腸道微環(huán)境平衡介導腸-肺軸對肺癌治療的影響

何藝韻，焦麗靜，許玲

(上海中醫(yī)藥大學附屬岳陽中西醫(yī)結合醫(yī)院腫瘤一科，上海 200437)

腸道菌群是定植于腸道內(nèi)一群數(shù)量龐大的微生物群體，其穩(wěn)態(tài)對人體疾病的發(fā)生發(fā)展有重要調(diào)節(jié)作用，被稱為人類的“第二基因組”和“一個新的器官”。微生物免疫網(wǎng)絡是調(diào)控惡性腫瘤發(fā)病和復發(fā)的重要因素。研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群在肺癌、乳腺癌、胰腺癌、腦癌、骨癌等不同癌癥中具有其獨特的種群表達[1]。目前，雖然手術、化療、放療、免疫治療及靶向治療等療法在肺癌治療中起重要作用，但我國肺癌患者的5年生存率僅為19.8%[2]，而通過腸道菌群微環(huán)境提高肺癌療效是目前的新興手段。腸-肺軸之間的生物聯(lián)系是腸道菌群微環(huán)境調(diào)節(jié)肺癌的基礎。腸道微環(huán)境的平衡可通過多種途徑影響肺癌的發(fā)生、發(fā)展、治療以及預后。在肺癌的治療中，腸道菌群不僅可提高化療、放療以及免疫治療的療效和敏感性，同時還能減少治療相關不良反應發(fā)生，甚至可成為療效或不良反應的預測性生物標志物。雖然目前研究證實腸道微環(huán)境平衡對肺癌有重要調(diào)控作用[3]，但以調(diào)節(jié)腸道菌群平衡治療肺癌的方法仍處于探索階段。基于腸-肺軸，現(xiàn)就腸道菌群與肺癌的生物相關性，調(diào)控化療、放療和免疫療法的增敏和減毒作用，以及肺癌微生物療法的現(xiàn)代技術手段予以綜述，以為肺癌精準治療新靶點提供理論依據(jù)。

1 腸-肺軸的生物相關性基礎

2017年，Budden等[4]率先提出了微生物與腸-肺軸之間的致病聯(lián)系。腸道和肺通過腸-肺軸，依靠胚胎發(fā)育同源性、免疫通道、神經(jīng)系統(tǒng)通道等各種生物相關性進行互相調(diào)節(jié)。

在胚胎發(fā)育早期，肺與腸的上皮組織形態(tài)特性一致，且細胞增殖和凋亡活動無明顯差異。而在胚胎發(fā)育的各個時期，肺與腸上皮組織中活性蛋白物質(zhì)水平也無顯著差異[5]。這證明肺與腸在胚胎發(fā)育時期有著同源性和同步性，是腸-肺軸的組織結構基礎。腸道菌群可調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)。除了借助血液或淋巴系統(tǒng)外，腸道菌群還可通過短鏈脂肪酸等代謝產(chǎn)物作用于腸上皮細胞及腸免疫細胞，使之移位至腸外器官從而引起特異性免疫應答[6]。有研究發(fā)現(xiàn)，肺腸合治法不僅可促進輔助性T細胞(helper T cell，Th細胞)1分泌γ干擾素，抑制Th2細胞分泌白細胞介素(interleukin，IL)-4等免疫因子[7]，還可增加叉頭框轉(zhuǎn)錄因子P3信使RNA的表達，從而維持T細胞平衡[8]，提示黏膜免疫相關因子可能是肺和大腸形成聯(lián)系的物質(zhì)基礎。同時，腸道菌群還對腸神經(jīng)系統(tǒng)以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)有互相調(diào)節(jié)作用，可通過產(chǎn)生神經(jīng)活性代謝物等參與腦功能調(diào)節(jié)和神經(jīng)發(fā)育等[9]。有研究發(fā)現(xiàn)，用“從腸治肺法”治療變應性哮喘大鼠，能夠調(diào)節(jié)肺腸組織中的神經(jīng)遞質(zhì)(P物質(zhì)、降鈣素基因相關肽、血管活性腸肽等)平衡[10]，證實肺和腸之間存在神經(jīng)系統(tǒng)通道參與調(diào)控。

