參芪扶正注射液聯合XELOX化療對老年結直腸癌患者T淋巴細胞亞群、CEA、CA125和CA724及生存質量的影響

張小燕 侯曉春

(南通市第二人民醫院 1普外科，江蘇 南通 226002；2腫瘤內科)

結直腸癌是常見的一種消化道惡性腫瘤，其發病率隨著生活水平的不斷改變呈逐年上升趨勢〔1,2〕。由于結直腸癌早期癥狀較為隱匿，發現時大部分患者已處于中晚期，從而失去了最佳手術根治時機，而以化療為主的綜合方法是其重要治療手段〔2～4〕。XELOX化療方案是目前治療結直腸癌的常用方法，可獲得一定臨床效果，但其毒副反應較為明顯，且化療會導致患者免疫功能下降〔5〕。參芪扶正注射液是一種中藥制劑，具有益氣扶正功效，近年來用于惡性腫瘤獲得良好療效，且可增強機體免疫功能，減輕化療引起的毒副反應〔6〕。本研究旨在探討參芪扶正注射液聯合XELOX化療對老年結直腸癌患者T淋巴細胞亞群、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA)125和CA724及生存質量的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年10月至2018年10月南通市第二人民醫院86例老年結直腸癌患者，隨機分為對照組與聯合組各43例。對照組男27例，女16例；年齡65～78歲，平均(72.35±5.36)歲；TNM分期：Ⅲ期15例，Ⅳ期28例；結腸癌23例，直腸癌20例。聯合組男25例，女18例；年齡65～79歲，平均(71.89±6.47)歲；TNM分期：Ⅱ期17例，Ⅲ期26例；結腸癌24例，直腸癌19例。納入標準：①經病理學證實為結直腸癌；②患者年齡≥65歲；③TNM分期Ⅲ～Ⅳ期；④Karnosky功能狀態(KPS)評分≥70分；⑤獲得知情同意。排除標準：①已出現遠處轉移或其他惡性腫瘤；②心、肺、肝、腎嚴重異常者；③化療禁忌者或過敏體質者；④精神疾病者。剔除標準：①中途由于各種原因退出者，無法對患者近期療效進行評價者；②無法耐受治療，依從性差者。兩組一般資料無明顯差異(P>0.05)。

1.2治療方法 對照組行XELOX化療方案，第1天靜脈滴注奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫藥有限公司；規格：50 mg；國藥準字：H20000337)130 mg/m2+250 ml葡萄糖注射液；口服卡培他濱片(江蘇恒瑞醫藥有限公司；規格：0.15 g；國藥準字：H20133366)1 000 mg/m2，2次/d，連服2 w。聯合組在XELOX化療基礎上靜脈滴注參芪扶正注射液(麗珠集團利民制藥廠；規格：250 ml；國藥準字：Z19990065)250 ml/次，1次/d。兩組均以3 w為1個療程，連續4個療程評價。

1.3近期療效評價 化療4個療程后，按照世界衛生組織(WHO)實體瘤療效評價標準(RECIST)進行評價：包括病情進展(PD)、病灶無變化(SD)、病灶部分緩解(PR)和病灶完全緩解(CR)。以CR+PR為總有效率(RR)，以CR+PR+SD為疾病控制率(DCR)。

1.4外周血T淋巴細胞亞群測定 于化療前與化療4個療程后抽取外周靜脈血5 ml，T淋巴細胞亞群采用流失細胞術測定。

1.5血清CEA、CA125、CA724測定 于化療前與化療4個療程后抽取外周靜脈血5 ml，以3 000 r/min，半徑15 cm離心8 min，取上清液血清標本，采用電化學發光法測定CEA、CA125、CA724水平。

1.6生存質量評價 采用KPS評分評價，評分0～100分，其中以化療4個療程后KPS評分增加≥10分為改善；KPS評分增加<10分或下降<10分為穩定；KPS評分下降≥10分為下降。

