蒼黃鼻腔沖洗液治療慢性鼻竇炎不伴鼻息肉的臨床療效分析

朱海華， 劉元獻(xiàn)， 黃廉鑫， 蔣凡

（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院，廣東深圳 518033；2.深圳市中醫(yī)院耳鼻咽喉科，廣東深圳 518033）

慢性鼻竇炎（chronic rhinosinusitis，CRS）是指病程＞12 周的鼻竇黏膜慢性炎性疾病。CRS 在我國的發(fā)病率較高，約為8%[1]。其臨床癥狀如反復(fù)鼻塞、流膿涕等嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，因此，積極治療CRS 得到越來越多的學(xué)者和患者的重視。CRS 臨床上可分為慢性鼻竇炎不伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis without nasal polyps，CRSsNP）和慢性鼻竇炎伴有鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps， CRSwNP）。 CRSsNP 不同于CRSwNP，在治療及預(yù)后等方面有其特殊性。CRSsNP 保守治療效果較好，臨床推薦鼻腔沖洗和鼻用激素治療[2]。鼻腔沖洗作為一種治療CRSsNP簡單且安全有效的方法，過去卻鮮有人研究，特別是中藥鼻腔沖洗更是寥寥無幾。在2020 年版的《歐洲關(guān)于鼻-鼻竇炎和鼻息肉的意見書》中，鼻腔沖洗在CRSsNP 治療中的推薦級別為A 級[3]。在《中國慢性鼻竇炎診斷和治療指南（2018）》[4]中，鼻腔沖洗單獨(dú)列為治療CRS的有效方法。韋芩等[5]研究發(fā)現(xiàn)，中藥鼻腔沖洗治療CRS 也可取得較好的療效。本研究主要觀察深圳市中醫(yī)院院內(nèi)中藥制劑蒼黃鼻腔沖洗液治療CRSsNP的臨床療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組 選取2019年10月至2020年12 月期間深圳市中醫(yī)院門診收治的98 例CRSsNP患者為研究對象。按就診先后順序，采用隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組各49 例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會鼻科學(xué)組制定的《中國慢性鼻竇炎診斷和治療指南（2018）》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（1）癥狀：①鼻塞；②黏性或黏稠性鼻涕；③頭面部脹痛；④嗅覺減退。診斷時以2種或者2種以上癥狀為依據(jù)，其中①②癥狀必具其一。（2）鼻內(nèi)鏡檢查：來源于中鼻道、嗅裂的黏性或黏稠性分泌物，鼻腔黏膜充血、水腫。

1. 3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述CRSsNP 診斷標(biāo)準(zhǔn)；②病程＞12 周；③年齡為18～65 歲；④依從性高，可較好操作鼻腔沖洗；⑤知情并同意參加本研究的患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①鼻腔、鼻竇結(jié)構(gòu)異常，如鼻腔畸形或伴鼻息肉，或鼻腔、鼻竇腫瘤的患者；②慢性鼻竇炎急性發(fā)作的患者；③真菌性鼻竇炎患者；④合并有嚴(yán)重的心腦血管、肝腎疾病及其他危急重癥患者；⑤精神病患者；⑥過敏體質(zhì)及對本研究所使用藥物過敏的患者；⑦依從性差，未按規(guī)定進(jìn)行治療，或自行加用其他治療措施的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 常規(guī)治療 2 組患者均給予布地奈德鼻噴霧劑噴鼻治療。用法：布地奈德鼻噴霧劑（生產(chǎn)廠家：西安楊森制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z33021046；規(guī)格：64 μg×120 噴/支）噴鼻，每天2次，早晚各噴1次，每次每個鼻孔噴1噴。

