沙庫巴曲纈沙坦鈉治療慢性心力衰竭的臨床療效觀察

賴沛倫，周龍珊，莫 逆，鐘偉章

（1.高州市人民醫院藥劑科；2.高州市人民醫院心血管內科，廣東 茂名 525200）

慢性心力衰竭屬于各種心臟疾病發展至終末階段的一種臨床綜合征，以疲乏、呼吸困難、體液潴留等癥狀為主，病死率較高。以往臨床常給予患者血管緊張素轉換酶抑制劑、β受體阻滯劑等藥物治療，但無法有效控制病情進展，故有必要聯合其他藥物[1]。貝那普利是臨床上常用的治療慢性心力衰竭的藥物，其可競爭性地對血管緊張素轉化酶的生成進行抑制，從而改善患者心肌代謝功能；還可通過降低心臟前負荷增加心排血量，提高患者運動耐受能力，但對患者心室重構的改善效果并不理想[2]。沙庫巴曲纈沙坦鈉由沙庫巴曲和纈沙坦組成，屬于一種血管緊張素受體-?腦啡肽酶抑制劑，具有擴張血管、利鈉、利尿的作用。相關研究顯示，沙庫巴曲纈沙坦鈉對改善心功能具有良好的促進作用，并可提高慢性心力衰竭患者的生活質量[3]?；诖?，本研究重點探討了沙庫巴曲纈沙坦鈉治療慢性心力衰竭，對患者心功能指標、血清肌鈣蛋白I（cTnI）、鈉離子、神經內分泌因子水平的影響與安全性，現作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將高州市人民醫院2018年8月至2020年4月收治的72例慢性心力衰竭患者分為對照組（36例）和觀察組（36例）。對照組中男、女患者分別為23、13例；年齡48～78歲，平均（63.59±3.58）歲；美國紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級[4]：Ⅱ級10例，Ⅲ級16例，Ⅳ級10例。觀察組中男、女患者分別為22、14例；年齡49～79歲，平均（63.69±3.48）歲；NYHA心功能分級：Ⅱ級11例，Ⅲ級17例，Ⅳ級8例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可進行對比。診斷標準：參照《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[5]中的相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；病史超過3個月者；NYHA心功能分級為Ⅱ ～ Ⅳ級者；心臟彩超提示左心室射血分數（LVEF） ≤?40%者等。排除標準：存在本研究藥物過敏史者；既往有血管性水腫者；合并癥狀性低血壓，收縮壓≤?90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）者；精神障礙、重度肝功能損害者等。本研究經院內醫學倫理委員會審核批準，患者自愿簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者均給予利尿、強心、β受體阻滯劑等常規對癥治療，詳細告知患者注意事項，囑咐其注意臥床休息。給予對照組患者口服鹽酸貝那普利片（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20030514，規格：10 mg/片）治療，初始劑量為10 mg/次，1次/d，每2周結合患者耐受情況合理調整用藥劑量至20 mg/次，1次/d。觀察組患者采用沙庫巴曲纈沙坦鈉片[Novartis Pharma Schweiz AG，注冊證號J20190002，規格：以沙庫巴曲纈沙坦計100 mg（沙庫巴曲49 mg/纈沙坦51 mg） /片]口服治療，初始劑量為50 mg/次，2次/d，每2周結合患者耐受情況合理調整用藥劑量至200 mg/次，2次/d。兩組患者均治療3個月。

1.3 觀察指標 ①對比兩組患者治療前后心功能指標，包括心輸出量（CO）、LVEF和6 min步行實驗（6 MWT）距離，其中CO、LVEF采用心臟多普勒彩色超聲儀進行測定。②對比兩組患者血清肌鈣蛋白I（cTnI）、鈉離子和神經內分泌因子血管緊張素（PRA）和抗利尿激素（ADH）水平，分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，一部分血樣經過3 000 r/min離心10 min后分離血清，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清cTnI、鈉離子水平；另一部分血樣采集后進行常規抗凝處理后，離心方法同上，分離血漿采用放射免疫法檢測血漿PRA、ADH水平。③對比兩組患者不良心臟事件發生情況，包括心源性死亡和再發心衰住院。

1.4 統計學方法 應用SPSS 22.0統計軟件處理數據，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 心功能指標 治療后，兩組患者CO、LVEF均較治療前升高，且觀察組高于對照組，6 MWT均延長，且觀察組長于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者心功能指標比較(?±s)

表1 兩組患者心功能指標比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。CO：心輸出量；LVEF：左心室射血分數；6 MWT：6 min步行實驗。

組別 例數 CO(L/min) LVEF(%) 6 MWT(m)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 36 4.05±0.25 4.48±0.32* 33.24±3.58 42.24±3.76* 265.24±28.52 356.15±18.32*觀察組 36 4.02±0.24 4.86±0.31* 33.32±3.61 48.36±4.61* 265.32±28.49 385.24±22.13*t值 0.519 5.117 0.094 6.173 0.012 6.075 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 血清cTnI、鈉離子與神經內分泌因子水平 治療后，兩組患者血清cTnI及血漿PRA、ADH水平均較治療前下降，且觀察組低于對照組，血清鈉離子水平均上升，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清cTnI、鈉離子與神經內分泌因子水平比較(?±s)

