郭氏蛇草根癌方治療肺癌的研究進展

郭 娟

肺癌是指起源于肺部支氣管黏膜或腺體的一種惡性腫瘤，世界上最常見的惡性腫瘤之一，且其病死率極高[1]。臨床治療肺癌的最常用方式為手術及化療，通過監測患者血清癌胚抗原(CEA)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)、人細胞角蛋白21-1(CYFRA21-1)、糖類抗原125(CA125)等腫瘤標志物水平，來判斷患者的病情程度及治療效果，且對其生存時間進行預測，但手術及化療對患者的創傷較大，降低患者的生存質量，且療效甚微。中醫認為，肺癌屬“肺積”“胸痛”“肺癆”等范疇，是由痰瘀內聚、外邪入侵引起的，應以化痰散瘀、補肺益氣為治療原則[2]。中藥介入肺癌的治療中，不僅可以彌補西醫治療的不足之處，還可降低醫療成本，為患者減輕經濟負擔。現有“郭氏”蛇草根癌方，主要由白花蛇舌草、貓爪草、獼猴桃根等組成，具有清熱解毒、祛邪消積、扶正安神的功效。本研究旨在探討“郭氏”蛇草根癌方治療肺癌的研究進展，為肺癌治療提供臨床參考，現報道如下。

1 腫瘤標志物

1.1 CEACEA是酸性糖蛋白的一種，當腫瘤細胞浸潤或轉移時，細胞膜糖蛋白含量升高，癌細胞壞死時可破壞細胞內膜結構，導致細胞基質內出現CEA。且CEA濃度越高，反映機體內部癌癥組織的分化程度越高，病情越嚴重；而當CEA濃度降低時，可反映治療效果越好，可作為療效觀察及預后判斷的指標之一[3]。

1.2 NSENSE是神經元及神經內分泌細胞特有的一種酸性蛋白酶，其是糖酵解過程中的一個關鍵酶類，其在小細胞肺癌中的陽性率與敏感度極高，常作為其首選診斷檢測方式之一。當患者剛接受治療時，腫瘤細胞在體內發生溶解，NSE濃度會有一定程度升高，之后濃度迅速降低，可反映治療效果良好；而在病情緩解期間，若CEA濃度升高，可反映患者病情存在復發，比臨床確診病情復發早2～4個月進行診斷，對于患者的病情發展有良好的診斷價值，進而可及時給予治療，為患者延長生存時間[4]。

1.3 CYFRA21-1CYFRA21-1是一種由細胞骨架構成的中間絲狀物，當腫瘤細胞出現凋亡時，激活蛋白酶，進而促進細胞角蛋白19(CYK-19)降解，大量溶解片段釋放，從而造成CYFRA21-1含量升高[5]。在機體處于健康狀態時，CYK-19于上皮組織中廣泛存在；而當CYFRA21-1濃度升高時，可反映CYK-19發生大量降解，間接反映其病情加重。

1.4 CA125CA125是一種特異高分子糖蛋白，呈環行結構，屬于類似黏蛋白的糖蛋白復合物，其在多種惡性腫瘤中表達增高，還會隨著腫瘤惡化程度而不斷加重。CA125水平升高與腫瘤負荷增加有關，肺癌患者體內代謝產物不斷增多，刺激組織細胞，釋放大量CA125。在肺癌中，若CA125水平升高，則提示預后不良，且CA125在肺癌晚期敏感度較高[6]。

2 肺癌及“郭氏”蛇草根癌方的認識

2.1 肺癌的現代醫學現狀近年來，肺癌的發病率及病死率呈上升趨勢，無論城市還是農村，肺癌的發病率及病死率位居國內惡性腫瘤之首，且男性發病率高于女性。肺癌的發病機制經研究多與吸煙、環境污染、結核、職業暴露、遺傳等因素有關，煙草中的多鏈芳香烴類化合物和亞硝胺能夠導致氣管上皮細胞DNA損傷，使抑癌基因等失去活性，引起癌細胞激活、轉化，引發癌變；環境污染主要是空氣污染，包含吸煙、汽車尾氣排放、工廠排放的煙霧等，這些微粒中含有大量的硫酸鹽及硝酸鹽等，易被機體吸收，引起癌變；電離輻射、結核、病毒感染等也會導致正常細胞突變或激活癌細胞。肺癌的臨床表現通常較為復雜，一般與輕重、早晚、癌細胞轉移位置都有關聯，肺癌的局部癥狀有咳嗽、咳血、胸痛、胸悶、聲音嘶啞等；全身癥狀有肺源性骨關節增生癥、異位激素分泌綜合征等，除此之外還會出現皮膚病變、血液疾病等。而肺癌的轉移擴散主要通過直接擴散、血行轉移、淋巴道轉移、骨轉移等途徑，常見轉移部位為肝、腦、肺、腎上腺等器官。肺癌的癥狀表現較晚，早期無明顯癥狀，但是肺癌的早期診斷，對患者的意義重大。肺癌一般通過影像學檢查如X線，還可通過細胞學、支氣管鏡檢查，明確患者的病理組織學類型。肺癌的治療方法有化療、放療、外科手術治療等，化療分為治療性化療和輔助性化療，一般不能治愈肺癌；放療可分為根治治療、姑息治療、術前新輔助放療、術后輔助放療及腔內放療等；手術是惟一能夠治愈肺癌的手段，能夠全面切除癌變病灶組織。應根據患者的病理組織學類型、機體狀況、治療目的等全面考慮，合理選擇治療方法，盡量延長患者的生命，控制腫瘤進展，提高患者的生活質量[7]。

