益母生化湯聯合地屈孕酮治療宮腔鏡子宮內膜息肉切除術后患者的療效觀察

陳蘭

（常州市中醫醫院，江蘇常州 213003）

子宮內膜息肉（endometrial polyps，EPs）目前已經成為育齡期婦女最常見的婦科疾病之一，其患病率約為40%，通常是偶然發現，因為大多數患者是無癥狀的。而癥狀性息肉通常表現為異常子宮出血和/或生育能力低下。如果保守治療，大約25%的息肉會自行消退。對于有癥狀或無癥狀的子宮內膜息肉，通常的治療方法是息肉切除術，其主要目的是排除息肉內的惡性腫瘤，盡管惡性腫瘤的總風險較低（僅約3%）[1]。目前臨床對于EPs 的治療難點在于術后的復發率高達13.3%[2]。因此，通過術后治療以降低其復發率已經成為目前臨床的研究熱點。本研究運用經典名方益母生化湯輔助EPs 的術后治療，可明顯降低EPs 的復發率，現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1. 1 研究對象及分組 選取2012 年1 月1 日至2019 年12 月31 日常州市中醫醫院收治的EPs 患者，共770例。按就診先后順序，采用隨機數字表將患者隨機分為研究組和對照組，每組各385 例。本研究遵循相關醫學倫理學標準并通過常州市中醫醫院倫理委員會的審核批準，而且所有受試者均簽署了知情同意書。

1.2 診斷標準 參照國際更年期協會EPs 循證實踐指南[1]。經陰道超聲檢查是診斷EPs 的主要手段。EPs的典型表現是宮腔內輪廓規則的高回聲病變，周圍有一層薄薄的高回聲暈。但是，這些息肉的外觀可能是非異質性的，如非特異性子宮內膜增厚或局灶性腫塊，容易與其他疾病相混淆，如纖維瘤。經陰道超聲檢查的敏感性為19%～96%，特異性為53%～100%，陽性預測值為75%～100%，陰性預測值為87%～97%。因此，陰道超聲檢查不能取代宮腔鏡術后的病理學診斷（診斷金標準）。

1.3 納入標準 ①符合EPs 診斷標準并經病理學確診；②無宮腔鏡禁忌癥；③臨床資料完整；④依從性好，能積極配合研究；⑤愿意參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1. 4 排除標準 ①不符合EPs 診斷標準的患者；②生殖器官畸形患者；③患有嚴重傳染性疾病的患者；④患有嚴重肝腎或心血管疾病的患者；⑤患有嚴重的軀體、遺傳或精神疾病的患者；⑥依從性差，無法配合研究的患者；⑦過敏體質及對本研究所用藥物過敏的患者；⑧資料不完整，可能影響療效判定的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 給予地屈孕酮治療。用法：宮腔鏡術后第8 天起，地屈孕酮（商品名：達芙通；生產廠家：荷蘭Abbott Biologicals B.V.；批準文號：進口藥品注冊證號H20170221），口服，每日2次，每次10 mg。10 d為1個療程，連續服用3個療程。

1.5.2 研究組 給予益母生化湯聯合地屈孕酮治療。宮腔鏡術后第1 天起給予益母生化湯（藥物組成：當歸10 g、川芎10 g、桃仁10 g、炮姜6 g、炙甘草6 g、益母草20 g；由本院制劑室統一煎制，每劑中藥煎取200 mL 并分裝為2 袋）口服，每日2 次，每次100 mL，連續服用1 周。術后第8 天起地屈孕酮的用法同對照組。

1. 6 觀察指標 觀察2 組患者的陰道出血時間、子宮內膜厚度、子宮內膜息肉復發情況（復發率）及不良反應發生情況。其中，陰道出血時間是指宮腔鏡術后從陰道流血時起至干凈所持續的時間；子宮內膜厚度是指術后第1次月經干凈復查陰道超聲檢查所測得的子宮內膜厚度；復發率是指所有患者每3個月隨訪1次，共計1年，陰道超聲檢查提示宮腔占位，且再次宮腔鏡術后病理顯示EPs。

1.7 統計方法 采用SPSS 25.0統計軟件進行數據的統計分析。計量資料用均數± 標準差（±s）表示，各組變量均符合或經變換后符合正態分布，各組均數比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用最小顯著性差異（LSD）法；計數資料用率或構成比表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者基線資料比較 表1結果顯示：2組患者的年齡、身高、體質量及孕產次數比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），表明2 組患者的基線特征基本一致，具有可比性。

表1 2組子宮內膜息肉（EPs）患者的基線資料比較Table 1 Comparison of baseline data of endometrial polyps patients between the two groups（±s）

表1 2組子宮內膜息肉（EPs）患者的基線資料比較Table 1 Comparison of baseline data of endometrial polyps patients between the two groups（±s）

組別對照組研究組例數（例）385 385身高（cm）159.06±5.89 158.89±5.72年齡（歲）40.05±9.53 39.82±10.50體質量（kg）56.30±4.98 55.98±5.23孕次（次）1.91±0.45 1.93±0.53產次（次）1.00±0.20 1.01±0.26

2. 2 2 組患者的陰道出血時間和子宮內膜厚度比較 表2結果顯示：與對照組比較，研究組的陰道出血時間明顯縮短，子宮內膜厚度明顯變薄，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表2 2組子宮內膜息肉（EPs）患者的陰道出血時間和子宮內膜厚度比較Table 2 Comparison of the vaginal bleeding time and endometrial thickness in endometrial polyps patients between the two groups（±s）

