犢牛肺炎的過去、現在和未來

楊 旭

勃林格殷格翰動物保健（上海）有限公司，上海 200040

0 引言

從獸醫病理學的角度來看，犢牛肺炎指的是犢牛肺臟及各級支氣管發生的急性滲出性炎癥。近些年在許多文獻及臨床上多用牛呼吸系統疾病（Bovine Respiratory Disease，BRD）代指。事實上，BRD包含許多種類，不同的分類標準往往給出不同的名詞，如支氣管肺炎、胸膜炎、肺膿腫、間質性肺炎、肺臟腫瘤、肺栓塞、急性肺水腫和肺氣腫（ABEPP）、吸入性肺炎和寄生蟲性肺病等，目前業內尚無統一且明確的分類標準。犢牛肺炎通常指支氣管肺炎及胸膜炎，根據其滲出物性質的不同又可分為化膿性、纖維素性和干酪性肺炎。從發病機制來看，犢牛肺炎是一種復雜的多因素疾病，實驗室條件下單獨感染某種細菌或病毒并不會導致犢牛發生典型的肺炎癥狀，其發病符合“病原-環境-易感動物”相互作用的理論（圖1）。

圖1 “病原-環境-易感動物”相互作用的理論

1 犢牛肺炎的過去與歷史

1.1 病原因素

犢牛肺炎的早期研究主要集中于對相關病原的發病機理的探索及疫苗的開發上。早在20世紀70年代，加拿大研究者Jericho和Langford發現讓剛斷奶的犢牛吸入含有Ⅰ型牛皰疹病毒（BHV-Ⅰ，或IBR）的氣溶膠，大約4 天后再讓這些牛吸入含有溶血曼氏桿菌的氣溶膠，可誘發犢牛的纖維素性肺炎，這是在國際上首次闡述犢牛肺炎發病機理的報道[1]。其后，其他研究者發現使用攜帶副流感病毒3型（IPV3）的氣溶膠攻擊犢牛呼吸系統，再用溶血曼氏桿菌攻擊也可產生相似的病理學過程，但犢牛單獨接觸IPV3或溶血曼氏桿菌氣溶膠都不會發生肺炎[2]。此后又進行的一系列研究試驗證明，與斷奶、運輸、環境溫度等犢牛肺炎的風險因素相比，更重要的是犢牛同時接觸了細菌和病毒，并且接觸兩種病原的間隔時間在4 天以上時就會發生肺炎。因此，在這4 天時間里，病毒可能造成了犢牛呼吸系統的損傷，使其更容易受到一些細菌的感染。一些試驗研究表明，給犢牛提前注射某些細菌和病毒的疫苗，可以減少犢牛發生此類肺炎的幾率[3]，這使得人們相信注射疫苗可以極大控制犢牛肺炎的發病率。因而在接下來的20 年左右，基于這些結果，國外針對犢牛肺炎的研究主要集中在關于各種肺炎致病菌的毒力、發病機制以及針對這些致病菌的疫苗研制等方面。在這段時間內，牛呼吸道合胞體病毒（BRSV）、牛病毒性腹瀉病毒（BVDV）（1型和2型）、睡眠嗜組織菌等也被相繼認為是犢牛肺炎的主要病原[4，5]，并且也開發了相關的疫苗產品[6，7]。

1.2 管理因素

盡管對犢牛肺炎的致病微生物有了比較充分的認識，也采取了相對全面的免疫措施，但當時美國犢牛肺炎的發病、死淘率仍然不盡人意。有人發現，在一些肉牛育肥場，犢牛到場后同時去勢會使肺炎發病率明顯增加[8]。另外在犢牛斷奶或混群的同時注射疫苗，反而會增加斷奶后肺炎的發病率，這說明犢牛肺炎的發病原因遠比之前人們想象的要復雜。其中不僅僅是某些致病微生物的影響，因此也并不能單靠疫苗來解決。此后，牧場逐漸認識到管理因素對于犢牛肺炎的重要性，比如各種應激因素的控制、設置斷奶過渡期、建立育肥牛入場流程、斷奶前預防性給藥等。

1.3 診斷方法

在犢牛肺炎的診斷方面，獸醫專業出身的從業者常提到“視觸扣聽嗅”的方法，但在臨床實踐中往往把理論知識拋擲腦后。體溫計、聽診器等必要器具不見蹤影，通過視診判斷犢牛是否發燒的“蒙古大夫”隨處可見，其準確性可想而知。隨后，國外一些大學和研究機構設計了不同的疾病評判標準，如美國加州大學戴維斯分校的BRD評分系統等。這套診斷工具也由勃林格公司引進后在國內進行了推廣，這為牧場員工尤其是非獸醫專業出身的人員提供了一個有效的參考依據，通過這些指標可以對犢牛肺炎做到早期揭發，盡快采取治療措施。此外，近年來如超聲診斷技術、熱成像技術等在國外也逐步得到應用，為犢牛肺炎的早期診斷提供了更精確、有效的工具。PCR、免疫組化等實驗室技術也被相繼應用于犢牛肺炎致病微生物的鑒定。