1.5.2 治療組 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予蒼黃鼻腔沖洗液沖洗治療。蒼黃鼻腔沖洗液（深圳市中醫(yī)院院內(nèi)制劑）的藥物組成：蒼耳子20 g、白芷30 g、辛夷20 g、薄荷10 g、黃芪20 g、魚腥草30 g、浙貝母10 g、白及10 g、威靈仙20 g、蒺藜10 g。沖洗液由醫(yī)院制劑科統(tǒng)一煎制并封裝好，每袋為100 mL。用法：每次將50 mL 蒼黃鼻腔沖洗液（半包）與250 mL 生理鹽水混勻，水溫保持在37 ℃左右，用一次性灌腸沖洗器（廣州花山醫(yī)用塑料廠生產(chǎn)）加橄欖頭行鼻腔沖洗，每日2 次，于使用布地奈德鼻噴霧劑之前30 min使用。

1.5.3 對照組 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予生理鹽水鼻腔沖洗治療，即采用300 mL 生理鹽水進(jìn)行鼻腔沖洗。

1. 5. 4 鼻腔沖洗的操作方法、注意事項和療程鼻腔沖洗操作如下：將沖洗液懸掛在高出患者頭部50 cm處并排氣，沖洗管前端橄欖頭塞入一側(cè)鼻孔，頭向前傾約30°，低頭并張嘴自然呼吸；打開沖洗器開關(guān)，使藥液緩緩流入鼻腔，沖洗液經(jīng)前鼻孔流向后鼻孔，再經(jīng)另一側(cè)鼻腔和口腔流出；換另一側(cè)鼻孔按同樣方法進(jìn)行沖洗。沖洗液不要懸掛過高，沖洗完畢后擤鼻涕要輕柔，勿用力吸涕等，避免鼻咽腔出血及中耳感染的發(fā)生。開始治療前對患者進(jìn)行鼻腔沖洗用法的宣教；患者治療期間忌食肥甘厚膩、辛辣刺激、蝦蟹、冷凍等食物。療程均為12周。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 癥狀體征評分 參照《中國慢性鼻竇炎診斷和治療指南（2018）》[4]，采用視覺模擬量表（visual analogue scale，VAS）評分法對2 組患者治療前后的流涕、鼻塞、頭面部脹痛、嗅覺功能障礙4 個臨床癥狀進(jìn)行評分，每個癥狀評分分為3 級：輕度0～3 分，中度4～7 分，重度8～10 分。參考鼻內(nèi)鏡檢查Lund-Kennedy 體征評分對2 組患者治療前后左右兩側(cè)鼻腔進(jìn)行評分：①充血、水腫：未見0 分，輕度1 分，嚴(yán)重2 分；②鼻漏：未見0 分，清亮、稀薄鼻漏1 分，黏稠、膿性鼻漏2 分。觀察2組患者治療前后的癥狀VAS評分及體征Lund-Kennedy評分的變化情況。

