2016—2019年甘肅省肺結核病原學陽性檢出情況分析

馬 玲 ，高巧芬 ，趙劍喜 ，白玉娥 ，張生青

（1.甘肅省疾病預防控制中心結核病防治所，甘肅 蘭州 730000；2.蘭州市肺科醫院，甘肅 蘭州 730000）

肺結核是由結核分枝桿菌感染引起的慢性呼吸道傳染病。我國是肺結核高負擔國家之一，每年全國新登記報告肺結核患者達85萬之多，是我國政府規定重點防治的傳染病之一。結核病實驗室檢測是確診結核病的重要依據，在結核病控制措施中，發現傳染源的主要方法是痰結核菌檢查。2017年我國頒布了結核病分類和肺結核診斷標準，提出病原學診斷的概念，據《中華人民共和國衛生行業標準——肺結核診斷標準（WS288-2017）》，肺結核的診斷以病原學（細菌學、分子生物學）檢查為主，結合臨床癥狀和影像綜合判斷，以病原學、病理學結果作為確診依據。近幾年隨著結核病新診斷技術的應用，目前病原學陽性實驗室檢測技術主要有痰涂片、痰培養、分子生物學技術等。為了解甘肅省肺結核病原學陽性率檢出情況，筆者對2016—2019年全省的肺結核病原學陽性檢出率進行了比較分析，為提高肺結核病原學陽性率和確診肺結核提供依據。

1 資料和方法

1.1 資料來源

中國疾病預防控制結核病專報系統。

1.2 方法

通過中國疾病預防控制結核病專報系統收集2016—2019年甘肅省登記的肺結核涂陽、僅培陽、僅分子生物學檢測陽性、病原學陰性和無病原學結果數據。利用Excel 2013對全省2016—2019年14個市（州）的病原學陽性檢測情況進行比較分析。

1.3 評價指標

涂陽：痰標本涂片鏡檢抗酸分枝桿菌陽性，痰標本抗酸染色鏡檢出抗酸桿菌。

僅培陽：痰標本培養抗酸分枝桿菌陽性，痰標本羅氏培養抗酸桿菌陽性。

僅分子生物學檢測陽性：痰標本核酸檢測陽性，檢測結核分枝桿菌特異的核酸序列（DNA或RNA），陽性提示結核分枝桿菌核酸存在。

病原學陰性：痰涂片、痰培養、痰涂片核酸檢測均陰性。

無病原學結果：未做痰涂片、痰培養、痰涂片核酸檢測的患者。

病原學陽性率包括涂陽、僅培陽、僅分子生物學檢測陽性。

1.4 統計方法

應用Excel 2013軟件對近4年數據進行統計與分析，百分率的比較使用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 肺結核病原學陽性檢出情況

2016—2019 年全省肺結核病原學陽性率分別為14.31%、18.80%、39.72%和 57.43%,呈逐年升高趨勢（χ2=2 362.65，P＜0.001），2018年以后病原學陽性率顯著升高，見表1。

表1 2016—2019年肺結核患者診斷登記結果統計

2.2 不同檢測方法病原學陽性檢出比較

2016—2019 年分子生物學陽性檢出率占病原學陽性的比例分別為0.00%、0.08%、19.48%和31.77%，2016年和2017年分子生物學陽性檢出率占肺結核病原學陽性的比例明顯低于2018年和2019年（χ2=1 493.89，P＜0.001）。2018年以后，肺結核病原學陽性率隨著分子生物學檢測技術的開展，全省肺結核病原學陽性率不斷提升，由2016年的14.31%上升到2019年的57.43%。見表2。