1.7毒副反應 根據WHO標準評價毒副反應，包括血小板減少、胃腸道反應、白細胞減少、骨髓抑制、肝胃異常。

1.8統計學處理 運用SPSS19.0軟件進行χ2檢驗、t檢驗。

2 結 果

2.1兩組化療前后T淋巴細胞亞群變化比較 對照組化療4個療程后CD3+、CD3+CD4+和CD4+/CD8+較化療前顯著下降(t=6.267、6.970、3.940，P<0.05)；聯合組較化療前顯著升高(t=9.135、6.165、7.030，P<0.05)；且聯合組顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組化療前后T淋巴細胞亞群變化比較

2.2兩組化療前后血清CEA、CA125和CA174變化比較 兩組化療4個療程后血清CEA、CA125和CA174水平較化療前顯著降低(t聯合組=41.392、27.347、19.778，t對照組=39.505、9.384、8.331，P<0.05)；且聯合組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組化療前后血清CEA、CA125和CA174變化比較

2.3兩組近期療效比較 聯合組RR顯著高于對照組(P<0.05)；但兩組DCR無統計學差異(P>0.05)。見表3。

表3 兩組近期療效比較(n=43，n)

2.4兩組生存質量比較 聯合組生存質量改善明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組生存質量比較〔n(%),n=43〕

2.5兩組毒副反應比較 聯合組毒副反應少于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組毒副反應比較(n=43，n)

3 討 論

結直腸癌具體發病機制尚未完全明確，認為其發病與環境污染、個人生活習慣和遺傳等多因素相關〔7～12〕。早期診斷和治療結直腸癌尤為重要。目前，以XELOX化療為主的方案成為結直腸癌患者的主要治療手段，其中奧沙利鉑是新型的一種第三代鉑類制劑，與5-氟尿嘧啶聯合用藥具有系統作用，具有高度的抗腫瘤活性。卡培他濱片是具有選擇性腫瘤內活化性質的5-氟尿嘧啶類口服靶向藥物，具有高度特異的腫瘤選擇性〔13，14〕。雖化療用于結直腸癌可獲得一定效果，但其在殺傷癌細胞的同時會殺傷正常機體細胞，從而導致患者免疫功能下降，且化療通常毒副反應較為明顯〔15〕。因此，如何減輕化療引起結直腸癌患者的明顯毒副反應及提高患者免疫功能成為研究熱點。參芪扶正注射液組成主要包括黨參和黃芪，具有補中益氣功效。現代藥理研究表明，參芪扶正注射液具有調節免疫功能、抗疲勞和保護骨髓功能的作用；參芪扶正注射液能夠促進粒-巨噬系祖細胞增殖且誘導其向巨噬系、粒系分化，從而能夠減輕化療引起的骨髓抑制，且能夠增加細胞活性，提高淋巴細胞免疫功能，對正常細胞無副作用，且與化療藥物連用后能夠提高對化療的耐受性，增強抗癌細胞，從而提高患者生活質量〔16～19〕。本研究結果表明，老年結直腸癌患者應用參芪扶正注射液聯合XELOX化療可提高患者免疫功能，可獲得良好療效，并可使患者得到很好改善，使患者毒副反應減輕。

腫瘤標志物用于結直腸癌患者療效和預后監測具有重要意義。CEA主要在胚胎期由肝胰、腸道等器官合成，通常情況下成人血清含量極低，而其在消化道惡性腫瘤組織中具有較高陽性率〔20，21〕。CA125在乳腺癌、肺癌、腸癌、宮頸癌水平均會升高。研究發現，結直腸癌患者血清CA125水平明顯高于對照組〔22〕。CA724對非小細胞肺癌、胃癌等惡性腫瘤敏感度較高。研究發現，結直腸癌患者血清CA724水平明顯高于對照組〔23〕。本研究結果提示，老年結直腸癌患者應用參芪扶正注射液聯合XELOX化療可使患者血清CEA、CA125和CA174水平降低。