慢性心力衰竭伴早期室性期前收縮患者血清同型半胱氨酸、膽紅素水平及其意義研究

周云，高山鐘，關敬樹，王文惠

心力衰竭是因靜脈血淤滯、動脈供血不足而導致的心功能不全綜合征，嚴重威脅患者的身體健康及生命安全［1］。室性期前收縮是指任意一個部位的異位節律點在竇房結沖動未到達心室前發出沖動而導致的心室除極［2］。在所有猝死的相關心律失常類型中，偶發室性期前收縮或成對室性期前收縮者約占87%［3-4］，推測室性期前收縮可能是心力衰竭患者預后不良的主要原因。為提高心力衰竭患者存活率、延長其生存期，積極探尋心力衰竭患者猝死風險的新型預防指標十分重要［5］。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是心血管疾病的危險因素［6］。研究表明，高同型半胱氨酸血癥患者室性心律失常發生率較高［7］。心力衰竭較易并發肝功能損傷，推測患者發生室性期前收縮可能與肝功能損傷有關［8］。膽紅素是血液中血紅素的代謝產物，主要經肝臟、膽管排至十二指腸，最終隨糞便排出體外，若血清膽紅素水平過高，則提示膽管阻塞或肝臟疾病，因此膽紅素也是反映肝功能的重要指標［9］。本研究旨在探討慢性心力衰竭伴早期室性期前收縮患者血清Hcy、膽紅素水平及其意義，以期為臨床治療提供新的思路和研究基礎。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取上海市寶山區中西醫結合醫院2017年6月至2019年6月收治的慢性心力衰竭患者200例，均符合《急慢性心力衰竭診斷和處理指南》［10］中的相關診斷標準。排除標準：（1）合并心肌炎、高血壓、糖尿病、嚴重貧血者；（2）合并免疫缺陷性疾病、惡性腫瘤、白血病、甲狀腺疾病者；（3）合并其他重要臟器功能不全者；（4）合并營養不良、電解質紊亂、重度角膜病變及近期有創傷史、手術史等者。根據早期室性期前收縮發生情況將患者分為A組98例（發生早期室性期前收縮）和B組102例（未發生早期室性期前收縮），其中A組室性期前收縮診斷符合《室性心律失常中國專家共識》［2］中的相關標準。另選取同期于本院體檢的健康者50例作為對照組。本研究經上海市寶山區中西醫結合醫院倫理委員會審批通過，受試者對本研究知情同意。

1.2 觀察指標

1.2.1 一般資料 通過醫院電子檔案收集受試者的一般資料，主要包括性別、年齡、體質指數、吸煙史、飲酒史。將一生中連續或累積吸煙6個月及以上者定義為有吸煙史，一生中連續或累積飲酒6個月及以上者定義為有飲酒史。

1.2.2 實驗室檢查指標 患者于入院后、健康體檢者于體檢當日抽取空腹外周靜脈血5 ml，置于抗凝管內，3 000 r/min離心15 min（離心半徑14 cm），取上清液。應用貝克曼AU5800型全自動生化分析儀檢測血清Hcy、膽紅素（包括直接膽紅素、總膽紅素）、N末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme，CK-MB）水平，具體操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.2.3 24 h室性期前收縮次數 應用美國GE公司提供的Vivid E9超聲診斷儀監測A組患者超聲心動圖，頻率為3.0～5.0 MHz，記錄患者24 h室性期前收縮次數。

1.3 統計學方法 應用SPSS 20.0統計學軟件進行數據處理。計量資料以（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析；計數資料以相對數表示，組間比較采用χ2檢驗；采用Pearson相關分析探討血清Hcy、直接膽紅素、總膽紅素水平與慢性心力衰竭伴早期室性期前收縮患者24 h室性期前收縮次數的相關性。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組受試者一般資料及實驗室檢查指標比較 三組受試者性別、年齡、體質指數及有吸煙史、飲酒史者所占比例比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。三組受試者血清Hcy、直接膽紅素、總膽紅素、NT-proBNP、CK-MB水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；其中A、B組患者血清Hcy、直接膽紅素、總膽紅素、NT-proBNP、CK-MB水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；A組患者血清Hcy、直接膽紅素、總膽紅素、NT-proBNP、CK-MB水平高于B組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 三組受試者一般資料及實驗室檢查指標比較Table 1 Comparison of general information and laboratory examination indexes among the three groups

