利妥昔單抗對免疫性血小板減少性紫癜患兒免疫功能的影響

楊艷俠，孫錫芹

（1.吉林市人民醫院血液研究室；2.吉林市人民醫院血液風濕科，吉林 吉林 132001）

免疫性血小板減少性紫癜（immune thrombocytopenic purpura，ITP）是兒童群體常見的一種疾病類型，病因多樣，通常認為與機體免疫功能、細胞因子及遺傳等因素關聯密切。兒童ITP早期癥狀并不典型，隨著病情持續進展可能出現皮膚黏膜、內臟出血等明顯癥狀，對兒童生命健康與生長發育造成巨大影響，因此應給予科學有效的治療。目前對兒童ITP的治療方式多樣，常用治療藥物包括免疫球蛋白、糖皮質激素用藥等，雖然此類藥物能夠在一定程度上緩解患兒的臨床癥狀，但是治療上往往需大劑量給藥，容易引起諸多不良反應，且停藥后易復發，影響患兒預后[1]。利妥昔單抗屬于一種單克隆抗體，臨床上該藥物在復發或者耐藥的濾泡性淋巴瘤的治療方面的效果滿意，可改善機體免疫功能[2]。然而此藥物用于治療兒童ITP的相關研究報告較少，基于此，本研究旨在探究利妥昔單抗對免疫性血小板減少性紫癜（ITP）患兒免疫功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2020年11月吉林市人民醫院收治的102例ITP患兒為研究對象，依照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各51例。對照組中男患兒30例，女患兒21例；年齡3～10歲，平均（6.41±0.61）歲。觀察組中男患兒31例，女患兒20例；年齡3～9歲，平均（6.45±0.61）歲。兩組患兒臨床一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可對組間實施比對分析。診斷標準：參照《諸福堂實用兒科學》[3]中的ITP相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；符合利妥昔單抗用藥指征者；精神正常者等。排除標準：合并心、肝、腎等器質性疾病者；自身免疫疾病或者血液系統疾病者；入院前3個月使用對本研究結果造成影響的藥物者等。本研究已經通過吉林市人民醫院醫學倫理委員會審核并批準，且患兒法定監護人對本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患兒采取常規治療：針對入院患兒予以及時止血干預，若存在感染可進行藥敏實驗，根據實驗結果選擇敏感度高的抗生素進行抗感染治療，對血小板缺失明顯的患兒則可給予適量血小板輸注，注射人免疫球蛋白[國藥集團上海血液制品有限公司，國藥準字 S10970081，規格：300 mg（10%，3 mL）]，400 mg/kg體質量，1次/d。觀察組患兒在其基礎上加用利妥昔單抗注射液（Roche Diagnostics GmbH，注冊證號SJ20160030，規格：500 mg/50 mL），取100 mg利妥昔單抗，混合250 mL 0.9%氯化鈉注射液給予患兒靜脈滴注，1次/周。兩組患兒均不間斷治療1個月。

1.3 觀察指標 ①治療后的臨床療效，參照《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[4]對兩組患兒治療總有效率進行對比，完全緩解（CR）：血小板計數≥100×109/L；部分緩解（PR）：血小板計數50～100×109/L；微效（MR）：血小板計數30～50×109/L；無效（NR）：血小板計數＜30×109/L。治療總有效率=（CR+PR）例數 /總例數×100%。②治療前后免疫功能，均于清晨空腹狀態下采集兩組患兒靜脈血5 mL，采取流式細胞儀測定患兒外周靜脈血CD3+、CD4+、CD8+百分比，并計算CD4+/CD8+比值。③治療期間不良反應，統計兩組患兒惡心嘔吐、頭暈頭痛、消化性潰瘍等發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0統計軟件分析數據，計量資料（外周靜脈血CD3+、CD4+、CD8+百分比及CD4+/CD8+比值）用(±s)表示，以t檢驗；計數資料（臨床總有效與不良反應總發生率）用[例(%)]表示，以χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后觀察組患兒臨床總有效（90.20%）顯著高于對照組（68.63%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 免疫功能 治療后兩組患兒外周靜脈血CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對照組；外周靜脈血CD8+百分比顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患兒免疫功能指標比較(?±s)

表2 兩組患兒免疫功能指標比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 51 53.14±6.06 56.12±7.41* 28.03±3.42 32.42±3.86* 25.12±3.26 22.75±3.14* 1.15±0.42 1.47±0.24*觀察組 51 53.26±6.13 61.24±7.62* 28.12±3.46 37.02±4.11* 25.02±3.35 20.12±3.03* 1.13±0.56 1.86±0.21*t值 0.099 3.440 0.132 5.826 0.153 4.304 0.204 8.734 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 不良反應 治療期間，觀察組患兒不良反應總發生率（7.84%）低于對照組（9.80%），但組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患兒不良反應總發生率比較[例(%)]

3 討論

ITP屬于兒童群體常見的一種疾病類型，是一種免疫性出血性疾病，起病緩慢。隨著疾病的持續進展可引起血小板降低、皮膚黏膜及內臟出血等，危及患兒生命健康，為此需要采取有效的治療方法。常規治療ITP首選糖皮質激素、免疫抑制劑等，臨床上取得了一定效果，但該病易復發，效果欠佳。

利妥昔單抗屬于一種單克隆抗體，該藥與B細胞非霍奇金淋巴瘤表面的CD20抗原有專一和很強的結合力，其主要通過補體依賴的細胞毒作用和抗體依賴的細胞毒作用殺傷B細胞；在補體依賴的細胞毒作用中，C1細胞與利妥昔單抗注射液的可結晶段（Fc）結合，激活補體系統，導致細胞溶解；此外，利妥昔單抗還可直接誘導B淋巴細胞的凋亡，阻止或者緩解血小板受到破壞，抑制ITP患兒的出血情況，改善患兒臨床癥狀，同時減少不良反應發生[5]。本研究結果顯示，治療后，觀察組患兒臨床總有效顯著高于對照組；兩組患兒不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，提示利妥昔單抗治療ITP，可顯著提高患兒臨床療效，且不增加不良反應，與姚佳峰等[6]研究結果基本一致。

ITP發生與發展受多因素的影響，ITP的發生往往伴隨機體免疫功能的紊亂，外周血T細胞亞群作為反映機體免疫功能的重要指標，正常機體中外周血T細胞亞群處在動態平衡狀態，當機體免疫功能受不同程度的影響時，T細胞亞群水平異常變化，病情加重[7]。利妥昔單抗和B細胞表面的CD20抗原合作后，激發引導B細胞溶解的免疫反應，通過改善機體組織結構的微循環，對組織結構的纖維化起到明顯抑制作用，促進免疫功能快速恢復，發揮提升免疫力、增強患兒抵抗力的作用[8]。本研究結果顯示，治療后，觀察組患兒外周血CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均顯著高于對照組；外周血CD8+百分比水平顯著低于對照組，提示利妥昔單抗治療ITP，可有效改善患兒免疫功能，提高免疫力。

綜上，利妥昔單抗治療ITP，可有效改善患兒免疫功能，且無明顯不良反應發生，安全有效，且臨床療效顯著，值得在臨床中加大樣本量深入、大力推廣應用。