)時(shí)間，緩解抗氧化物失活情況，使氧化應(yīng)激反應(yīng)減輕有關(guān)[19]。

除上述結(jié)果外，本研究還對(duì)兩組患兒免疫功能進(jìn)行評(píng)估，發(fā)現(xiàn)觀察組治療后免疫功能(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)高于對(duì)照組，提示間歇藍(lán)光照射不僅能有效降低膽紅素水平，糾正機(jī)體免疫抑制狀態(tài)，改善機(jī)體免疫功能，還能減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低應(yīng)激刺激對(duì)免疫功能的影響，促使患兒免疫功能恢復(fù)[20]。

綜上所述，間歇藍(lán)光照射治療與持續(xù)藍(lán)光照射治療療效相當(dāng)，且可減少新生兒黃疸不良反應(yīng)，緩解患兒氧化應(yīng)激反應(yīng)，糾正免疫系統(tǒng)紊亂，對(duì)促進(jìn)患兒病情轉(zhuǎn)歸有積極意義。