超聲時(shí)間-強(qiáng)度曲線定量評(píng)估對(duì)老年肝細(xì)胞癌RFA術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)價(jià)值

梅麗麗 聶磊

(湖北省腫瘤醫(yī)院 1超聲科，湖北 武漢 430070；2肝膽胰外科)

目前臨床對(duì)于肝細(xì)胞癌多采用射頻消融術(shù)(RFA)等方法來治療，但由于醫(yī)療技術(shù)的條件限制和患者自身身體狀況等原因，導(dǎo)致肝細(xì)胞癌老年患者進(jìn)行RFA等治療后常常復(fù)發(fā)。為了進(jìn)一步延長(zhǎng)患者生命，對(duì)于肝細(xì)胞癌老年患者進(jìn)行RFA等治療后，要定期復(fù)查及時(shí)發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞癌復(fù)發(fā)的征兆。超聲造影強(qiáng)化模式檢測(cè)由于其具有較好的分辨率、敏感性和特異性，已廣泛用于鑒別人體各種病灶性質(zhì)及微小病灶鑒別上〔1,2〕。而對(duì)于肝細(xì)胞癌復(fù)發(fā)時(shí)間超過2年的老年患者進(jìn)行超聲造影強(qiáng)化模式檢測(cè)后僅僅讓醫(yī)生觀察和分析造影結(jié)果，患者的病灶性質(zhì)仍然難以判斷。為了更好地提高老年肝細(xì)胞癌RFA術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)價(jià)值，目前臨床在此方面研究眾多，應(yīng)用超聲造影強(qiáng)化模式結(jié)合時(shí)間-強(qiáng)度曲線定量評(píng)估老年肝細(xì)胞癌RFA術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)價(jià)值也是其中一種〔3，4〕。本文探討超聲時(shí)間-強(qiáng)度曲線定量評(píng)估對(duì)老年肝細(xì)胞癌RFA術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 材料與方法

1.1一般資料 選取2018年11月至2020年11月湖北省腫瘤醫(yī)院180例肝細(xì)胞癌RFA術(shù)后復(fù)發(fā)的老年患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床診斷與肝細(xì)胞癌相符合〔5〕，②經(jīng)CT等影像學(xué)及穿刺等病理檢查證實(shí)為肝細(xì)胞癌，其中最大癌結(jié)節(jié)直徑≤3 cm。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有精神或表達(dá)障礙；②合并有嚴(yán)重的心肝肺臟器等其他疾病者；③出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。按照肝細(xì)胞癌RFA術(shù)后復(fù)發(fā)時(shí)間，復(fù)發(fā)時(shí)間≤2年為早期復(fù)發(fā)組(75例)，復(fù)發(fā)時(shí)間>2年為晚期復(fù)發(fā)組(105例)，早期復(fù)發(fā)組男37例，女38例，年齡60～84歲，平均(63.93±7.14)歲；晚期復(fù)發(fā)組男52例，女53例，年齡63～88歲，平均(67.01±7.91)歲。兩組一般資料差異不顯著(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情并簽署同意書。

1.2超聲檢查 ①采用LOGIQ E9及邁瑞Resona 8超聲診斷儀，探頭使用的是SC6-1U，調(diào)整好相應(yīng)參數(shù)，對(duì)所有患者進(jìn)行常規(guī)超聲檢測(cè)。②患者進(jìn)入診室后仰臥，超聲檢測(cè)醫(yī)師對(duì)患者肝臟全面超聲掃查，從而確定病灶位置、大小、邊界、血流等情況。③調(diào)整儀器模式為造影檢測(cè)模式，選取病灶最佳切面，進(jìn)入超聲造影檢測(cè)模式，造影時(shí)，從患者肘靜脈注入2.4 ml 造影劑后再注入5 ml 生理鹽水，打開計(jì)時(shí)器，對(duì)造影劑進(jìn)入肝臟、結(jié)節(jié)表現(xiàn)進(jìn)行錄像，連續(xù)記錄時(shí)間要超過5 min，方便后續(xù)對(duì)造影結(jié)果分析，同時(shí)在注射造影劑后將超聲增強(qiáng)時(shí)相分為動(dòng)脈相、門脈相、延遲相。并由兩位肝臟影像學(xué)專科醫(yī)生對(duì)不同超聲增強(qiáng)時(shí)相表現(xiàn)進(jìn)行分析，評(píng)估患者病灶增強(qiáng)強(qiáng)度屬性。