2 腸道菌群微環(huán)境調(diào)控肺癌的機制

腸道菌群失調(diào)包括菌群數(shù)量、種類以及組成結構的改變。已證實某些特定細菌為致癌物，如幽門螺桿菌[11]、傷寒沙門菌[12]和具核梭形桿菌等[13]。有研究發(fā)現(xiàn)，與肺癌發(fā)生密切相關的腸道微生物組特征，或可預測早期肺癌[14]。除了致癌作用外，腸道菌群亦能抑癌。腸道菌群影響癌癥的機制包括調(diào)節(jié)自身微環(huán)境生態(tài)、機體免疫系統(tǒng)以及新陳代謝產(chǎn)物等，可為肺癌診療提供新的潛在標志物。

2.1調(diào)節(jié)微環(huán)境生態(tài) 腸道菌群在肺癌患者和健康人中有明顯差異。有研究發(fā)現(xiàn)，在門水平上，肺癌患者的擬桿菌門、梭桿菌門水平顯著升高，而厚壁菌門水平降低；在屬水平上，肺癌患者的擬桿菌屬、韋榮球菌屬和梭桿菌屬水平升高，而埃希菌-志賀菌屬、克呂沃爾菌屬、腸桿菌屬、糞桿菌屬和小類桿菌屬水平則降低[15]。同時，肺癌患者和健康人群腸道菌群的功能通路也存在顯著差異，肺癌患者的菌群功能以復制修復、能量代謝、核酸代謝為主，而健康人群的菌群功能以細胞運動、膜轉(zhuǎn)運、信號轉(zhuǎn)導等為主[16]。可見，肺癌患者的腸道微生物群譜與正常人群顯著不同，因此特定的腸道微生物組特征或可預測早期肺癌。

2.2調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng) 腸道菌群與健康人體免疫系統(tǒng)之間存在動態(tài)平衡以抵御潛在感染。若平衡失調(diào)則會誘導炎癥反應甚至致癌，若菌群對免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用亦會增加癌癥的發(fā)病率。Th17細胞和調(diào)節(jié)性T細胞(regulatory T cell，Treg細胞)比例的平衡對肺癌至關重要。其中，腸道雙歧桿菌[17]、鼠李糖乳桿菌[18]等會促進Treg細胞的表達，調(diào)節(jié)其增殖與分化。腸道內(nèi)分節(jié)絲狀菌和胞外病原體能誘導腸道Th17細胞的增殖表達[19]，檸檬酸桿菌和大腸埃希菌O157也能觸發(fā)類似的免疫反應[20]，從而調(diào)節(jié)Th17/Treg細胞的平衡。有研究從健康人體糞便中分離出11種細菌菌株的聯(lián)合體能夠在腸道中穩(wěn)定地誘導能產(chǎn)生γ干擾素的CD8+T細胞，可作為有巨大潛力的有效生物治療藥物[21]。同時，腸道菌群還可刺激B細胞增殖，如毛螺菌科成員(活潑瘤胃球菌)的表面可表達兩種B細胞超級抗原蛋白，激活人體IgA應答[22]，且不同細菌會刺激不同路徑，從而塑造出不同的B細胞Ig庫[23]。

此外，腸道菌群還可通過調(diào)控炎癥因子從而影響肺癌的進展與轉(zhuǎn)移。目前，慢性炎癥已成為癌癥發(fā)病與進展的重要因素之一，而具核梭形桿菌可誘導促炎及促轉(zhuǎn)移因子(IL-8與趨化因子CXC配體1)增強癌細胞的轉(zhuǎn)移[24]。IL-17由CD4+T細胞分泌，是Th17細胞的主要效應分子，可影響肺癌的發(fā)生、轉(zhuǎn)移、預后。研究證實，腸道菌群中脆弱擬桿菌能產(chǎn)生具有抗炎特性的多糖A，抑制IL-17產(chǎn)生，防止炎癥攻擊[25]，抑制肺癌的發(fā)生和轉(zhuǎn)移，改善預后。故腸道菌群可通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)及相關炎癥反應等方式對肺癌的發(fā)生或轉(zhuǎn)移產(chǎn)生重要作用。