1.4 治療藥物

在20世紀80年代之前，用于犢牛肺炎治療的藥物主要有青霉素、土霉素、氯霉素、氨基糖苷類（慶大霉素等）、磺胺類藥物等的單獨或聯合用藥，某些牧場甚至還會使用人藥治療犢牛疾病。這些藥物一方面缺少對犢牛肺炎適應癥的研究，或說是超標簽用藥，常常超劑量使用或造成某些副作用；另一方面由于長期使用，產生了比較嚴重的耐藥性，治療效果不甚理想。從80到90年代開始，一系列適用于犢牛肺炎的抗生素逐漸推向市場。國外首先用于犢牛肺炎的新一代抗生素是1988年上市的頭孢噻呋鈉，此后又相繼出現了恩諾沙星、氟苯尼考、替米考星、泰拉霉素、加米霉素等。新一代抗生素的使用極大地改變了犢牛肺炎治療的用藥習慣，通過選擇一些長效抗生素，患病犢牛不需要進行每日注射治療。這些抗生素的說明書上也添加了治療犢牛肺炎的適應癥，獸醫在進行臨床治療時有了明確的參考標準，如氟苯尼考、加米霉素等抗生素也明確說明對于犢牛支原體性肺炎有效。此外，隨著人們對炎癥作用認識的增加，抗炎的概念也被應用于犢牛肺炎的治療，有越來越多的牧場選擇在使用抗生素的同時配合非甾體類抗炎藥（NSAIDs），如美達佳，作為緩解肺炎臨床癥狀的支持療法。

2 現狀與問題

縱觀國內外近幾十年的統計數據，在犢牛肺炎的發病和死淘率上似乎并沒有明顯的改觀，相反在某些年份的發病率還有所升高。尤其在某些牛奶產量很高的牧場，犢牛疾病的控制卻不太令人滿意。這一方面表明犢牛肺炎的防控確實是一個復雜的問題，需要投入大量的人員、技術等加以解決；另外，這也說明或是未真正理解犢牛肺炎的發病機理，或是努力的方向偏離了正確的軌道，再或是牧場沒有真正重視犢牛健康的重要性。在一些牧場，許多斷奶犢牛已經表現了明顯的肺炎早期癥狀，但員工們對該問題的嚴重性卻不以為然，可能認為只要這些犢牛未死，犢牛部門的績效指標就不會超標。假如牧場的管理者不認識到犢牛肺炎的重要性，或者不愿意投入太多成本控制其發病率，則沒有任何先進的技術或者專家可以有效地解決問題，需要避免成為“the elephant in the room（房間里的大象）”。

犢牛肺炎的防控不僅僅是一個技術性的問題，也或多或少涉及一些社會因素。事實上，仔細觀察各個牧場的獸藥目錄就能發現，牧場獸醫在治療犢牛肺炎時可選擇的藥物或方案非常有限，僅在三五種抗生素間交替使用。但由于獸藥法規、抗生素殘留等因素的限制，一些呼吸系統類藥物諸如呼吸中樞興奮劑、β受體激動劑、支氣管擴張劑，止咳化痰類藥物等在臨床上難以得到應用。這種藥物選擇上的限制在一定程度上也造成了抗生素的濫用，再加上某些獸藥銷售人員的推波助瀾，如新生犢牛無論臨床癥狀如何，均全群注射抗生素的情況屢見不鮮。此外一些牧場在制定流程時，會將每月或每年的藥費列入制定的考核指標，這也使得一些獸醫進退兩難。不過牧場已經逐漸認識到，在當今奶牛或肉牛飼養模式下，若要追求更高的生產成績（產奶量或日增重），就必須重視犢牛健康，這也是促使當前獸醫學繼續對犢牛肺炎開展研究的動力。

3 未來與機會

與國外同行相比，國內奶牛及肉牛獸醫學的發展在理論知識及臨床診療水平上還存在一些不足。此外，與人類醫學及其他物種的獸醫學發展相比，由于某些特殊性，與奶牛疾病相關的臨床獸醫學發展也相對遲滯。因此，今后可能會有更多其他醫學同行的理論、經驗和技術被借鑒到犢牛肺炎的臨床實踐中，如病理學診斷、血液分析、呼吸監控、霧化給藥等。在未來，科技的進步將對犢牛肺炎等臨床疾病的防控帶來質的改變。新的技術和工具將被應用到臨床中，包括疾病遠程監控、高免疫力基因的篩選和品種培育、機器智能識別病牛、循證醫學、代謝組學等學科在疾病診斷和治療上的應用等。例如，通過智能設備隨時監測犢牛體溫、采食飲水量、運動量等指標的變化，可實現對犢牛疾病的遠程監控，與人工觀察相比，大大提高診斷的準確性和疾病的早期揭發率。大數據的時代即將到來，未來甚至可以通過對某一頭新生犢牛遺傳信息的分析，預測其將來發生肺炎等疾病的概率，從而盡早采取預防措施。

盡管上述新技術的發展為犢牛肺炎防控的未來提供了諸多可能性，但更重要的可能還在于對犢牛肺炎的重視程度，最終的問題可能不是“這能不能可行”，而是“這到底值不值得做”。正如美國學者Robert Smith所講：Perhaps the future of BRD control will be determined less by science and more by whether consumers begin to demand meat and milk from cattle that stay healthy（或許BRD的未來不是由科學決定的，而取決于牛奶和牛肉的消費者有多大程度會關注牛的健康）[9]。