疏肝利膽和胃方聯合心理療法對反流性食管炎患者神經遞質水平及焦慮抑郁狀態的影響

張曉軍，韓 濤

0 引言

近年來，反流性食管炎(Reflux esophagitis，RE)的發病率逐年增高，與社會環境及飲食改變、生活壓力增大、長期處于負面情緒等因素密切相關[1]。RE的發病過程主要為內容物經人體胃部或十二指腸反流至食管，損傷食管黏膜，誘導炎癥反應。患者易產生焦慮抑郁等負面情緒[2]。常規治療多采用藥物治療，雖短期療效明顯，但易反復發作，長期療效不佳。且治療過程未能全面考慮到患者疾病所伴隨的不良情緒，導致患者治療不積極，影響治療效果，故臨床治療時宜予患者心理療法以舒緩壓力、消除負面情緒。根據RE臨床表現，可將其歸為中醫“反酸”、“噯氣呃逆”、“嘈雜”等病，病位在食管，涉及脾、胃、肝、膽等臟腑[3]。患者平素情志不暢，以致肝主疏泄功能失司，肝氣郁滯，肝失條達，易橫逆犯胃，胃失和降，上犯食道，發為肝胃不和證，臨床治療時宜疏肝、和胃、理氣、利膽。本研究應用疏肝利膽和胃方，探討其聯合心理療法對反流性食管炎的療效，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 篩選我院2019年10月-2020年9月診治的反流性食管炎患者112例，西醫診斷標準參照《中國胃食管反流病共識意見》[4]，中醫診斷標準參照《胃食管反流病中西醫結合診療共識意見(2017年)》[5]。根據隨機數字表法隨機分為2組。對照組56例，男36例，女20例，年齡42～64歲，平均年齡(52.16±8.72)歲，病程3個月～1年，平均病程(8.35±2.79)個月；治療組56例，男32例，女24例，年齡45～65歲，平均年齡(54.53±9.24)歲，病程4個月～1.2年，平均病程(9.56±2.68)個月。兩組基本臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。兩組患者自愿參與試驗；近期未服用抑酸等藥物，未加入其他臨床試驗；患者為輕、中度焦慮抑郁者。排除既往有胃腸道手術史者；處于重度焦慮抑郁者；由于其他疾病引起的反酸、燒心等癥狀；合并高位腸梗阻、消化性潰瘍、惡性腫瘤者。

1.2 治療方法 對照組予艾司奧美拉唑鎂腸溶片口服，20 mg/次，2次/d，早晚飯前0.5 h口服。治療組在此基礎上加用疏肝利膽和胃方聯合心理療法進行治療。疏肝利膽和胃方的藥物組成包括：柴胡10 g、姜半夏15 g、枳殼15 g、延胡索20 g、佛手15 g、陳皮15 g、竹茹10 g、甘草10 g。水煎取汁，早晚服用，每天1劑，治療14 d。心理療法具體內容如下：對患者及其家屬進行健康宣教，使患者在了解疾病基本知識的情況下，舒緩心理壓力，減輕焦慮抑郁等負面情緒；與患者溝通，定期對患者進行心理狀態評分，了解患者內心想法，進行開導，獲取患者信任，使患者更好地配合治療，增強疾病治愈的信心；囑患者多聽輕緩音樂，多溝通以發泄不良情緒。

1.3 觀察指標

1.3.1 胃腸激素及神經遞質水平 采用ELISA法對患者胃腸激素指標P物質(SP)、血管活性腸肽(VIP)及胃泌素(GAS)進行檢測。采用HPLC-ECD1100型高效液相色譜系統對患者血清中神經遞質指標多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NE)、5-羥色胺(5-HT)進行檢測。

1.3.2 焦慮抑郁 治療前后，予患者焦慮自評量表(SAS)和抑郁自評量表(SDS)，囑患者對焦慮抑郁程度進行自評。若治療后，患者各評分降低，則表明患者經治療后負面情緒緩解，反之，則說明治療效果不佳，情緒未緩解。

1.3.3 臨床療效評價標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]，療效分為痊愈、顯效、有效及無效。痊愈：患者反酸等癥狀完全消失，無胸痛、噯氣，焦慮抑郁程度為輕度或無；顯效：患者反酸偶有發作，頻次低，無胸痛、噯氣，焦慮抑郁程度為輕度；有效：患者反酸較前頻次減少，胸痛、噯氣等癥狀緩解，焦慮抑郁程度為中度；無效:患者癥狀未見改善，焦慮抑郁程度未見緩解，甚者加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

