腦動脈血流速度在抑郁癥患者抗抑郁劑治療中的水平變化及其與認知功能的相關(guān)性

顧鳳華，王 威，張曉顏

（太倉市第三人民醫(yī)院心身科，江蘇 蘇州 215400）

抑郁癥是目前臨床上較為常見的抑郁障礙，多以顯著且持久的心情低落為主要臨床癥狀，是情緒障礙的主要類型，部分患者甚至?xí)凶詺⒌钠髨D或行為。抗抑郁劑是一類可減輕或調(diào)整抑郁狀態(tài)的藥劑，可解除患者因情緒障礙而引起的情緒低落癥狀[1]。有研究認為，當(dāng)患者出現(xiàn)抑郁癥時，腦血管反應(yīng)活性可明顯降低，因抑郁癥患者均存在不同程度的認知功能損害，而認知功能損害又與腦動脈血流速度降低、腦血流灌注異常有關(guān)，故推測抑郁癥患者的認知功能改變與腦動脈血流速度有一定的相關(guān)性[2-3]。基于此，本研究主要探討腦動脈血流速度在抑郁癥患者抗抑郁劑治療前后的水平變化及其與認知功能的相關(guān)性，現(xiàn)對研究結(jié)果作出如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析太倉市第三人民醫(yī)院于2018年12月至2020年12月收治的76例抑郁癥患者的臨床資料，將其作為抑郁組，另回顧性分析68例同期進行健康體檢的健康者的體檢資料，將其作為健康對照組。抑郁組患者中女性46例，男性30例；年齡22～60歲，平均（32.43±2.73）歲；病程5個月 ～ 5年，平均（2.89±0.15）年。健康對照組研究對象中女性36例，男性32例；年齡20～58歲，平均（32.16±2.64）歲。兩組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。抑郁組納入標(biāo)準：符合《中國精神疾病防治指南》[4]中關(guān)于抑郁癥的診斷標(biāo)準者；無精神疾病史、精神疾病家族史者；2周內(nèi)未服用抗精神類疾病藥物者等。排除標(biāo)準：合并肝、腎功能不全者；色弱、色盲者；合并其他嚴重精神疾病者；妊娠期或哺乳期婦女等。本研究經(jīng)太倉市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 治療方法 抑郁組患者給予抗抑郁劑治療，通過鹽酸帕羅西汀片（石家莊龍澤制藥股份有限公司，國藥準字H20213120，規(guī)格：20 mg/片）口服治療，40 mg/次，1次/d，治療6周后進行療效評估。

1.3 觀察指標(biāo) ①采用經(jīng)顱多普勒超聲常規(guī)經(jīng)顳窗、枕窗測定兩組研究對象均處于安靜狀態(tài)下時的兩側(cè)大腦中動脈、前動脈、后動脈、基底動脈、椎動脈血流速度及血流動力學(xué)圖像，使用計算機處理并統(tǒng)計上述腦動脈平均血流速度。②采用數(shù)字劃銷測驗（CT）[5]評估兩組研究對象注意力。該測驗由阿拉伯?dāng)?shù)字組成，包括5個部分，各部分測驗時間為5 min，5個部分分別要求患者試劃掉數(shù)字3，試劃掉數(shù)字3前的1位數(shù)字，試劃掉數(shù)字3前的數(shù)字7，試劃掉數(shù)字3與數(shù)字7之間的數(shù)字，試劃掉數(shù)字3與數(shù)字7之間的偶數(shù)，5個部分持續(xù)進行并依次增加檢測難度，統(tǒng)計各部分的劃對數(shù)目、劃錯數(shù)目、劃漏數(shù)目，并計算劃銷測驗凈分及失誤率，劃銷測驗凈分=（劃對 -劃錯 -劃漏） ÷ 2，失誤率 =（劃錯 + 劃漏 ÷2）÷ 劃對 ×100%，總凈分為200分，得分越高，則其認知功能越好。③采用威斯康星卡片分類測驗（WCST）[6]對兩組研究對象的執(zhí)行功能進行評定。該測驗采用計算機版軟件測定，共包括4張刺激卡片與128張反應(yīng)卡片，計算機設(shè)定的顏色 -形狀 -數(shù)量為該測驗的分類原則，需不斷分析并找到計算機設(shè)定的分類原則，每個原則設(shè)有10張正確卡片，完成正確分類6次或所有反應(yīng)卡片使用完畢則測試結(jié)束，統(tǒng)計并記錄總應(yīng)答數(shù)、錯誤應(yīng)答數(shù)、持續(xù)性錯誤數(shù)及完成第1個分類所需應(yīng)答數(shù)。④分析大腦動脈平均血流速度與注意力、執(zhí)行功能的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料采用(±s)表示，行t檢驗；計數(shù)資料采用[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；采用Pearson分析大腦動脈平均血流速度與CT成績總凈分、WCST總應(yīng)答數(shù)的相關(guān)性。以P＜ 0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 大腦動脈平均血流速度 與治療前比，治療后抑郁組患者基底動脈平均血流速度顯著升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；而治療后抑郁組患者左椎動脈、右椎動脈、左大腦中動脈、右大腦中動脈、左大腦前動脈、右大腦前動脈、左大腦后動脈、右大腦后動脈平均血流速度均顯著升高，但組內(nèi)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞ 0.05）；與健康對照組比，抑郁組患者治療前與治療后基底動脈、左大腦中動脈、右大腦中動脈、左大腦前動脈、右大腦前動脈平均血流速度均顯著降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 比較抑郁組患者治療前后與健康對照組研究對象大腦動脈平均血流速度(±s, cm/s)