1.6.2 不良反應(yīng)情況 觀察2 組患者是否有流鼻血、頭痛、中耳炎及肝腎功能受損等不良反應(yīng)情況發(fā)生。

1.6.3 復(fù)發(fā)情況 治療結(jié)束后，隨訪3 個月，觀察2組患者的病情復(fù)發(fā)情況。

1.7 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國慢性鼻竇炎診斷和治療指南（2018）》[4]和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（第3 輯）》[6]的療效評定標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：治療后，患者臨床癥狀完全消失，鼻內(nèi)鏡檢查鼻黏膜無充血、水腫，鼻腔內(nèi)未見黏稠、膿性分泌物；顯效：治療后，患者臨床癥狀基本消失，鼻內(nèi)鏡檢查鼻黏膜充血、水腫基本消退，鼻腔中少許分泌物，主要癥狀及體征減輕達(dá)2/3；有效：治療后，臨床癥狀有所緩解，鼻內(nèi)鏡檢查鼻黏膜充血、水腫有所減退，鼻腔內(nèi)黏稠、膿性分泌物減少，主要癥狀及體征減輕達(dá)1/3；無效：治療后，患者臨床癥狀及體征無變化。總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.8 統(tǒng)計方法 應(yīng)用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。計量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗；計數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料組間采用秩和檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 2 組患者基線資料比較 對照組49 例患者中，男26 例，女23 例；平均年齡（29.06 ± 6.44）歲；平均病程（18.32±5.49）個月。治療組49 例患者中，男28例，女21例；平均年齡（30.06±6.65）歲；平均病程（18.52 ± 5.89）個月。2 組患者的性別、年齡、病程等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2組患者治療前后癥狀VAS評分和體征Lund-Kennedy 評分比較 表1 和表2 結(jié)果顯示：治療前，2 組患者癥狀VAS 評分和體征Lund-Kennedy評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療4、8、12周后，2組患者的癥狀VAS評分和體征Lund-Kennedy 評分均較治療前明顯降低（P＜0.05），且治療組在治療8 周和12 周后對癥狀VAS 評分和體征Lund-Kennedy 評分的降低作用均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2組慢性鼻竇炎不伴鼻息肉（CRSsNP）患者治療前后癥狀視覺模擬量表（VAS）評分比較Table 1 Comparison of VAS scores for the symptoms in the two groups of patients with CRSsNP before and after treatment（±s，分）

表1 2組慢性鼻竇炎不伴鼻息肉（CRSsNP）患者治療前后癥狀視覺模擬量表（VAS）評分比較Table 1 Comparison of VAS scores for the symptoms in the two groups of patients with CRSsNP before and after treatment（±s，分）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組同期比較

組別對照組治療組治療12周后10.16±7.74①7.08±6.29①②例數(shù)（例）49 49治療前20.26±3.88 20.70±3.70治療4周后15.46±7.83①14.72±8.29①治療8周后13.67±8.13①10.36±7.88①②

表2 2組慢性鼻竇炎不伴鼻息肉（CRSsNP）患者治療前后體征Lund-Kennedy評分比較Table 2 Comparison of Lund-Kennedy scores for the signs in the two groups of patients with CRSsNP before and after treatment（±s，分）

表2 2組慢性鼻竇炎不伴鼻息肉（CRSsNP）患者治療前后體征Lund-Kennedy評分比較Table 2 Comparison of Lund-Kennedy scores for the signs in the two groups of patients with CRSsNP before and after treatment（±s，分）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組同期比較

組別對照組治療組治療12周后2.95±2.32①2.10±1.90①②例數(shù)（例）49 49治療前5.93±1.34 6.29±1.27治療4周后4.65±2.33①4.55±2.44①治療8周后4.16±2.43①3.16±2.33①②

2.3 2組患者臨床療效比較 表3結(jié)果顯示：治療4、8、12 周后，治療組的總有效率分別為44.9%（22/49）、71.4%（35/49）和91.8%（45/49），對照組分別為40.8%（20/49）、51.0%（25/49）和73.5%（36/49）；組間比較，治療組在治療8 周和12 周后的總體療效（秩和檢驗）和總有效率（χ2檢驗）均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 2組慢性鼻竇炎不伴鼻息肉（CRSsNP）患者臨床療效比較Table 3 Comparison of clinical effect in the two groups of patients with CRSsNP[例（%）]

2.4 安全性評價 治療期間，2 組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

2.5 2組患者復(fù)發(fā)率比較 治療后隨訪3個月，治療組患者的復(fù)發(fā)率為10.2%（5/49），明顯低于對照組的26.5%（13/49），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