表2 兩組患者血清cTnI、鈉離子與神經內分泌因子水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。cTnI：肌鈣蛋白I；PRA：血管緊張素；ADH：抗利尿激素。

組別 例數 cTnI(ng/mL) 鈉離子(mmol/L) PRA[μg/(L·h)]ADH(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 36 0.20±0.03 0.15±0.02* 123.86±4.93 132.37±5.40* 4.32±0.96 3.73±0.74* 83.86±7.64 73.29±6.97*觀察組 36 0.19±0.02 0.11±0.01* 123.75±5.12 141.26±6.13* 4.36±0.95 3.26±0.53* 83.91±7.56 62.17±6.25*t值 1.664 10.733 0.093 6.529 0.178 3.098 0.028 7.127 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 不良心臟事件 觀察組患者不良心臟事件總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良心臟事件發生率比較[例(%)]

3 討論

慢性心力衰竭的病理生理機制主要在于血流動力學障礙、神經內分泌系統異常激活及心室重構，主要表現為心輸出量降低、肺循環瘀血及外周水腫。慢性心力衰竭不斷惡化的基礎為心室重構，心臟在各種機械超負荷和化學因素的刺激下，激活交感神經系統，增加心肌收縮力；同時由于長期血流動力學的改變，可導致心肌損傷加重與左心室重構；隨后由于心肌不能繼續對外周組織的血液供應進行維持，從而使心肌細胞損傷加重，左心室功能減退。貝那普利作為一種長效血管緊張素轉換酶抑制劑，可通過作用于激肽酶Ⅱ，從而使前列腺素的生成增加，促進血管擴張，但該藥物抑制血管緊張素Ⅱ的效果仍有待提升，且對心室重構的抑制效果仍不理想，臨床應用受到限制[6]。

沙庫巴曲纈沙坦鈉是由沙庫巴曲和纈沙坦按1∶1配比合成的鈉鹽復合物，其中沙庫巴曲經機體吸入后，可代謝成有活性的腦啡肽酶抑制劑，其能有效抑制腦啡肽酶的活性，從而有助于避免利鈉肽降解，進而有助于升高利鈉肽濃度，并可在一定程度上降低血清血管緊張素Ⅱ濃度，最終達到擴血管與降血壓的作用；同時，其能有效抑制機體釋放腎素和醛固酮，對減輕心臟負荷與改善心室重構具有良好促進作用；而纈沙坦能有效抑制腎素-?血管緊張素-?醛固酮系統，從而能有效拮抗血管緊張素Ⅱ1型受體，對擴張血管、利鈉及利尿具有積極作用。因此，對慢性心力衰竭患者采用沙庫巴曲纈沙坦鈉治療具有較好的效果，可逆轉心室重構[7-8]。本研究中，治療后觀察組患者CO、LVEF均高于對照組，6 MWT長于對照組，表明沙庫巴曲纈沙坦鈉治療慢性心力衰竭，可改善患者心功能，對控制病情進展具有良好的促進作用。

血清cTnI屬于臨床評估心肌損傷的有效指標，具有較高的敏感性及特異性，而有研究證實，當機體心肌細胞膜受損后，cTnI會大量釋放入血，從而導致血清cTnI含量顯著增高，且心肌受損越嚴重，血清cTnI含量升高越顯著[9]。低血鈉癥是慢性心力衰竭患者治療過程中常見的一種并發癥，而患者的心肌細胞收縮、舒張功能與滲透壓均隨鈉離子水平的下降而下降，可使患者發生水腫，進一步加重患者的病情[10]。慢性心力衰竭的發病基礎是心室重構，而患者心肌受損后，血漿PRA、ADH等神經內分泌因子被激活，而PRA和ADH長期處于激活狀態對患者的心室重構有促進作用，進一步加重患者的病情[11]。沙庫巴曲纈沙坦鈉作為一種PRA受體-?腦啡肽酶抑制劑，可降解多種血管活性肽（利鈉肽、緩激肽、腎上腺髓質素及血管緊張素Ⅱ等），并可對PRAⅡ進行阻斷、進而起到促進血管擴張、減少醛固酮水平、利鈉及利尿的作用[12]。本研究中，治療后觀察組患者血清cTnI、血漿PRA、ADH水平均低于對照組，血清鈉離子水平高于對照組，表明采用沙庫巴曲纈沙坦鈉治療慢性心力衰竭，有助于降低機體內cTnI、PRA及ADH水平，升高血清鈉離子水平，從而減輕患者的心肌損傷。同時本研究中，觀察組患者不良心臟事件總發生率低于對照組，表明慢性心力衰竭患者采用沙庫巴曲纈沙坦鈉治療，可減少不良心臟事件的發生風險，安全性較好。

綜上，對慢性心力衰竭患者采用沙庫巴曲纈沙坦鈉治療，可改善患者心功能，降低cTnI、PRA及ADH水平，升高血清鈉離子水平，減輕患者心肌損傷，且安全性較好，值得臨床大力推廣。