表1 比較抑郁組患者治療前后與健康對照組研究對象大腦動脈平均血流速度(±s, cm/s)

注：與健康對照組比，*P＜0.05；與治療前比較，#P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 基底動脈 左椎動脈 右椎動脈 左大腦中動脈 右大腦中動脈健康對照組 68 44.71±3.98 37.49±3.49 36.03±2.47 67.31±8.26 66.21±7.92抑郁組 76治療前 38.91±5.33* 36.73±8.01 34.57±5.97 58.06±7.17* 57.91±3.66*治療后 41.88±8.56*# 37.13±9.77 35.66±5.37 58.91±4.46* 58.01±7.84*組別 例數(shù) 時間 左大腦前動脈 右大腦前動脈 左大腦后動脈 右大腦后動脈健康對照組 68 60.12±6.49 59.31±5.11 37.32±4.21 36.59±6.34抑郁組 76治療前 49.43±6.21* 47.34±5.03* 35.47±7.51 34.88±6.76治療后 50.04±5.65* 48.91±5.87* 36.61±4.33 35.72±5.67

2.2 CT成績 與治療前比，治療后抑郁組患者凈分Ⅰ、凈分Ⅱ、凈分Ⅲ、凈分Ⅳ、凈分Ⅴ、總凈分等各項CT成績均顯著升高，但治療后各項CT成績?nèi)燥@著低于健康對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），而凈分Ⅳ水平治療后抑郁組與健康對照組比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 比較抑郁組患者治療前后與健康對照組研究對象 CT 成績 (±s, 分 )

表2 比較抑郁組患者治療前后與健康對照組研究對象 CT 成績 (±s, 分 )

注：與健康對照組比，*P＜0.05；與抑郁組治療前比較，#P＜0.05。CT：數(shù)字劃銷測驗。

組別 例數(shù) 時間 凈分Ⅰ 凈分Ⅱ 凈分Ⅲ健康對照組 68 58.26±7.81 60.13±7.05 33.25±5.64抑郁組 76治療前 30.51±9.03* 35.03±7.92*16.61±5.23*治療后 37.05±17.34*#38.23±7.47*#21.91±5.67*#組別 例數(shù) 時間 凈分Ⅳ 凈分Ⅴ 總凈分健康對照組 68 27.31±8.46 15.19±5.45 169.43±25.14抑郁組 76治療前20.33±9.02* 6.51±3.05* 109.13±44.46*治療后27.13±12.14#12.23±7.78*# 135.43±43.34*#

2.3 WCST成績 與治療前比，治療后抑郁組患者錯誤應(yīng)答數(shù)、持續(xù)性錯誤數(shù)水平均顯著低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；而與治療前比，治療后抑郁組患者總應(yīng)答數(shù)、完成第1個分類所需應(yīng)答數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后各項WCST成績?nèi)燥@著低于健康對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 比較抑郁組治療前后與健康對照組WCST成績(±s, 分)

表3 比較抑郁組治療前后與健康對照組WCST成績(±s, 分)

注：與健康對照組比，*P＜0.05；與抑郁組治療前比較，#P＜0.05。WCST：威斯康星卡片分類測驗。

組別 例數(shù) 時間 總應(yīng)答數(shù) 錯誤應(yīng)答數(shù) 持續(xù)性錯誤數(shù) 完成第1個分類所需應(yīng)答數(shù)健康對照組 68 90.17±16.14 18.02±5.16 8.52±7.41 15.21±6.32抑郁組 76治療前 120.87±15.06* 51.06±17.56* 25.47±8.81* 25.83±12.24*治療后 123.13±10.38* 43.22±12.51*# 19.31±5.92*# 23.61±7.16*

2.4 相關(guān)性 抑郁組患者治療前后的CT成績總凈分與基底動脈、左大腦中動脈、右大腦中動脈、左大腦前動脈、右大腦前動脈血流速度均呈正相關(guān)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（r= 0.281、0.431、0.382、0.634、0.283，均P＜0.05）；錯誤應(yīng)答數(shù)差值與基底動脈、左大腦中動脈、右大腦中動脈、左大腦前動脈、右大腦前動脈血流速度均呈正相關(guān)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（r= 0.352、0.521、0.328、0.312、0.302，均P＜0.05），見表4。

