艾拉莫德聯合甲氨蝶呤治療難治性類風濕關節炎的效果觀察

楊 霞

（會寧縣人民醫院風濕免疫科，甘肅 白銀 730799）

類風濕性關節炎是以侵襲性關節炎為主要癥狀的自身免疫性疾病，好發于人體的手、腿等小關節部位，可呈對稱性出現，臨床常見表現有長時間的晨僵、腫脹、疼痛等，并隨病情進展出現患側關節畸形，嚴重者可導致關節功能喪失，發展為難治性類風濕性關節炎，影響患者的日常生活。目前臨床對于難治性類風濕關節炎患者常使用抗風濕或非甾體類抗炎藥物進行治療，甲氨蝶呤作為抗風濕藥物中的一種，可通過抑制患者機體內的炎性因子來緩解癥狀，但藥物起效較慢，且長期使用可使患者產生胃腸道不良反應[1]。艾拉莫德作為一類新型的抗風濕藥物，可在保護患者骨質的基礎上控制病情發展，且對患者機體傷害較小[2]。為增強難治性類風濕性關節炎的臨床治療效果，故本研究旨在探討艾拉莫德聯合甲氨蝶呤對難治性類風濕關節炎患者炎性因子及紅細胞沉降率（ESR）、類風濕因子（RF）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取會寧縣人民醫院2019年6月至2020年6月收治的難治性類風濕關節炎患者60例，按照隨機數字表法分為對照組（30例）與觀察組（30例）。對照組患者中女性17例，男性13例；年齡17～67歲，平均（41.58±4.01）歲；病程1～11年，平均（6.00±1.21）年。觀察組患者中女性20例，男性10例；年齡18～64歲，平均（41.01±4.23）歲；病程1～16年，平均（5.76±2.00）年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可進行對比分析。診斷標準：參照《臨床診療指南：風濕病分冊》[3]中難治性類風濕性關節炎的相關診斷標準。納入標準：符合上述相關診斷標準者；經非甾體類抗炎藥和2種抗風濕藥治療6個月以上或1種抗風濕藥治療1年以上無效者；無原發性心血管疾病者等。排除標準：對該研究藥物過敏者；合并嚴重肝、腎功能異常者；造血系統疾病、急性或慢性感染性疾病、惡性腫瘤者等。本研究已經院內醫學倫理委員會審核批準，且患者對本研究知情并簽署同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均給予止痛、補鈣、胃黏膜保護劑等常規藥物對癥治療。對照組患者在此基礎上采用甲氨蝶呤片（湖南正清制藥集團股份有限公司，國藥準字H19983205，規格：2.5 mg/片）口服治療，10 mg/次，1次/周，治療2周后調整劑量，12.5 mg/次，2次/周，每次間隔3 d，治療1個月后再次調整劑量，15 mg/次，1次/周。觀察組患者采用艾拉莫德聯合甲氨蝶呤治療，予以艾拉莫德片（海南先聲藥業有限公司，國藥準字H20110084，規格：25 mg/片）口服治療，25 mg/次，2次/d，甲氨蝶呤服用方法同對照組。兩組患者均連續治療4個月。

1.3 觀察指標 ①觀察并比較兩組患者治療后1、2、4、6周的病情活動度變化，參照類風濕關節炎病情活動度評價表（DAS28）[4]評定，評分標準：評定分值＜2.6分為病情緩解；評定分值為2.6～3.3分為類風濕關節炎病情低活動；評定分值為3.4～5.5分為類風濕關節炎病情中活動；評定分值＞5.5分為類風濕關節炎病情高活動。②觀察并比較兩組患者治療前、治療4個月后的血清炎性因子，分別于治療前、治療4個月后在患者空腹狀態下采集靜脈血液5 mL，離心（離心轉速：3 000 r/min，離心時間：10 min）取血清，采用酶聯免疫吸附實驗法測定兩組患者血清白細胞介素-1（IL-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及血管內皮生長因子（VEGF）水平。③觀察并比較兩組患者治療前、治療4個月后ESR、RF水平，血液采集方法同②，將2 mL靜脈血經抗凝處理后，采用血沉測試儀測定ESR水平；另3 mL進行血清制備，方法同②，采用全自動化分析儀測定血清RF水平。④統計兩組患者治療期間不良反應發生情況，包括嘔吐、惡心、白細胞減少、肝損傷及皮疹等。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0統計軟件進行數據分析，不良反應為計數資料，以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；病情活動度、炎性因子、VEGF、ESR、RF水平等為計量資料，以(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗，多時間點間比較采用單因素方差分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病情活動度 治療1、2、4、6周后兩組患者的DAS28評分均逐漸降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者DAS28評分比較(?±s?,分)

表1 兩組患者DAS28評分比較(?±s?,分)

