阿侖膦酸鈉片對老年股骨頸骨折術后患者關節功能和假體周圍骨密度的影響

賴少勇，黃 威，周慶希

（1.惠東健強醫院關節骨科；2.惠東健強醫院疼痛科，廣東 惠州 516321）

老年骨質疏松和低強度創傷所引發的骨折是骨科常見疾病類型，其中髖部的骨折最為常見，而髖部骨折多發于股骨頸。股骨頭下至股骨頸基底部之間是股骨頸骨折的好發部位，但由于髖關節穩定性差，關節容易移位，且髖關節解剖結構較為特殊，增加了股骨頸骨折的治療難度。全髖關節置換術是目前老年股骨頸骨折患者的主要臨床治療方案之一，可通過直接替換髖關節改善患者的髖關節功能，但由于大部分老年患者均存在骨質疏松的癥狀，術后容易發生機體骨吸收和骨丟失的現象，使假體使用時間大幅縮短，影響預后。碳酸鈣D3作為骨折術后基礎用藥，可以調節機體的鈣磷代謝，并提高骨質形成基質水平，但對骨吸收改善作用不佳[1]。阿侖膦酸鈉片是一種第3代雙膦酸鹽類藥物，通過抑制機體內破骨細胞的骨吸收作用，來維持骨結構并使骨形成加快，在多種骨折術后均有良好的應用效果[2]，但其對老年股骨頸骨折全髖關節置換術后作用機制尚未完全明確。本研究旨在探討阿侖膦酸鈉片對老年股骨頸骨折術后患者關節功能及血清抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）、骨硬化蛋白（SOST）、胰島素生長因子-1（IGF-1）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數字表法將2019年6月至2020年5月惠東健強醫院收治的84例老年股骨頸骨折術后患者分為對照組和觀察組，各42例。對照組中男、女患者分別為24、18例；年齡61～83歲，平均（68.72±5.26）歲；骨折原因：摔傷26例，車禍11例，其他5例；Garden骨折分型[3]：Ⅲ型16例，Ⅳ型26例；骨折部位：左側25例，右側17例。觀察組中男、女患者分別為23、19例；年齡60～79歲，平均（68.16±2.13）歲；骨折原因：摔傷28例，車禍10例，其他4例；Garden骨折分型：Ⅲ型15例，Ⅳ型27例；骨折部位：左側26例，右側16例。兩組患者上述一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《實用骨科診療指南》[4]中的相關診斷標準者；經X線片檢查確診者；骨折前可以獨立行走者；年齡60～85歲者；全髖關節置換術手術指征明確，且均完成手術治療者；Garden骨折分型Ⅲ ～ Ⅳ型者等。排除標準：未接受全程治療、同期接受其他臨床研究者；合并植物神經紊亂、肌肉萎縮等疾病者；術后出現嚴重感染者；合并心、肝、腎功能障礙者；過敏體質、對本研究使用藥物不耐受者等。本研究經過惠東健強醫院醫學倫理委員會批準，且患者對本研究知情同意。

1.2 治療方法 術后第1天對照組患者口服碳酸鈣D3咀嚼片[江蘇萬高藥業股份有限公司，國藥準字H20183238，規格：每片含碳酸鈣1.25 g（相當于鈣500 mg），維生素D3200 IU]治療，早、晚餐前30 min空腹給藥，1片/次，2次/d。觀察組患者在對照組的基礎上聯合口服阿侖膦酸鈉片（江蘇康緣藥業股份有限公司，國藥準字H20073984，規格：10 mg/片）治療，午餐前30 min空腹給藥，10 mg/次，1次/d。兩組患者均連續治療3個月。

1.3 觀察指標 ①髖關節功能。術后3個月采用Harris髖關節功能評分量表[5]對兩組患者髖關節功能進行評估，根據關節活動度、關節功能及疼痛程度3個維度進行評價，總分100分，優：90～100分，良：80～89分，可：70～79分，差＜70分。優良率=（優+良）例數/總例數×100%。②假體周圍骨密度。采用Gruen分區法[6]將全髖關節置換術后假體周圍骨密度劃分為7個感興趣區域（ROI 1、ROI 2、ROI 3、ROI 4、ROI 5、ROI 6、ROI 7），兩組患者均在術后7 d、術后3個月采用雙能X線骨密度儀及配套影像分析軟件分析7個感興趣區域的骨密度水平。③血清TRAP、SOST、IGF-1水平。采集兩組患者術前、術后3個月清晨空腹靜脈血約3 mL，以3 000 r/min的轉速離心15 min后取血清，使用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清TRAP、SOST、IGF-1 水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0統計軟件分析數據，計數資料、計量資料分別采用[例(%)]、(±s)表示，組間比較分別采用χ2、t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 髖關節功能 術后3個月觀察組患者的髖關節功能總優良率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者髖關節功能比較[例(%)]

2.2 假體周圍骨密度 與術后7 d比較，術后3個月兩組患者ROI 2和觀察組患者ROI 3、ROI 5骨密度水平均顯著升高，兩組患者ROI 7和對照組患者ROI 1、ROI 6骨密度水平均顯著降低，且觀察組上述區域骨密度均顯著高于對照組（均P＜0.05）；術后7 d、3個月兩組患者ROI 4、對照組患者ROI 3、ROI 5及觀察組患者ROI 1、ROI 6骨密度水平比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者假體周圍骨密度比較(?±s?,g/cm2)

表2 兩組患者假體周圍骨密度比較(?±s?,g/cm2)

