血清同型半胱氨酸與冠心病患者生化指標水平的關系研究

謝國平

[武漢鋼鐵(集團)公司第二職工醫院檢驗科，湖北 武漢 430085]

冠心病主要是由于冠狀動脈管腔閉塞或者狹窄而導致的心臟病，臨床上可表現為胸悶、胸痛及活動后加重等癥狀，如不及時治療，可對患者生命健康造成嚴重影響。因此，選取一種安全有效的評估方案以預防并控制冠心病的發展具有重要意義。同型半胱氨酸（Hcy）是由蛋氨酸和半胱氨酸在機體代謝過程中產生的重要中間產物，其水平變化可對冠心病患者病情的嚴重程度起到輔助判斷作用[1-2]。血清C- 反應蛋白（CRP）在機體受到病毒或細菌等入侵時水平可顯著升高，常用作診斷病情和判斷預后的指標[3]；尿酸（UA）作為嘌呤代謝的產物，其水平升高提示多項心血管病癥的發生風險；胱抑素C（CysC）可抑制組織蛋白酶參與機體炎癥反應與動脈粥樣硬化的形成；脂蛋白a[LP(a)]水平升高可促進血栓形成，其代謝過程與血栓性疾病有關；此外，冠心病患者機體冠脈的斑塊破裂處可出現多種氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）與免疫球蛋白G（IgG）等復合物，引發內皮細胞損傷。目前關于血清Hcy與冠心病患者各項生化指標水平的相關性仍需進一步研究，本研究重點探討了血清同型半胱氨酸與冠心病患者生化指標水平的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析武漢鋼鐵(集團)公司第二職工醫院2019年8月至2020年8月收治的120例冠心病患者的臨床資料，將其作為冠心病組；另回顧性分析同期于武漢鋼鐵(集團)公司第二職工醫院進行正常體檢的110例健康體檢者的體檢資料，將其作為對照組。冠心病組患者中男性67例，女性53例；年齡40～75歲，平均（60.91±6.42）歲；嚴重程度：不穩定型心絞痛41例，穩定型心絞痛32例，急性心肌梗死47例。對照組研究對象中男性58例，女性52例；年齡39～76歲，平均（61.33±6.52）歲。對比兩組患者一般資料，差異無統計學意義（P＞ 0.05），可實施組間對比。納入標準：冠心病組患者符合《全新冠心病防治指南》[4]中的相關診斷標準，且經臨床冠狀動脈造影檢查確診者；無自身免疫系統疾病者等。排除標準：并發惡性腫瘤、肝腎功能不全及嚴重貧血者；患缺血性腦血管類疾病者；患急慢性感染疾病者等。本研究經武漢鋼鐵(集團)公司第二職工醫院醫學倫理委員會審核并批準。

1.2 檢驗方法 分別于入組的第2天抽取兩組研究對象3 mL晨起空腹外周靜脈血，離心（3 000 r/min，10 min）后分離血清，采用免疫比濁法檢測血清Hcy水平，采用微量比色法檢測血清UA水平，采用增強免疫比濁法檢測血清CRP、CysC水平，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清ox-LDL水平。

1.3 觀察指標 ①將冠心病組與對照組研究對象血清Hcy、UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL 水平進行對比。②比較冠心病組不同嚴重程度患者血清Hcy、UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL水平。③分析血清Hcy與UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL水平的相關性。

1.4 統計學方法 使用SPSS 22.0軟件統計處理文中數據，計數資料與計量資料分別使用[ 例(%)]、(±s)表示，兩組間比較分別行χ2、t檢驗；多組間計量資料比較采用重復測量方差分析；采用Pearson相關性分析法分析血清Hcy與 UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL 水平的相關性。以P＜ 0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象血清 Hcy、UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL水平 與對照組比，冠心病組患者血清Hcy、UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL水平均升高，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組研究對象血清Hcy、UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL水平比較(±s)

表1 兩組研究對象血清Hcy、UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL水平比較(±s)

注：Hcy：同型半胱氨酸；UA：尿酸；CRP：C-反應蛋白；CysC：胱抑素C；LP(a)：脂蛋白a；ox-LDL：氧化型低密度脂蛋白。

組別 例數 Hcy(μmol/L) UA(μmol/L) CRP(mg/L) CysC(mg/L) LP(a)(mg/L) ox-LDL(μg/L)對照組 110 11.52±1.44 231.79±16.26 2.79±0.26 1.16±0.10 189.91±15.12 313.51±120.05冠心病組 120 18.19±2.19 382.03±25.84 8.03±1.84 1.70±0.33 367.96±18.36 626.66±122.46 t值 27.030 52.203 29.593 16.480 79.867 19.555 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 冠心病組不同嚴重程度患者血清Hcy、UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL水平 與不穩定型心絞痛組與穩定型心絞痛組比，急性心肌梗死組患者血清Hcy、UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL水平均較高，且不穩定型心絞痛組患者高于穩定型心絞痛組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 冠心病組不同嚴重程度患者血清Hcy、UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL水平比較(±s)