2 結果

2.1 兩組患者胃腸激素水平比較 治療前兩組各項指標差異無統計學意義，治療后兩組患者SP、GAS均呈上升趨勢，VIP均呈下降趨勢(P<0.05)，且治療組胃腸激素各指標較對照組改善更顯著(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者胃腸激素指標比較(pg/ml)

2.2 兩組患者神經遞質水平比較 治療前兩組各項指標比較差異無統計學意義，治療后兩組5-HT、NE均較前升高，DA較前降低(P<0.05)，治療組神經遞質水平恢復更明顯(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者神經遞質水平比較(ng/ml)

2.3 兩組患者焦慮抑郁情緒比較 兩組患者焦慮抑郁程度均減輕，SAS、SDS評分下降(P<0.05)，且治療組效果更明顯(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者SAS、SDS評分對比

2.4 兩組患者臨床療效比較 治療組臨床總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者臨床總有效率比較(例)

3 討論

近年來，臨床上反流性食管炎患病人數顯著增多。心理因素是誘發或加重本病的重要因素之一，患者因平素壓力過大或對疾病認知不全面，導致焦慮抑郁等負面情緒的發生，從而產生抵觸心理，依從性差，影響治療效果[7-8]。反流性食管炎的發生機制與胃腸激素紊亂、神經遞質失調均有關系。SP在人腦及胃腸內均有分布，可促進胃腸平滑肌、食管下括約肌收縮運動。另外，腦內的SP可參與人體情緒調節，與抑郁癥、焦慮癥的發病密切相關。GAS可收縮食管下括約肌，從而減少食管反流的發生[9]。腸道神經元分泌的VIP作用于食管下括約肌，使胃腸道平滑肌、食管下括約肌松弛，胃腸運動減少，抑制食管反流[10]。SP、GAS、VIP均屬胃腸激素，對人體胃腸功能發揮重要調節作用。5-HT、NE、DA均為神經遞質，既可調節食管下括約肌從而防止食管反流，又可調節情緒活動，抑制焦慮抑郁情緒的產生[11]。

中醫認為，反流性食管炎患者多因情志不遂，肝失條達，郁滯氣機，橫逆犯胃，導致肝胃氣機逆亂，胃功能失司，失于和降，以致氣機上犯，見肝胃不和之證[12]。故本病治療時宜和胃降逆、利膽理氣、疏泄肝氣，從而體現“治肝可以安胃”的治療思想。本研究采用疏肝利膽和胃方聯合心理療法進行治療，其中疏肝利膽和胃方中以柴胡、姜半夏為君藥以疏肝、解郁、降逆。柴胡可疏肝理氣解郁，作用于肝臟，調暢肝氣，現代藥理研究表明，柴胡皂苷可減少致炎物質的產生，消除炎癥反應[13]。柴胡多糖可增強機體免疫力。柴胡煎劑可利膽、收縮腸肌。姜半夏具有降逆止嘔之功效，可減少胃酸的過度分泌，防止反流。佛手、陳皮、枳殼、延胡索為方中臣藥，加強君藥疏肝行氣之力。佛手能和胃、理氣、疏肝，發揮抑制炎癥反應的藥理作用，其醇提取物對胃腸平滑肌具有解除痙攣的作用。陳皮為開胃、和中、降逆之藥，研究發現其可使消化液的生成增多，且對胃腸道的刺激較為溫和。枳殼的功效為行滯、理氣，藥理上可增強機體抗病能力、抗抑郁,還能雙向調節胃腸道、抗炎[14]。延胡索善消肝郁，可活血止痛，現代研究證實其有效成分可減少胃酸分泌，還可明顯緩解焦慮抑郁情緒[15]。竹茹為佐藥，可除煩止嘔，減緩患者焦慮抑郁等不良情緒。甘草為使藥，可避免胃酸分泌過多，解除平滑肌痙攣[16]。上述諸藥聯用，以調暢肝氣、舒緩胃氣、和胃降逆。另外，本研究在用藥基礎上施予心理療法，以協助方藥緩解患者心理負擔，消除焦慮抑郁的情緒。藥物治療配合心理療法能有效提高療效。

綜上所述，疏肝利膽和胃方具有利膽和胃、疏肝理氣之效，聯合心理療法可明顯緩解患者焦慮抑郁程度，恢復體內胃腸激素水平，調節血清中神經遞質含量，改善反酸等癥狀，有效治療反流性食管炎，值得推廣。