2.2 肺癌在中醫方面的認識張維駿等[8]研究表明，肺癌的病因主要可分為3種：①在于年老體衰加上長期的肺部疾病，導致其肺氣損耗；②在于過度勞累，致使肺氣虧損；③在于情志失調，使得肺氣上逆。雍雪嬌等[9]研究則表明，肺癌的病因分為內外兩大因素，其內因在于飲食失調，加上勞逸失衡，致使情志失暢，而其外因在于煙毒、廢氣等有害氣體的吸入，內外互相作用，導致肺部陰陽失調，痰積內聚。肺癌的病機則為血瘀痰聚，阻滯脈絡，經久于肺部形成積塊，引起癌毒。痰與肺癌有著密切的關聯，白潔等[10]認為，痰質地黏厚，易結成塊，在肺中聚集，阻礙機體行氣，肺氣、津液郁阻，不能排出舊痰及其他的生理、病理產物，久積成“毒”，長久以往便易發展成為肺癌。癌毒是由于飲食不節、內傷七情、外感六邪等病因長期作用，致使機體臟腑失調，外濁積聚形成的內生毒邪，其是一種強烈的致病物質，內毒傷體，易招外毒；外毒入侵，使臟腑氣機失調，加重內毒，內外結合，逆亂氣血陰陽。陳濱海等[11]認為，肺癌“痰毒”，既有痰之黏稠，也有毒之峻猛，兩者結合往往使肺癌較其他疾病更為復雜。

2.3 肺癌的辨證分型根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[12]將肺癌分為成氣滯血瘀、氣虛痰濕、熱毒熾盛、氣陰兩虛、陰虛內熱5種證型。但目前肺癌分型仍多以臨床表現及個人經驗進行辨證歸納總結，并未實現完全統一。有研究分析腫瘤標志物、TNM分期與肺癌辨證分型有關，目前肺癌的分期多采用國際肺癌協會(IASLC)制定的TNM分期[13]。趙東杰等[14]研究顯示，肺郁痰瘀證多以IIIB、IV期為主，脾虛痰濕證多以IIIA、IV期為主；腫瘤標志物CA125在肺郁痰瘀證型中最高，其次為脾虛痰濕、陰虛痰熱和氣陰兩虛；CEA在氣陰兩虛證型中最高，其次為陰虛痰熱、脾虛痰濕、肺郁痰瘀。董靜波等[15]研究顯示，肺癌中TNM I期、Ⅱ期痰濕質為主，其次為濕熱質；TNMⅢ期、Ⅳ期以陰虛質為主，其次為陽虛質、氣虛質及氣郁質。TNMI期以氣虛痰濕證為主，占66.7 %；Ⅱ期以氣虛痰濕證為主，占50%；Ⅲ期以氣陰兩虛證為主，占37.3 %；Ⅳ期以氣陰兩虛證為主，占53.4 %。肺癌不同臨床分期與中醫辨證分型關系密切。