腸道菌群對其他腫瘤免疫相關因子的發(fā)育和功能也有深遠影響。腸道菌群與模式識別受體能相互作用，如含有核苷酸結合結構域和富含亮氨酸重復序列的蛋白(nucleotide-binding leucine-rich repeat，NLR)蛋白的功能變化會導致腸道菌群失調(diào)，引發(fā)腸道免疫異常，影響炎癥和腫瘤發(fā)生[26]。菌群信號可通過模式識別受體信號激活干擾素調(diào)節(jié)因子3，抑制Wnt/β聯(lián)蛋白通路，從而抑制結腸癌癥[27]。可見，腸道菌群微環(huán)境對腫瘤免疫微環(huán)境有重要調(diào)節(jié)作用。

2.3調(diào)節(jié)代謝產(chǎn)物 腸道菌群代謝產(chǎn)物有短鏈脂肪酸、脂多糖、次級膽汁酸、三甲胺、咪唑丙酸、支鏈氨基酸、吲哚及其衍生物等。菌群代謝產(chǎn)物可介導致癌作用，如某些大腸埃希菌菌株產(chǎn)生的colibactin毒素可促進結直腸癌發(fā)病[28]。而初級膽汁酸受腸道菌群的作用可發(fā)生7α-脫羥基反應生成次級膽汁酸(脫氧膽酸、石膽酸等)，也會增加癌癥發(fā)生的可能[29]。

腸道菌群代謝產(chǎn)物也可調(diào)節(jié)抗腫瘤免疫[30]。有研究證實減少梭菌屬細菌可增加初級膽汁酸的生成，從而延緩肝癌進展[31]，同時還可增加自然殺傷T細胞和γ干擾素，增強抑制肝臟腫瘤[32]。有研究利用質(zhì)譜信息學方法發(fā)現(xiàn)，膽汁酸在有菌和無菌小鼠體內(nèi)顯著不同，且腸道菌群決定著膽汁酸的不同氨基酸修飾結構[33]。次級膽汁酸對T淋巴細胞有調(diào)節(jié)作用，如3β-羥基-脫氧膽酸能促進叉頭框轉(zhuǎn)錄因子P3的誘導作用增加外周Treg細胞[34]，同時某些次級膽汁酸還能提高腸道中表達視黃酸相關孤兒受體γ的Treg細胞水平[35]。不同次級膽汁酸的代謝產(chǎn)物對T細胞也有著不同作用，如石膽酸代謝產(chǎn)物3-OxoLCA可抑制Th17細胞分化，而另一種石膽酸代謝產(chǎn)物isoalloLCA可促進Treg細胞分化[36]。可見，膽汁酸作為腸道菌群的代謝產(chǎn)物之一對調(diào)節(jié)免疫和抑制癌癥均有一定作用，膽汁酸-腸道菌群軸可成為治療肺癌的新手段之一。

短鏈脂肪酸是腸道細菌發(fā)酵產(chǎn)物，具有抗炎抗癌作用。有研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群失調(diào)以及短鏈脂肪酸減少會增加癌癥的發(fā)生和進展風險[37]。另有研究顯示，F(xiàn)aecalibaculum rodentium的PB1菌株可產(chǎn)生短鏈脂肪酸從而抑制腫瘤生長，且在人體內(nèi)鑒定出與Faecalibaculum rodentium的PB1菌株對應的細菌為Holdemanella biformis[38]。同時，短鏈脂肪酸還能通過調(diào)控Treg細胞、CD4+T、CD8+T細胞的功能增強抗腫瘤活性[39]。

另外，在腸道菌群其他代謝產(chǎn)物中，假長雙歧桿菌的代謝產(chǎn)物肌苷進入血液后可促進抗腫瘤T細胞免疫[40]；嗜熱鏈球菌通過代謝產(chǎn)生的β-半乳糖苷酶可抑制小鼠體內(nèi)腫瘤的生長轉(zhuǎn)移和體外癌細胞的存活[41]；丙酮酸和乳酸可活化G蛋白偶聯(lián)受體31作用于腸道內(nèi)表達趨化因子CX3C受體1的單核吞噬細胞，誘導其向腸腔伸出樹突以增強免疫應答[42]。因此，調(diào)節(jié)腸道菌群代謝產(chǎn)物可為未來肺癌的治療提供新思路。