2.2 相關性分析 A組患者24 h室性期前收縮次數為（2 246±84）次。Pearson相關分析結果顯示，慢性心力衰竭伴早期室性期前收縮患者24 h室性期前收縮次數與血清Hcy（r=0.796，P＜0.001）、直接膽紅素（r=0.801，P=0.004）、總膽紅素（r=0.831，P＜0.001）水平呈正相關，與血清NT-proBNP（r=0.452，P=0.231）、CK-MB（r=0.178，P=0.173）水平無直線相關關系。

3 討論

心力衰竭是心血管內科常見且較危重的疾病之一，發病率可隨年齡增長而增高，具有預后差、猝死率高等特點。慢性心力衰竭患者常伴有心律失常，其中室性心律失常發生率較高。據統計，約有90%的慢性心力衰竭患者伴有室性期前收縮，約45%的患者伴有室性心動過速［11-12］。研究表明，慢性心力衰竭患者發生室性期前收縮主要與異常自律性、觸發活動、折返及傳導阻滯有關［13］。室性期前收縮可嚴重影響慢性心力衰竭患者原發疾病的治療，且預后較差［14］。

Hcy是人體通過甲硫氨酸循環途徑合成并分泌的一種含硫氨基酸，可維持機體含硫氨基酸平衡，若機體血清Hcy水平＞15 μmol/L，則可導致高同型半胱氨酸血癥［15］。Hcy可在氧化應激作用下損傷細胞結構，進而導致心臟重構［16］。FOURNIER等［17］研究表明，隨著心肌病患者圍術期血清Hcy水平的升高，其惡性室性心律失常發生風險增加，推測血清Hcy水平可能與心力衰竭患者發生惡性室性心律失常有關。CK-MB是臨床常用的心肌酶標志物，NT-proBNP的合成和分泌與心室容量負荷及室壁張力有關，二者可較好地反映機體心功能。本研究結果顯示，A、B組患者血清Hcy、NT-proBNP、CK-MB水平高于對照組，A組患者血清Hcy、NT-proBNP、CK-MB水平高于B組；此外，慢性心力衰竭伴早期室性期前收縮患者24 h室性期前收縮次數與血清Hcy水平呈正相關，與血清NT-proBNP、CK-MB水平無直線相關關系，表明血清Hcy水平與慢性心力衰竭患者發生早期室性期前收縮存在相關性。

心力衰竭患者多因左心室充盈功能受損或左心室射血分數降低而引起臟器血流灌注不足或充血，從而導致臟器功能損傷尤其是肝腎功能損傷［18］。心力衰竭患者肝功能異常的相關闡述較多，但室性期前收縮對肝功能影響的相關研究罕有報道。膽紅素是主要的膽汁色素，也是人體鐵卟啉化合物的主要代謝產物，具有一定毒性，進入血液循環后會對腦神經功能造成不可逆損傷。膽紅素不僅是臨床診斷黃疸的主要依據，亦是臨床評估肝功能的常用指標［19-20］。本研究結果顯示，A、B組患者血清直接膽紅素、總膽紅素水平高于對照組；A組患者血清直接膽紅素、總膽紅素水平高于B組，且發生早期室性期前收縮的慢性心力衰竭患者24 h室性期前收縮次數與血清直接膽紅素、總膽紅素水平呈正相關，表明慢性心力衰竭伴早期室性期前收縮患者早期室性期前收縮次數可隨血清直接膽紅素、總膽紅素水平升高而增多，與既往研究結果一致［18］。

綜上所述，慢性心力衰竭伴早期室性期前收縮患者血清Hcy、直接膽紅素、總膽紅素水平較高，且其與24 h室性期前收縮次數呈正相關。但本研究為回顧性研究，受試者的臨床資料可能與實際情況存在偏差，故還需進行大樣本量的前瞻性研究進一步證實本研究結論。

作者貢獻：周云進行文章的構思與設計，撰寫論文，負責文章的質量控制及審校，并對文章整體負責、監督管理；周云、高山鐘、關敬樹、王文惠進行研究的實施與可行性分析，數據的收集、整理及分析，論文的修訂；周云、關敬樹進行結果分析與解釋。

本文無利益沖突。