慢性鼻竇炎不伴鼻息肉（CRSsNP）是一種高度異質(zhì)性疾病，與炎癥反應(yīng)最密切相關(guān)，其發(fā)病與多種因素有關(guān)，比如鼻腔鼻竇的解剖結(jié)構(gòu)、纖毛運(yùn)動障礙、變態(tài)反應(yīng)、細(xì)菌、病毒等因素。鼻腔沖洗簡單有效，近年來在治療CRSsNP中已逐漸成為研究和討論的熱點。研究[7]表明，鼻腔鹽水沖洗可減少鼻腔鼻竇黏液，增強(qiáng)纖毛擺動，清除和破壞各種抗原、生物膜及炎性介質(zhì)等，保護(hù)鼻腔鼻竇黏膜，減少鼻腔鼻竇分泌物，減輕鼻腔鼻竇黏膜充血水腫，從而有助于鼻腔鼻竇黏膜功能的恢復(fù)。鼻用糖皮質(zhì)激素如布地奈德鼻噴霧劑具有強(qiáng)大的抗炎作用，是臨床首選用藥，既安全且療效確切，但單用起效緩慢，不能迅速緩解患者的癥狀體征。鼻腔沖洗聯(lián)合鼻用激素可以更快起效，且可增強(qiáng)療效，鼻腔沖洗聯(lián)合鼻用激素已經(jīng)成為CRSsNP 的臨床首推治療方案[2]。以往鼻腔沖洗大多采用生理鹽水沖洗，更多的只是起到機(jī)械沖洗的作用，而加用中藥鼻腔沖洗，不僅可以起到機(jī)械沖洗的作用，而且可以起到藥物治療的作用，且中藥鼻腔沖洗可使鼻腔鼻竇黏膜直接接觸并吸收中藥，讓中藥直達(dá)病所，從而更快、更好地發(fā)揮療效。

CRSsNP 在中醫(yī)學(xué)中名為“鼻淵”，其病因多虛實夾雜，多因肺、脾臟氣虛損，邪氣久羈，濕濁之邪滯留鼻竅而發(fā)病，病情纏綿難愈[8]。蒼黃鼻腔沖洗液為深圳市中醫(yī)院的院內(nèi)制劑，本方由蒼耳子散加減而來。蒼耳子散源自于宋代嚴(yán)用和的《濟(jì)生方》，認(rèn)為該方可用于“治鼻流濁涕不止，名曰鼻淵”，是治療鼻淵的經(jīng)典方。蒼黃鼻腔沖洗液中，蒼耳子、白芷、辛夷、薄荷取蒼耳子散之義，宣通鼻竅，共為君藥；黃芪補(bǔ)脾益肺，魚腥草清熱解毒、消癰排膿，虛實兼顧，共為臣藥；蒺藜、威靈仙祛風(fēng)通絡(luò)，浙貝母、白及化痰消腫排膿，共為佐藥；其中薄荷輕清上行，仍可引藥上行，亦為使藥。全方合用，共奏宣通鼻竅、補(bǔ)脾益肺、消腫排膿之功效。現(xiàn)代藥理研究[9-15]表明，該方的組成藥物具有一定的抗菌、抗病毒、抗炎、增強(qiáng)機(jī)體免疫力等作用。

本研究結(jié)果顯示：在療效方面，治療組患者經(jīng)蒼黃鼻腔沖洗液治療后，其總有效率高達(dá)91.8%（45/49），明顯優(yōu)于應(yīng)用生理鹽水沖洗（對照組）的73.5%（36/49），療效確切，且在治療8周后開始明顯優(yōu)于生理鹽水沖洗，起效較快。同時，在癥狀體征評分方面，治療4、8、12周后，2組患者的癥狀VAS 評分和體征Lund-Kennedy 評分均較治療前明顯降低（P＜0.05），且治療組在治療8 周和12 周后對癥狀VAS評分和體征Lund-Kennedy評分的降低作用均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。在復(fù)發(fā)率方面，治療組患者的復(fù)發(fā)率為10.2%（5/49），明顯低于對照組的26.5%（13/49），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。在安全性方面，治療期間，2組患者均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)。表明蒼黃鼻腔沖洗液治療CRSsNP患者療效切確，起效較快，可有效降低復(fù)發(fā)率，安全性較高，患者接受良好，依從性高，值得臨床推廣使用。