3 腸道菌群在肺癌治療中的作用

腸道菌群的動態(tài)平衡對癌癥治療有重要調(diào)節(jié)作用，癌癥患者可從微生物療法中獲益[43]。

調(diào)節(jié)腸道菌群可增強治療有效性和降低相關毒性，并可能是療效產(chǎn)生異質(zhì)性的原因，可作為肺癌個體化治療的新興手段。

3.1腸道菌群與放化療

3.1.1腸道菌群介導放化療的增敏 雖然腸道菌群并不是化療藥物發(fā)揮抗癌療效所必需，但抗癌效果有賴于腸道微環(huán)境的平衡。因此，腸道菌群可成為改善放化療的有效生物標志物。

有研究表明，順鉑聯(lián)合乳酸桿菌療法可使肺癌小鼠的生存時間顯著延長，抑瘤效果更好；乳酸桿菌明顯增強了順鉑對致癌基因(血管內(nèi)皮生長因子A)的下調(diào)及抑癌基因(細胞周期蛋白依賴性激酶抑制因子1B)的上調(diào)作用，且使IL-6、γ干擾素水平顯著升高，這可能為乳酸桿菌協(xié)同增強順鉑抗肺癌療效的機制[44]。海氏腸球菌和腸結巴斯德菌可提高環(huán)磷酰胺的抗腫瘤功效，且與晚期肺癌或卵巢癌患者化療良好的預后相關；環(huán)磷酰胺可驅(qū)使小腸中的海氏腸球菌進入次級淋巴系統(tǒng)并增加癌巢內(nèi)CD8/Treg細胞的比例，腸結巴斯德菌可促使γδT細胞進入癌灶中，增加γ干擾素的產(chǎn)生，對腫瘤免疫微環(huán)境均有重要作用[45]。此外，腸道微環(huán)境穩(wěn)態(tài)也有助于5-氟尿嘧啶發(fā)揮抗腫瘤療效。腸道菌群失調(diào)會降低5-氟尿嘧啶的療效，同時氨基酸代謝、復制和修復翻譯、核苷酸代謝等相關基因表達也隨之減少[46]。其中，具核梭形桿菌可通過下調(diào)桿狀病毒IAP重復序列3基因減少5-氟尿嘧啶治療的耐藥性[47]。可見，腸道菌群平衡有助于增強化療效果，腸道微生態(tài)失調(diào)則會影響化療藥物的抗腫瘤作用。另外，腸道菌群還能調(diào)節(jié)非小細胞肺癌化療患者的免疫功能，通過調(diào)節(jié)腸道微環(huán)境平衡，可顯著增加糞便分泌型IgA、血清CD3+、CD4+T細胞比例以及CD4+/CD8+比例，從而提高化療患者的免疫功能[48]。

雖然目前有關腸道菌群是否對放療效果產(chǎn)生直接影響的研究較少，但腸道菌群可能是增強放療敏感性和降低放療毒性以調(diào)節(jié)免疫反應的關鍵因素。研究發(fā)現(xiàn)，小鼠晝夜節(jié)律失調(diào)會減少腸道菌群的種類和數(shù)量，并降低抗輻射能力，間接提高對放療的敏感性[49]；可溶性高纖維飲食可提高小鼠對輻射治療的敏感性，且與酸性擬桿菌相對豐度呈正相關[50]。一項在黑色素瘤、肺癌、宮頸癌小鼠中進行的研究表明，調(diào)節(jié)腸道菌群可增強放療的抗腫瘤應答，同時伴隨腫瘤微環(huán)境的重塑以及腫瘤中抗原呈遞和細胞毒性T細胞的增加[51]。

3.1.2腸道菌群調(diào)節(jié)放化療的減毒 放化療后會引起腸道菌群平衡失調(diào)，進一步加重不良反應尤其是胃腸道反應，而調(diào)節(jié)腸道菌群微環(huán)境能減少放化療相關的不良反應。

目前，已有文獻報道調(diào)節(jié)化療所致的腸道菌群譜失衡能成功降低胃腸損傷的嚴重程度[52]。如嗜酸乳桿菌和雙歧桿菌的聯(lián)合治療可降低順鉑的胃腸道毒性[53]，補充鼠李糖乳桿菌可減輕5-氟尿嘧啶引起的腹瀉[54]，聯(lián)合口服兩歧雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌和嗜酸乳桿菌能夠恢復替吉奧引起的腸道微環(huán)境失衡[55]。益生菌(如大腸埃希菌Nissle 1917)可調(diào)節(jié)腸道菌群和腸道屏障功能，從而減輕伊立替康導致的腸損傷[56]。丁酸梭菌可減少肺癌患者化療引起的腹瀉，并減輕全身炎癥反應[57]。