3 “郭氏”蛇草根癌方

白花蛇舌草為一年生披散草木，屬茜草科，其成藥味微苦，性寒，其活性成分主要有環烯醚萜類化合物、三萜類化合物、黃酮類化合物、蒽醌類環合物等，具有清熱解毒、活血利尿的功效，用于主治肺熱咳喘、咽喉腫痛等；貓爪草為毛莨科植物，其成藥味甘、辛，性溫和，其活性成分主要有十六碳酸、游離葡萄糖、異黃酮、皂苷、揮發油等，具有化瘀散結、解毒消腫的功效，用于主治肺結核、疔瘡腫毒等；獼猴桃根是獼猴桃科植物獼猴桃的根及果實，其成藥味酸、涼、微甘，其活性成分主要有大黃酚、大黃素、多酚類化合物、黃酮類化合物、獼猴桃多糖、烏頭堿、三萜類化合物等，具有活血消腫、利尿清熱的功效，用于主治肝炎、風濕關節痛、淋濁等；半枝蓮為唇形目唇形科植物，其成藥味酸、苦，性寒，其主要活性成分為香豆素類化合物、異香草酸、異紅花素等，具有涼血解毒、活血祛瘀、消腫止痛、清熱利濕的功效，用于主治闌尾炎、肝炎、乳腺炎等；蒲公英為多年生草本植物，屬菊科，其成藥味苦、甘，性寒，其活性成分主要為黃酮類化合物、萜類化合物、酚酸類化合物、甾醇類化合物等，具有清熱解毒、利尿散結的功效，用于主治淋巴腺炎、急性結膜炎、胃炎等；土茯苓為多年生常綠攀緣狀灌木，屬百合科，其成藥味甘、淡，性平，其主要成分為揮發油類、脂肪酸類、黃酮類等，具有解毒除濕、通利關節的功效，用于主治筋骨疼痛、頭痛等；浙貝母為百合科貝母屬植物，其成藥味苦，其主要成分為揮發油類等，具有清熱化痰、散結解毒的功效，用于主治風熱咳嗽、肺癰喉痹等；海螵蛸為烏賊科動物無針烏賊或金烏賊的內殼，其成藥味咸、澀，性溫，其主要成分為碳酸鈣、氯化鈉等，具有收斂止血、制酸止痛、收濕斂瘡的功效，用于主治潰瘍病、胃痛；靈芝為多孔菌科真菌赤芝或紫芝的干燥子實體，其主要成分為靈芝多糖、三萜類化合物等，具有補氣安神、止咳平喘的功效，用于主治心神不寧、咳喘、虛勞證等。

4 作用機制

中藥治療腫瘤具有多靶點、不易產生耐藥性等優勢，已經成為抗腫瘤新藥研發的新方向。現代藥理學研究表明，白花蛇舌草現代藥理學研究證實其對人肝癌、肺癌、結腸癌等癌細胞均具有抑制或誘導凋亡作用[16]；貓爪草臨床上用于治療淋巴結結核、肺結核、咽喉炎、瘧疾及癌腫等癥，已成為國家重點發展的三類藥材之一。貓抓草中的多糖對巨噬細胞具有激活作用，且可抑制基質金屬蛋白酶-9的表達，從而起到抗腫瘤及消腫的作用等[17]。半枝蓮提取物可抑制肺癌MCF7細胞增殖，所含的槲皮素能抑制前列腺癌細胞的生存和繁殖[18]；半枝蓮、白花蛇舌草抗腫瘤效果確切，二者在增強機體免疫力、誘導腫瘤細胞凋亡、抗致突變作用、抑制端粒酶活性、抑制腫瘤細胞增殖、抗腫瘤等有共同的作用，而且有文獻報道二者的聯合應用并非單純的疊加使用，在抗腫瘤的機理中兩藥起到相互協調、協同增效的作用。網絡藥理學分析，半枝蓮的活性成分對前列腺癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、胃癌有顯著作用。二藥聯用增強了處方藥物的抗腫瘤能力。蒲公英中的多糖可使病變的單核細胞進行分化，促進腫瘤細胞凋亡，抑制周圍炎癥反應，從而抑制腫瘤細胞分化[19]；獼猴桃根中的藤梨根乙酸乙酯可通過下調抗原KI-67，加速癌細胞凋亡，進而減輕病情[20]。“郭氏”蛇草根癌方可通過抑制腫瘤細胞增殖，發揮控制病情的作用，從而延長患者生存時間。

5 小結

隨著現代中西醫的發展與融合，中醫治療已被廣泛應用于癌癥的臨床之中，如國醫大師路志正教授臨證近70載，他在多年實踐中觀察到中醫藥在肺癌治療中全程介入，可彌補西醫治療上的不足，且能增強西藥療效，減少毒副作用，延長生存期，提高生活質量[21]。隨著中醫藥腫瘤研究的不斷深入，綜合治療和個體化治療已經成為腫瘤治療的主要趨勢。“郭氏”蛇草根癌方就是借鑒前人經驗，并根據自己數十年臨床體會而組成的方劑，它可通過抑制腫瘤細胞增殖分化，控制病情發展，從而為患者延長生存時間，且其費用低于靶向治療、化療、放療，患者對其接受度更高。中藥應用于癌癥患者的治療，可在保證臨床療效的前提下，提高患者生存質量，減輕患者痛苦，延長帶瘤生存時間。對于“郭氏”蛇草根癌方應用于肺癌的治療，值得進一步交流，深入研究其作用機制，為臨床應用提供參考依據，且使中醫可以在臨床中得到更好的推廣。