表2 2組子宮內膜息肉（EPs）患者的陰道出血時間和子宮內膜厚度比較Table 2 Comparison of the vaginal bleeding time and endometrial thickness in endometrial polyps patients between the two groups（±s）

①P＜0.05，與對照組比較

組別對照組研究組子宮內膜厚度（mm）8.21±1.69 5.38±1.99①例數（例）385 385陰道出血時間（d）8.42±1.84 5.79±2.20①

2.3 2組患者的復發情況比較 表3結果顯示：經隨訪1 年，研究組的復發率為5.45%（21/385），明顯低于對照組的11.16%（43/385），組間比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表3 2組子宮內膜息肉（EPs）患者的復發情況比較Table 3 Comparison of the recurrence of endometrial polyps between two groups[例（%）]

2.4 2組患者不良反應情況比較 研究組有5例出現輕度肝功能異常，1 例出現乳房脹痛，6 例出現惡心頭暈，不良反應發生率為3.12%（12/385）；對照組有4 例出現輕度肝功能異常，2 例出現乳房脹痛，4 例出現惡心頭暈，不良反應發生率為2.60%（10/385）。組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

子宮內膜息肉（EPs）發病相關因素并不十分清楚，目前認為EPs的發病機制是多因素相互作用的結果，如遺傳、免疫、炎癥、內分泌，甚至環境因素等。Yilmaz B K 等[3]研究發現工業化、城市化和空氣污染加劇導致重金屬暴露量增加，而重金屬在人體內具有雌激素樣作用，被稱為金屬雌激素，其與EPs的發生關系密切。

目前經陰道超聲檢查是診斷EPs 的主要手段，而宮腔鏡檢查是診斷EPs的金標準。近年，宮腔鏡檢查技術越來越成熟。Zhang Y Z 等[4]通過整理454 例患者的6 478幅宮腔鏡圖像（所有圖像均經過旋轉、直方圖均衡化等預處理），調試出VGGNet-16模型，使宮腔鏡檢查的圖像處理實現自動化。但是宮腔鏡檢查無法糾正EPs 發生發展的影響因素，如絕經后的肥胖女性、子宮內膜異位癥患者[5]、慢性子宮內膜炎患者[6]、絕經前乳腺癌患者服用他莫西芬[7]、吸煙以及患有糖尿病和大腸息肉的患者[8]，因此，EPs的復發率仍然較高。

生化湯主治產后惡露不下，惡露不絕，產后腹痛[9]。方中重用當歸養血活血并化瘀生新為君；川芎、桃仁活血行瘀為臣；炮姜性溫入血分，溫經止痛為佐；炙甘草補中緩急為使，用黃酒助藥力直達病所，加強活血化瘀之功。諸藥相合，共奏活血祛瘀、和營除熱之功效，可使瘀血去而新血生[10]。

在藥理研究方面，Wang C L 等[11]的研究發現，益母草作為一種廣泛用于治療月經失調的中藥，其具有抗炎、抗腫瘤、保護血管及調節內分泌的作用。而Xia W T 等[12]的研究發現，益母草注射液可以通過改善子宮收縮，從而顯著減少人工流產術后的陰道出血，并且十分安全。Guo C 等[13]運用納米技術提取當歸中的當歸多糖，以靶向治療為基礎，通過免疫調節機制治療肝癌效果顯著。Huan L等[14]研究發現，當歸的乙醇提取物可通過保護神經元而發揮對帕金森病的治療作用。川芎具有很高的抗氧化作用，在我國已經被廣泛運用于心血管疾病的治療。Dong X L等[15]的研究證實，川芎的這種抗氧化作用通過糾正絕經后婦女的血脂異常、減少脂質沉積和氧化應激水平而起到治療骨質疏松的作用。最新的研究[16-18]發現，川芎具有抗炎、保肝、保護神經等作用；而Zhang X 等[19]的研究證實川芎的保肝效果與雙環醇相仿。Zarei M等[20]研究發現，炮姜也具有較強的抗炎、保肝作用。Hao E 等[21]研究證實，桃仁通過降低血清中總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平，提高血清高密度脂蛋白水平，從而抑制動脈粥樣硬化斑塊的形成而起到預防心血管疾病的作用。Cassiem W等[22]的研究發現桃仁具有抗腫瘤作用。現代藥理研究證實，甘草具有抗氧化、抗炎、抗病毒、免疫調節、保肝等多種生物活性，是最常用的中草藥之一，被稱為“國老”，意為中國的“國寶”[23]。Zhang Z X 等[24]的研究證實甘草的有效成分甘草黃酮是一類對細胞生長、存活和信號轉導具有多效性作用的多功能分子，具有抑制癌細胞生長的作用，故在癌癥治療中具有很大的潛力。

在臨床應用方面，益母生化湯是婦科常用方，被廣泛運用于藥物流產、人工流產、剖宮產術后，其能有效促進子宮收縮，從而縮短子宮出血時間，減少子宮出血量，并且還能緩解子宮收縮所引起的下腹痛，臨床效果確切[25]。

本研究結果表明，益母生化湯治療EPs宮腔鏡術后患者療效確切，能明顯縮短陰道出血時間，改善子宮內膜情況，降低復發率，且不良反應發生率低，患者依從性好，可大大提高患者的生活質量，降低醫療費用，值得臨床推廣應用。目前，EPs宮腔鏡術后口服益母生化湯已經成為本院常規治療手段。但是，益母生化湯由6 味中藥組成，而每味中藥均含有多種有效成分，每種有效成分所發揮的作用及彼此間的相互作用如何，有待進一步闡釋。