腸道益生菌對減輕或預防放療引起的黏膜損傷也有一定作用。研究發(fā)現(xiàn)，益生菌組合能調(diào)節(jié)腸道菌群并顯著增強免疫應答，減輕鼻咽癌放療患者口腔黏膜炎的嚴重程度[58]，嗜酸乳桿菌聯(lián)合雙歧桿菌的治療有助于減少和預防放射性腹瀉[59]。而長雙歧桿菌、短雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和布拉酵母菌的聯(lián)合使用被證實是有效減少黏膜炎和改善癥狀的優(yōu)良組合[60]。另外，菌群代謝的短鏈脂肪酸也可緩解放射性腸炎，其中戊酸具有最顯著的預防放療損傷作用[61]。

3.2腸道菌群與免疫療法 免疫療法在晚期肺癌治療領域發(fā)展迅速，肺癌患者可以從免疫療法中長期受益，如細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4，CTLA-4)、程序性細胞死亡受體1(programmed cell death receptor 1，PD-1)以及程序性細胞死亡配體1(programmed cell death-ligand 1，PD-L1)等。腸道菌群微環(huán)境對免疫療法也有一定影響[62]。免疫療法并非對所有患者均有效，而腸道菌群組成可能是療效產(chǎn)生異質(zhì)性的原因之一[63]。目前，腸道菌群已成為除腫瘤突變負荷、腫瘤新生抗原、腫瘤微衛(wèi)星不穩(wěn)定性等外的一個新興生物標志物，調(diào)控腸道菌群可成為免疫療法的有效輔助手段。

3.2.1腸道菌群調(diào)節(jié)CTLA-4抗體療效 抗生素所致的腸道微環(huán)境失衡會影響免疫療法的功效，而腸道菌群的存在能夠調(diào)節(jié)CTLA-4抗體的抗腫瘤療效。一項包含19項研究共納入2 740例接受免疫治療的癌癥患者的薈萃分析表明，抗生素會改變腸道菌群的組成，且抗生素的使用與總生存期和無進展生存期呈負相關[64]。雖然CTLA-4抗體對抗生素致腸道菌群失調(diào)小鼠或無菌小鼠的惡性腫瘤治療無效，但卻可通過移植脆弱桿菌等方式來復原其抗癌療效，且抗癌藥物的療效與機體腸道菌群豐度呈正相關，并進一步鑒定出腸道菌群中的擬桿菌屬參與了伊匹單抗的抗癌效果[65]。此外，CTLA-4抗體的抗腫瘤作用還取決于不同的菌屬物種，腸道菌群中糞桿菌屬占優(yōu)勢組較擬桿菌屬占優(yōu)勢組患者有更長的無進展生存期和更高的總生存率[66]。腸道菌群也可改善免疫療法的不良反應，研究表明，雙歧桿菌(尤其是短雙歧桿菌、鼠李糖乳桿菌)能夠緩解CTLA-4單抗引起的小鼠結腸炎，其機制為通過增加Treg細胞的免疫抑制功能以及促進Treg細胞的線粒體代謝，以調(diào)控腸道菌群的組成[67]。

3.2.2腸道菌群調(diào)節(jié)PD-1和PD-L1抗體療效 腸道菌群能調(diào)控PD-1抗體對肺癌、腎癌等上皮細胞腫瘤的療效。一項對中國非小細胞肺癌患者的臨床試驗表明，對PD-1抗體治療產(chǎn)生應答的患者腸道菌群的α多樣性明顯高于無應答者[68]。特定的腸道菌群結構能延長患者的無進展生存期，增加患者對PD-1抗體療效的響應率，且在響應者的腸道菌群中鑒定出長雙歧桿菌、屎腸球菌和產(chǎn)氣柯林斯菌的富集能顯著控制腫瘤生長，增強T細胞應答，取得更優(yōu)療效[69]。另外，體內(nèi)嗜粘蛋白-艾克曼菌的相對豐度與PD-1抗體的療效呈顯著正相關[70]。單獨給小鼠口服雙歧桿菌腫瘤控制程度與PD-L1特異性抗體療法相同，而雙歧桿菌聯(lián)合PD-L1抗體的療法幾乎抑制了腫瘤生長[71]。丁酸梭菌為一種重要益生菌，可抑制腸道中致病菌，促進有益菌定植，并能產(chǎn)生短鏈脂肪酸。有研究證實，丁酸梭菌MIYAIRI 588菌株能顯著延長晚期非小細胞肺癌患者PD-1/PD-L1單抗治療后的無進展生存期和總生存期[72]，其原因可能為丁酸梭菌可增加短鏈脂肪酸，并能通過調(diào)節(jié)Wnt信號通路抑制癌癥發(fā)展[73]。此外，腸道菌群還能預測肺癌免疫治療相關性腹瀉的發(fā)生風險。在PD-1抗體治療的肺癌患者中，無腹瀉患者的擬桿菌門水平更高，而厚壁菌門水平更低[74]。因此，腸道菌群的種類和結構既可提高肺癌患者的免疫治療效果，又可作為預測療效是否響應以及預測發(fā)生不良反應風險的生物標志物，為臨床提供新策略。