表2 2016—2019年肺結核患者不同檢測方法病原學陽性率比較

2.3 各市（州）不同檢測方法病原學陽性檢出比較

2017年蘭州市和天水市最先開展了分子生物學診斷技術，蘭州市肺結核患者病原學陽性率明顯升高。2018年以后隨著全省14個市（州）及縣區分子生物學技術的全面開展和實驗室技術水平的不斷提高，各地區分子生物學診斷陽性檢出率均占病原學陽性的10%以上；2019年14個市（州）中的11個地區病原學陽性率達到50%以上，其他3個地區也達到42%以上。各市（州）分子生物學技術陽性檢出率所占肺結核病原學陽性的比例也逐年升高，13個地區達到20%以上，見表3。

表3 各市（州）2016—2019年病原學陽性肺結核患者不同檢測方法檢出率比較（%）

3 討論

3.1 病原學檢測可以提高肺結核診斷準確率

提高肺結核患者病原學陽性檢出率是結核病防治的重要措施。全國肺結核患者病原學陽性率2016年為31.4%、2017年為32.5%、2018年為37.45%、2019年為47.92。病原學陽性是確診肺結核患者的“金標準[1]。《“十三五”全國結核病防治規劃》要求肺結核患者病原學陽性率達到50%以上[2]。我省2016年病原學陽性率平均水平為14.31%，隨著分子生物學檢測技術的全面開展，病原學陽性率逐年提高，2019年達到了57.43%。及時、準確的診斷并給予規范的治療是有效控制結核病疫情的關鍵措施。有研究顯示，肺結核患者痰涂片檢查陽性率可達35%左右，痰培養陽性率可達40%～45%，分子生物學陽性檢出率可達50%以上[2]。結核病病源學的檢測是確診結核病及抗結核治療的重要依據，可有效減少結核病的誤診和過診。2016年以前肺結核病原學陽性檢出方法主要是痰涂片檢查和痰培養兩種方法，全省病原學陽性檢出率普遍偏低，全省只有少數結核病定點醫院開展了分子生物學檢測技術，涂片染色方法簡單快速、成本低，但對于含菌量較低或者痰標本質量不高的標本容易漏檢，敏感性較低[3-4]。肺結核病原學陽性檢出需要痰涂片檢查、痰培養和分子生物學檢測技術多項檢測，以提高肺結核的診斷準確率。隨著痰涂片、痰培養和分子生物學技術在全省結核病定點醫院的同時開展，各地區病原學陽性率穩步提升，2019年全省78%的市（州）肺結核病原學陽性率達50%以上，達到《“十三五”全國結核病防治規化》病原學陽性50%的要求。

3.2 分子生物學檢測技術可以有效提高肺結核病原學陽性率

分子生物學檢測技術的應用可提高肺結核病原學陽性率，加大了發現傳染性肺結核患者的力度，對確診肺結核患者提供病原學依據有明顯幫助。2018年全省逐步開展了分子生物學檢測技術，對全省結核病實驗室人員進行了相關技術培訓，配備了實驗設備,加大了結核病防治經費投入，用于各級購買試驗試劑，當年分子生物學診斷技術覆蓋全省市縣兩級101家結核病定點醫院并開展相關檢測工作。隨著分子生物學技術的逐年覆蓋，2019年病原學陽性率顯著提高，為了準確、快速診斷結核病，提高結核病病原學陽性率，開展分子生物學檢測已成為發展趨勢[4-5]。但各地區實驗室檢測技術開展不平衡，同時隨著新檢測技術的應用，初診患者的痰檢率、痰標本質量、實驗室操作水平和病原學陰性患者的診斷準確性等都會影響肺結核病原學陽性檢出率。我國《“十三五”全國結核病防治規劃》要求定點醫療機構具備結核病痰涂片檢測、痰培養檢測及結核病分子生物學診斷能力。分子生物學技術雖可快速檢測結核分枝桿菌，具有安全、高效、準確的特點，為結核病的早期診斷和治療提供了依據，但不能區別死菌或活菌，不能作為抗結核治療的療效考核，在實際工作中要同步開展痰培養，為后期菌種鑒定和藥敏試驗做準備。細菌學檢測方法和分子生物學檢測技術聯合診斷可相互補充，有效幫助臨床診斷，提高病原學陽性率。