表4 大腦動脈平均血流速度與CT成績總凈分、錯誤應(yīng)答數(shù)的相關(guān)性

3 討論

抑郁癥屬于一類情緒障礙性疾病，顯著且持久的情緒低落是該疾病的核心癥狀。相關(guān)研究顯示，抗抑郁劑可有效調(diào)節(jié)患者抑郁、焦慮等負性情緒[7]。當(dāng)患者出現(xiàn)嚴重抑郁癥狀時，其自身認知功能可發(fā)生損傷，進而通過研究腦動脈血流速度與認知功能損傷的關(guān)系可更為有效地對患者進行有針對性的治療及預(yù)防，改善預(yù)后。

當(dāng)患者出現(xiàn)抑郁情緒、思維遲緩、認知功能損害等典型癥狀時，大腦動脈的平均血流速度會發(fā)生異常。本研究結(jié)果顯示，治療后，抑郁組患者的基底動脈、左大腦中動脈、右大腦中動脈、左大腦前動脈、右大腦前動脈血流速度均呈升高趨勢，但仍顯著低于健康對照組，提示當(dāng)患者患有抑郁癥時，機體大腦動脈血流速度會減慢。鹽酸帕羅西汀片是抗抑郁治療中一類常用的藥物，主要通過大腦神經(jīng)元受體對5-羥色胺的抑制來發(fā)揮其抗抑郁的作用，經(jīng)抗抑郁治療后隨著患者抑郁情緒的緩解可得到改善，但短期內(nèi)仍無法完全恢復(fù)至正常狀態(tài)，與李武等[8]研究結(jié)果相符合。CT測驗被廣泛應(yīng)用于注意力、執(zhí)行功能等方面的評定；WSCT成績被認為與額葉功能有著較為緊密的聯(lián)系，可反映機體額葉功能的變化。經(jīng)短期治療后，抑郁癥患者的額葉功能仍存在受損情況，需經(jīng)長期、穩(wěn)定的治療來調(diào)節(jié)與穩(wěn)定患者的額葉功能。本研究結(jié)果顯示，治療后，抑郁組患者凈分Ⅰ、凈分Ⅱ、凈分Ⅲ、凈分Ⅳ、凈分Ⅴ、總凈分等CT成績均呈顯著升高趨勢，錯誤應(yīng)答數(shù)、持續(xù)性錯誤數(shù)均呈降低趨勢，但各CT成績?nèi)燥@著低于健康對照組，WCST成績?nèi)燥@著高于健康對照組，說明抑郁癥患者均存在注意力、執(zhí)行功能的損害，治療后患者執(zhí)行功能有所改善，但仍未恢復(fù)至正常狀態(tài)，與王東等[9]研究結(jié)果相符合。

輕度認知功能損害是指認知功能中的某項或多項受到損傷，從而對患者的社會功能產(chǎn)生負面影響，其大多與額葉和基底節(jié)等部位的受損有著密切的關(guān)系，抑郁癥患者多存在雙側(cè)前額葉活動程度降低及其改變呈不對等性；腦動脈血流速度的改變可能是致使抑郁癥患者認知功能損害的主要原因，腦動脈血流速度異常多提示患者有腦血管痙攣或擴張的現(xiàn)象發(fā)生，可引起患者腦供血不足，導(dǎo)致大腦調(diào)節(jié)功能的異常，從而影響其認知功能[10]。本研究結(jié)果顯示，抑郁組患者治療前后CT成績總凈分與基底動脈、左大腦中動脈、右大腦中動脈、左大腦前動脈、右大腦前動脈血流速度均呈正相關(guān)；錯誤應(yīng)答數(shù)與基底動脈、左大腦中動脈、右大腦中動脈、左大腦前動脈、右大腦前動脈血流速度均呈正相關(guān)，提示抑郁癥患者注意力、執(zhí)行功能損害可導(dǎo)致抑郁癥患者大腦動脈血流速度減慢，影響患者注意力與執(zhí)行功能，臨床上對紊亂的腦動脈血流動力學(xué)進行有效調(diào)節(jié)有助于抑郁癥患者機體認知、執(zhí)行功能的改善。

綜上，經(jīng)抗抑郁藥物短期治療后抑郁癥患者的注意力、執(zhí)行功能、認知功能與動脈腦血流速度情況均可得到一定緩解，但與健康人群相比仍顯示異常，腦動脈血流速度改善與注意力、執(zhí)行功能及認知功能恢復(fù)存在正相關(guān)，臨床上可通過抑郁癥患者認知功能損傷程度來判定其病情嚴重程度，并可采取相關(guān)功能訓(xùn)練與治療來改善患者的認知與執(zhí)行功能，緩解病情。但由于本研究樣本量較少，后續(xù)可對該方面進行深入研究。