3.3腸道菌群與微生物療法 雖然腸道菌群在肺癌患者中的顯著變化以及與抗癌療法的關系已被發(fā)現(xiàn)，但以往研究結果并不一致。其中，人類微生物組的研究受到個體間差異性大的限制，如地理環(huán)境、飲食習慣、疾病類型等，故誤差很難避免。另外，采樣方法、測序方法和統(tǒng)計分析的差異也會產(chǎn)生干擾，故需通過減少干擾因素來預測有利于抗腫瘤的腸道菌群組成。因此，如何通過改良研究方案設計、采樣方法、統(tǒng)計分析等來減少誤差，提高準確性，需進一步深入探索。

目前，糞菌移植、多菌株群落、飲食干預、益生菌等微生物療法對癌癥的治療效果日益凸顯[75]，但在臨床實踐中，精準調(diào)控菌群仍是難題。雖然已有研究通過對梭狀芽孢桿菌實現(xiàn)多基因敲除，通過編輯某種細菌的基因組對菌群產(chǎn)物進行了精準調(diào)控[76]，但精準調(diào)控腸道菌群的領域未來仍需進一步研究。同時，給藥方式也是微生物療法成功的關鍵因素之一，有研究通過將細菌包裹在某種涂層中而使細菌短暫失活，當?shù)竭_某種生物信號靶點時再使細菌釋放，并恢復生物活性，既可以精準釋放療效，又可避免在傳遞中導致失活[77]，實現(xiàn)了微生物群的精準傳遞。通過特殊材料包裝后口服遞送工程噬菌體，也可以實現(xiàn)腸道細菌基因表達的精確修飾，這為靶向改變腸道細菌功能提供了一種新方法[78]。另外，不同腸段有不同腸道菌群的組成和功能，糞菌移植可能僅對大腸菌群有明顯作用，小腸中還存在許多具有重要生理功能的菌群。因此，學者發(fā)現(xiàn)全腸菌群移植或可能作為糞菌移植的替代方法，對不同腸道區(qū)域的菌群進行更精準的靶向調(diào)控[79]。此外，在微生物療法中，還需考慮到微生物的自我更新、多種分子相互作用、適應性反應、穩(wěn)定性等問題。

4 結 語

腸道菌群與肺癌的發(fā)生發(fā)展以及治療預后密切相關，腸-肺軸的緊密聯(lián)系使腸道微環(huán)境平衡調(diào)控肺癌成為可能。腸道菌群可通過自身生態(tài)失調(diào)、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、調(diào)節(jié)代謝產(chǎn)物等途徑影響肺癌。在肺癌的治療中，腸道菌群可作為各種療法的增敏劑和減毒劑，甚至能預測抗癌療效以及不良反應發(fā)生風險。雖然目前研究已證實腸道微環(huán)境平衡對肺癌有重要調(diào)控作用，但許多臨床試驗仍在進行中，臨床試驗結果較少，故通過調(diào)節(jié)腸道菌群平衡治療肺癌的方法仍處于探索階段。另外，減少誤差、改良給藥方式、提升采樣技術和統(tǒng)計分析方法也是目前微生物療法存在的挑戰(zhàn)。未來檢測和靶向調(diào)節(jié)某些腸道菌群及其相關的信號通路，對肺癌的精準治療以及微生物療法具有重要作用。