1.3圖像結(jié)果分析 由1名肝臟影像學(xué)專科醫(yī)生將造影時(shí)錄制的圖像進(jìn)行回放，并打開時(shí)間-強(qiáng)度圖像分析軟件，將取樣框置于錄制圖像病灶區(qū)固定取樣框大小、面積，對(duì)病灶與周圍組織行運(yùn)動(dòng)及呼吸補(bǔ)償，防止出現(xiàn)偽像。分析每個(gè)病例圖像，并根據(jù)肝實(shí)質(zhì)擬合優(yōu)度、病灶曲線擬合優(yōu)度，需行擬合優(yōu)度檢驗(yàn)，保證R2>0.90，繪制時(shí)間-強(qiáng)度曲線。通過時(shí)間-強(qiáng)度曲線進(jìn)行定量參數(shù)分析，獲取峰值強(qiáng)度上升時(shí)間、病灶增強(qiáng)達(dá)峰時(shí)間、平均渡越時(shí)間、降支減半時(shí)間相關(guān)信息

1.4觀察指標(biāo) 分別對(duì)患者進(jìn)行常規(guī)超聲檢測(cè)、超聲造影檢測(cè)，獲取不同時(shí)相超聲增強(qiáng)結(jié)果，對(duì)比分析兩組峰值強(qiáng)度上升時(shí)間、病灶增強(qiáng)達(dá)峰時(shí)間、平均渡越時(shí)間及降支減半時(shí)間，并分析超聲時(shí)間-強(qiáng)度曲線定量評(píng)估患者肝細(xì)胞癌RFA術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS18.0軟件進(jìn)行t、秩和檢驗(yàn)和受試者工作特征(ROC)曲線分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組超聲造影不同時(shí)相增強(qiáng)表現(xiàn)的相關(guān)圖像及情況比較 動(dòng)脈期，早期復(fù)發(fā)組低增強(qiáng)、等增強(qiáng)發(fā)生率明顯低于晚期復(fù)發(fā)組，高增強(qiáng)發(fā)生明顯高于晚期復(fù)發(fā)組(P<0.05)；門脈期，兩組低增強(qiáng)、等增強(qiáng)、高增強(qiáng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；延遲期，早期復(fù)發(fā)組低增強(qiáng)發(fā)生率明顯高于晚期復(fù)發(fā)組，等增強(qiáng)發(fā)生明顯低于晚期復(fù)發(fā)組(P<0.05)。見圖1、表1。

腫瘤動(dòng)脈早期呈高增強(qiáng)

腫瘤延遲相呈低增強(qiáng)圖1 腫瘤中心及同一水平面正常肝組織的超聲造影時(shí)間強(qiáng)度曲線

表1 兩組超聲造影不同時(shí)相增強(qiáng)表現(xiàn)比較〔n(%)〕

2.2兩組超聲造影強(qiáng)化模式下上升時(shí)間、達(dá)峰時(shí)間、平均渡越時(shí)間、降支減半時(shí)間指標(biāo)的比較 早期復(fù)發(fā)組降支減半時(shí)間明顯低于晚期復(fù)發(fā)組(P<0.05)；兩組上升時(shí)間、達(dá)峰時(shí)間、平均渡越時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；見表2。