注：與治療后1周比，*P＜0.05；與治療后2周比，#P＜0.05。DAS28：類風濕關節炎病情活動度評價表。

組別 例數 治療1周后 治療2周后 治療4周后 治療6周后對照組 30 6.75±1.69 6.02±1.75 5.03±1.67*#4.93±1.70*#觀察組 30 4.23±1.57 3.79±1.61 2.45±1.12*#2.01±0.91*#t值 5.984 5.136 7.028 8.294 P值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 血清IL-1、TNF-α、VEGF水平 治療4個月后，兩組患者血清IL-1、TNF-α、VEGF水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者血清 IL-1、TNF-α、VEGF 水平比較 (?±s?,pg/mL)

表2 兩組患者血清 IL-1、TNF-α、VEGF 水平比較 (?±s?,pg/mL)

注：與治療前比，△P＜0.05。IL-1：白細胞介素-1；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；VEGF：血管內皮生長因子。

IL-1 TNF-α VEGF治療前 治療4個月后 治療前 治療4個月后 治療前 治療4個月后對照組 30 24.91±7.73 12.21±3.03△ 385.61±60.25 261.30±55.35△ 1 038.67±200.31 923.59±143.92△觀察組 30 24.74±7.71 7.51±3.35△ 373.99±73.16 198.28±50.21△ 1 040.01±195.91 811.49±132.80△t值 0.085 5.699 0.672 4.619 0.026 3.135 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別 例數

2.3 ESR、血清RF水平 治療4個月后，兩組患者ESR、血清RF水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者ESR、RF水平比較(?±s)

表3 兩組患者ESR、RF水平比較(?±s)

注：與治療前比，△P＜0.05。ESR：紅細胞沉降率；RF：類風濕因子。

ESR(mm/h) RF(IU/mL)治療前 治療4個月后 治療前 治療4個月后對照組 30 65.42±6.28 42.26±4.16△ 150.46±30.01 98.13±22.69△觀察組 30 67.21±5.38 33.58±4.95△ 148.42±33.18 74.42±15.06△t值 1.186 7.353 0.250 4.769 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別 例數

2.4 不良反應 觀察組患者不良反應總發生率（3.33%）與對照組（13.33%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應總發生率比較[例(%)]

3 討論

類風濕性關節炎是一種病因尚不明確的慢性疾病，可發生于任何年齡段，且女性多發，與自身免疫、遺傳、感染、性激素等因素密切相關，其主要特征有滑膜襯里細胞增生、間質大量炎性細胞浸潤及骨組織的破壞等，可導致患者體內炎性因子水平不斷升高，從而促使病情進一步惡化，最終形成難治性類風濕關節炎，嚴重影響患者的日常生活和身心健康。甲氨蝶呤是一種免疫抑制劑，可通過抑制難治性類風濕關節炎患者體內二氫葉酸還原酶，減少中性粒細胞的趨化，從而減輕患者機體的炎癥反應，但單獨使用療效欠佳，不利于患者預后[5]。

艾拉莫德是一種有機化合物，具有抗炎、抑制骨吸收和促骨形成的作用，可以抑制機體內免疫球蛋白和細胞因子的生成，促進骨質重塑，從而減輕關節疼痛、腫脹等癥狀[6-7]。IL-1、TNF-α可促進淋巴細胞的增殖和分化，從而加重難治性類風濕關節炎患者的炎癥反應；VEGF具有高特異性，其水平升高可增加血管通透性，進而促進患者病情進展[8]。為進一步提高難治性類風濕關節炎的治療效果，本研究將艾拉莫德應用于臨床治療中，本研究結果顯示，觀察組患者治療1、2、4、6周后的DAS28評分及治療4個月后血清IL-1、TNF-α、VEGF水平均顯著低于對照組，提示艾拉莫德聯合甲氨蝶呤可明顯降低難治性類風濕關節炎患者體內的炎性因子，從而減輕患者的炎癥反應，利于病情好轉，與莫守崎等[9]研究結果相符。

ESR可反映難治性類風濕關節炎發作時患者機體內炎癥反應程度；RF可用于診斷類風濕關節炎，與患者病情呈正相關。有研究指出，艾拉莫德可通過抑制難治性類風濕關節炎患者緩激肽的增多，與機體B細胞直接發生作用，降低核因子-κB的活性，從而減少ESR、RF的生成，減輕患者的病痛，且不會增加患者的不良反應[10]。本研究結果顯示，觀察組患者治療4個月后ESR、血清RF水平均顯著低于對照組，而兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，提示艾拉莫德聯合甲氨蝶呤可有效降低難治性類風濕關節炎患者體內ESR、RF水平，促進患者病情恢復，且安全性良好。

綜上，艾拉莫德聯合甲氨蝶呤治療可以明顯降低難治性類風濕性關節炎患者體內炎性因子及外周血ESR、血清RF水平，提升臨床治療效果，促進患者恢復，值得臨床上的推廣應用。