注：與術后7 d比，*P＜0.05。ROI：感興趣區域。

ROI 1 ROI 2 ROI 3 ROI 4術后7 d 術后3個月 術后7 d 術后3個月 術后7 d 術后3個月 術后7 d 術后3個月對照組 42 1.33±0.43 1.02±0.12* 1.44±0.42 1.59±0.16* 1.55±0.46 1.64±0.18 1.48±0.44 1.48±0.13觀察組 42 1.30±0.47 1.19±0.10 1.42±0.33 1.76±0.11* 1.52±0.41 1.77±0.15* 1.50±0.48 1.45±0.17 t值 0.305 7.053 0.243 5.674 0.316 3.596 0.199 0.908 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＞0.05組別 例數ROI 5 ROI 6 ROI 7術后7 d 術后3個月 術后7 d 術后3個月 術后7 d 術后3個月對照組 42 1.54±0.63 1.66±0.19 1.52±0.48 1.31±0.13* 1.43±0.36 1.12±0.15*觀察組 42 1.52±0.64 1.79±0.16* 1.53±0.50 1.42±0.12 1.47±0.38 1.28±0.12*t值 0.144 3.392 0.094 4.029 0.495 5.398 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別 例數

2.3 血清TRAP、SOST、IGF-1水平 與術前相比，術后3個月兩組患者血清IGF-1水平顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，血清TRAP、SOST水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清TRAP、SOST、IGF-1水平比較(?±s)

表3 兩組患者血清TRAP、SOST、IGF-1水平比較(?±s)

注：與術前比，#P＜0.05。TRAP：抗酒石酸酸性磷酸酶；SOST：骨硬化蛋白；IGF-1：胰島素生長因子-1。

組別 例數 TRAP(μg/L) SOST(μg/mL) IGF-1(μg/L)術前 術后3個月 術前 術后3個月 術前 術后3個月對照組 42 3.61±0.45 2.69±0.25# 15.13±3.68 13.67±2.05# 293.19±35.64 324.41±23.52#觀察組 42 3.55±0.47 2.18±0.27# 15.72±3.73 11.19±2.43# 290.17±34.51 368.82±21.45#t值 0.598 8.982 0.730 5.055 0.395 9.041 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

隨著社會老齡化的現象逐漸加重，股骨頸骨折發病率也越來越高，人體骨骼內最主要的承重骨骼就是股骨，并且股骨頸上方滋養血管密布，當骨質發生疏松時，在外力的作用下，極易導致股骨頸骨折的發生，全髖關節置換術可全面改善髖關節強度、結構及功能，具有臨床應用優勢，但由于老年股骨頸骨折患者術后骨骼脆性大的病理因素未改善，可能增加假體周圍松動發生率。碳酸鈣D3是補充體內維生素的一種，也是機體發生骨質疏松時的基礎用藥，可以促進腸道鈣吸收，還可以在抑制甲狀旁腺素分泌的同時增強骨吸收，可有效調節機體鈣磷代謝，并補充骨骼形成所需基質，促進骨形成，但單獨用藥骨吸收作用較差[7]。

隨著年齡的增長，骨骼中骨礦物含量逐漸變少，影響機體正常鈣磷代謝，導致骨密度下降，術后極易發生骨溶解與骨丟失，造成內固定物松動，從而造成二次骨折，Gruen分區中，ROI 1、ROI 6、ROI 7區極易出現皮質萎縮和骨質疏松，與骨應力受到遮擋有關，并且還可以造成骨丟失；ROI 2、ROI 3、ROI 4區骨皮質可以維持一定的密度或略肥大。阿侖膦酸鈉片屬于第三代磷酸鹽骨吸收抑制劑，可以有效抑制破骨細胞中的活化因子，從而減少活性破骨細胞的數量，改善創傷后骨質形成與吸收平衡，抑制人體破骨細胞對骨質的吸收，降低骨轉換，減少骨重建，抑制骨質溶解，并促進破骨細胞凋亡，從而提高骨質重建能力，改善骨密度[8]。本研究結果顯示，治療3個月后觀察組患者總優良率顯著高于對照組，觀察組患者ROI 3、ROI 5骨密度水平均顯著高于對照組，表明阿侖膦酸鈉片有效調控老年股骨頸骨折術后患者的骨密度，防治骨質疏松，并改善髖關節功能。

SOST為Wnt信號通路抑制劑，可通過抑制Wnt信號通路活性，降低Wnt信號通路在組織再生中發揮作用，SOST水平升高可誘導老年股骨頸骨折術后骨細胞損傷與骨吸收；TRAP為骨吸收標志物，主要由破骨細胞分泌，可參與骨基質中固體鈣磷礦化物的降解，使得老年股骨頸骨折術后骨代謝障礙；而IGF-1為單鏈堿性蛋白，可增加糖胺聚酶的活性，促進軟骨細胞分裂增殖和軟骨基質的合成，在老年股骨頸骨折術后患者骨生長、骨改建和骨折愈合過程均發揮重要作用[9]。阿侖膦酸鈉片鈉為二磷酸鹽，為強效的破骨細胞抑制藥物，可輔助機體生成IGF-1，并通過特異性結合骨質羥基磷灰石，避免破骨過程中晶體溶解，降低TRAP、SOST等多種調節因子水平，減少骨量丟失，最終降低假體周圍骨折、松動的發生率[10]。本研究結果顯示，治療3個月后，觀察組患者血清IGF-1水平顯著高于對照組，觀察組患者血清TRAP、SOST水平均顯著低于對照組，提示阿侖膦酸鈉片可調節老年股骨頸骨折術后患者骨代謝，加速骨折修復。

綜上，阿侖膦酸鈉片可有效調節老年股骨頸骨折術后患者骨代謝，增加骨密度，防治骨質疏松，進而改善患者術后髖關節功能，促進病情恢復，值得臨床進一步研究和推廣。