表2 兩組超聲造影強(qiáng)化模式下上升時(shí)間、達(dá)峰時(shí)間、平均渡越時(shí)間、降支減半時(shí)間指標(biāo)的比較

2.3超聲時(shí)間-強(qiáng)度曲線定量降支減半時(shí)間評(píng)估患者肝細(xì)胞癌RFA術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)價(jià)值 經(jīng)ROC曲線分析，曲線下面積為0.873(標(biāo)準(zhǔn)誤為0.027，P<0.05，95%CI0.821～0.926)，降支減半時(shí)間ROC曲線預(yù)測(cè)患者肝細(xì)胞癌RFA術(shù)后復(fù)發(fā)的最佳截?cái)嘀禐?9.140 s，敏感度為0.830，特異度為0.686。見圖2。

圖2 超聲時(shí)間-強(qiáng)度曲線定量降支減半時(shí)間評(píng)估患者肝細(xì)胞癌RFA術(shù)后復(fù)發(fā)的ROC曲線

3 討 論

肝細(xì)胞癌是一種癌細(xì)胞來自肝臟本身細(xì)胞組織，經(jīng)過肝細(xì)胞異常增生分化形成胞質(zhì)豐富，呈多邊形的惡性腫瘤，其臨床癥狀多表現(xiàn)為肝區(qū)疼痛、肝臟腫大，肝硬化及消瘦、黃疸等全身癥狀〔6，7〕。由于肝細(xì)胞癌對(duì)放療、化療不敏感，因此臨床對(duì)肝細(xì)胞癌治療主要采用RFA等，RFA是在超聲引導(dǎo)下，通過射頻技術(shù)將腫瘤組織消融〔8，9〕。但由于目前臨床醫(yī)學(xué)在攻克癌癥的醫(yī)療技術(shù)上還存在較大難度，且由于患者身體條件等原因，肝細(xì)胞癌患者在經(jīng)過初次RFA治療后，會(huì)出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)。研究表明肝細(xì)胞癌患者在經(jīng)過初次治療后3年內(nèi)復(fù)發(fā)率高達(dá)60%，導(dǎo)致肝細(xì)胞癌患者生存率大大下降，而對(duì)復(fù)發(fā)患者病灶來源進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，其原因明顯與時(shí)間相關(guān)〔10，11〕。因此，肝細(xì)胞癌患者在經(jīng)過初次RFA治療后定期進(jìn)行有效、及時(shí)復(fù)查，顯得尤為重要。

提高老年肝細(xì)胞癌RFA術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)價(jià)值已成為臨床重要課題之一。隨著超聲檢測(cè)技術(shù)進(jìn)一步發(fā)展，超聲造影檢測(cè)由于其分辨率高、敏感度好且不具有放射性，對(duì)于較小病灶也能明確病灶的性質(zhì)，已廣泛用于人體各類腫瘤篩查中，在鑒別肝細(xì)胞癌上也具有重要價(jià)值〔12，13〕。超聲造影強(qiáng)化的原理是在常規(guī)超聲檢查的基礎(chǔ)上，通過靜脈注射超聲造影劑增強(qiáng)人體血流信號(hào)，實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)觀察組織微血管灌注信息，以提高病變檢出率，并對(duì)病變的良惡性進(jìn)行鑒別，因此超聲造影已被廣泛用于腫瘤定性判斷、微小病變的早期發(fā)現(xiàn)等〔14，15〕。但是超聲造影在對(duì)復(fù)發(fā)時(shí)間大于2年的患者進(jìn)行檢查時(shí)，由于超聲造影不具備典型強(qiáng)化模式，超聲檢查醫(yī)生不能直觀對(duì)患者超聲造影結(jié)果進(jìn)行評(píng)估〔16，17〕。本文結(jié)果提示，應(yīng)用超聲時(shí)間-強(qiáng)度曲線定量降支減半時(shí)間評(píng)估患者肝細(xì)胞癌RFA術(shù)后復(fù)發(fā)具有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值。