雌激素對呼吸道病毒感染的保護作用

陳筱涵，郁 琦

中國醫學科學院 北京協和醫學院 北京協和醫院婦產科，北京 100730

病毒性肺炎是指病毒感染呼吸道及肺部引起的炎癥。近年來，由于流感病毒、嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus，SARS-CoV)、中東呼吸綜合征冠狀病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus，MERS-CoV)、新型冠狀病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2)等的流行，病毒性肺炎已成為世界范圍內公共衛生領域的重要疾病[1]。雌激素是一種具有廣泛而重要生理作用的甾體類激素，可促進女性生殖器官發育并維持第二性征，同時對機體的其他系統如內分泌、心血管及呼吸系統均具有明顯調節作用。相關研究證實，雌激素對多種肺部疾病，如哮喘、肺動脈高壓、肺纖維化等也具有潛在的治療價值[2]。

病毒性肺炎相關流行病學數據均呈現出男性患病率或病死率高于女性的特點[3-5]，且相關動物實驗及分子生物學研究提示，雌激素對呼吸道病毒感染具有保護作用。本文基于國內外現有研究，探討其可能的保護機制。

1 病毒性肺炎的病理機制

1.1 血管緊張素轉換酶2效應

既往研究顯示，SARS-CoV通過S蛋白與靶細胞表面的受體血管緊張素轉換酶2(angiotensin converting enzyme 2，ACE2)結合，進而與宿主細胞膜融合，從而進入宿主細胞引起感染[6]。與SARS-CoV相同，SARS-CoV-2也以ACE2作為宿主細胞受體，從而促進病毒進入細胞[7-8]。最近一項研究發現，亞洲男性中表達ACE2的肺泡上皮細胞更為豐富，這可能解釋了為何男性對SARS-CoV-2的易感性更高[9]，然而此項研究樣本量較小，結果外推需謹慎。

ACE2蛋白廣泛分布于肺、十二指腸、空腸、回腸、心臟、脾臟、腎臟等器官[6, 10]，而SARS-CoV-2除引起肺部癥狀外，還會導致腹瀉、急性心肌損傷、腎衰竭等，推測這些癥狀可能與ACE2的分布密切相關。……