表2 冠心病組不同嚴重程度患者血清Hcy、UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL水平比較(±s)

注：與穩定型心絞痛組比，*P ＜ 0.05；與不穩定型心絞痛組比，#P ＜ 0.05。

組別 例數 Hcy(μmol/L) UA(μmol/L) CRP(mg/L) CysC(mg/L) LP(a)(mg/L) ox-LDL(μg/L)穩定型心絞痛組 32 13.56±1.08 274.44±15.16 5.83±1.18 1.29±0.11 264.83±12.11 358.53±120.03不穩定型心絞痛組 41 16.19±1.49* 402.23±18.49* 9.03±2.84* 1.70±0.20* 375.33±16.98* 525.66±120.17*急性心肌梗死組 47 24.63±2.18*# 486.30±22.46*# 16.52±3.01*# 1.99±0.32*# 460.96±21.36*# 638.40±120.49*#F值 469.163 1136.105 182.784 81.638 1157.430 51.555 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 血清 Hcy與UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL 水平的相關性 血清 Hcy與 UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL 均呈正相關，差異均有統計學意義（r= 0.069、0.122、0.067、0.130、0.087，均P＜ 0.05），見表3。

表3 血清Hcy與UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL水平的相關性

3 討論

膽固醇及其他沉淀物組成的斑塊聚集于冠狀動脈動脈壁，可導致冠脈狹窄甚至閉塞，進而可引發冠心病，且高血壓、糖尿病、血脂異常、肥胖或超重等因素均可誘發該病癥。臨床上可通過冠狀動脈造影、超聲心電圖等方式對冠心病進行檢查與病情判斷[5-6]。

研究表明，血清Hcy的水平變化與缺血性心腦血管疾病、外周血管疾病、肺栓塞等病癥有密切聯系，其可對機體氧自由基和過氧化氫的生成起到促進作用，且可激活血小板的聚集與黏附，進而加重動脈粥樣硬化的嚴重程度[7]。UA作為嘌呤核苷代謝的一項中間產物，其水平升高提示機體代謝酶發生異常，可加速損傷血管內皮細胞功能，導致發生斑塊破裂、脫落等，加重患者病情[8]。CRP可用于判斷機體組織的損傷程度，可通過與脂蛋白結合釋放炎性遞質，損傷血管內膜，直接或間接促進血栓的形成，其水平變化與心血管危險性呈現正相關[9]。CysC可加速降低細胞外基質的降解過程，進而導致冠心病患者發生心室重構，此外其水平表達的失衡可促進血小板聚集，造成血管壁與介導心肌細胞損傷而促進冠狀動脈粥樣硬化的形成[10]。LP(a)作為心血管疾病發生的獨立危險因素，其主要合成于肝細胞內部，可阻止血管內粥樣斑塊的溶解，引發機體纖溶與凝血系統發生失衡，加重冠心病患者的病情。ox-LDL大量聚集時，其攜帶的膽固醇可積存于動脈壁進而引發動脈硬化，同時可對大量的黏附分子與細胞因子產生刺激，提高單核細胞的遷移與黏附速率，引發一系列炎癥反應而使得組織細胞遭受炎性損傷，加重冠心病患者病情的不穩定性[11]。上述數據結果可知，冠心病組患者血清Hcy、UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL水平均高于對照組，且急性心肌梗死組患者的上述血清水平均高于不穩定型心絞痛組與穩定型心絞痛組，不穩定型心絞痛組患者高于穩定型心絞痛組，表明相比健康人群，冠心病患者的上述指標均處于較高水平，且隨病情加重，各項指標水平逐漸升高，與周春娟等[12]研究結果相符。

血清Hcy可通過氧化應激反應產生大量活性氧與自由基，對血管內皮和血管舒張功能均可造成損傷；且其可通過促進內皮細胞大量釋放促炎因子，加重機體炎癥反應，損傷血管細胞，并增加血管通透性，進而刺激并促進血清UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL各項生化指標的表達，加速冠心病患者的病情進展[13]。上述數據結果可知，血清Hcy與UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL均呈正相關，提示血清Hcy水平越高，UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL水平越高，病情越嚴重，與魏引等[14]的研究結果基本相符。

綜上，血清Hcy、UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL水平在冠心病患者中呈高表達，其表達水平隨著疾病進展而逐漸升高，且血清Hcy與UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL水平、病情嚴重程度均呈正相關，臨床可將其作為早期診斷冠心病患者病情的重要指標，值得臨床上進一步深入研究。