阿托伐他汀聯(lián)合貝那普利在慢性心力衰竭患者治療中的應(yīng)用研究

邱五一，丁 厚

（廣德市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，安徽 宣城 242200）

慢性心力衰竭為臨床常見的心血管疾病，主要為心肌病或炎性感染、血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷加重等引起的心肌損傷，而心肌結(jié)構(gòu)、功能的異常變化，可以導(dǎo)致心肌泵血、充盈功能下降，是心血管疾病發(fā)展的終末階段，呼吸困難、氣促、運(yùn)動(dòng)耐力下降、胸悶、疲倦乏力及下肢水腫等為其主要臨床癥狀，嚴(yán)重影響患者的日常生活。目前臨床上對(duì)于慢性心力衰竭的治療主要以增加心肌收縮力，降低心臟負(fù)荷，改善心室舒張期適應(yīng)性，進(jìn)而延緩患者病情發(fā)展為主。貝那普利可通過(guò)降低血管緊張素Ⅱ的作用強(qiáng)度，減輕外周血管阻力，進(jìn)而使心臟負(fù)荷下降，但服用后易導(dǎo)致慢性心力衰竭患者出現(xiàn)腹痛、惡心、食欲不振、嘔吐等胃腸道癥狀，整體治療效果欠佳[1]。阿托伐他汀屬于他汀類藥物，為羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑的一種，具有調(diào)脂、抗炎及改善心肌重構(gòu)等多重藥理作用，對(duì)改善心功能具有較為顯著的療效[2]。本研究采用阿托伐他汀聯(lián)合貝那普利治療慢性心力衰竭，旨在探討其對(duì)患者心功能、炎性因子指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019年3月至2021年3月于廣德市人民醫(yī)院就醫(yī)的慢性心力衰竭患者200例，參照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各100例。對(duì)照組患者中男性52例，女性48例；年齡55～76歲，平均（63.75±5.68）歲；病程2～7年，平均（3.56±1.12）年；美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)[3]：Ⅱ級(jí)52例，Ⅲ級(jí)33例，Ⅳ級(jí)15例；基礎(chǔ)疾病：冠心病、高血壓性心臟病分別61、39例。觀察組患者中男性53例，女性47例；年齡56～77歲，平均（64.68±5.78）歲；病程1～6年，平均（3.51±1.10）年；NYHA 心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)50例，Ⅲ級(jí)34例，Ⅳ級(jí)16例；基礎(chǔ)疾病：冠心病、高血壓性心臟病分別60、40例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；NYHA 心功能分級(jí)Ⅱ ～ Ⅳ者；對(duì)本研究配合度較高者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝、腎功能不全者；嚴(yán)重心律失常者；對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者；伴有急性冠狀動(dòng)脈綜合征，包括急性心肌梗死、急性缺血性腦卒中者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予兩組患者常規(guī)治療，包括：強(qiáng)心、吸氧、利尿及調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)平衡等。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者口服鹽酸貝那普利片（成都地奧制藥集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20053390，規(guī)格：10 mg/片），10 mg/次，1次/d。觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣片（天方藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203379，規(guī)格：20 mg/片）口服治療，20 mg/次，1次/d。兩組均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。依據(jù)《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)估，分為顯效（治療后心功能改善2級(jí)，呼氣困難、氣促等臨床癥狀、體征顯著改善）、有效（治療后心功能改善1級(jí)，臨床癥狀、體征有所改善）及無(wú)效（上述指標(biāo)均無(wú)改善甚至加重）。總有效率=顯效率+有效率。②心功能指標(biāo)。分別于治療前后采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)心功能指標(biāo)[左心室收縮末期直徑（LVESD）、左心室舒張末期直徑（LVEDD）及左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）]。③血清心肌肌鈣蛋白T（cTnT）、N末端腦鈉前體（NT-proBNP）水平及6 min步行實(shí)驗(yàn)距離。分別于治療前后抽取患者晨起空腹靜脈血3 mL，離心處理（3 000 r/min，10 min）后，取血清，采用放射免疫法檢測(cè)血清NT-proBNP、cTnT水平；并于治療前后在走廊內(nèi)來(lái)回走動(dòng)，記錄兩組患者6 min步行實(shí)驗(yàn)距離。④炎性因子指標(biāo)，血液采集、血清制備同③，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6（IL-6），腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。⑤不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況（惡心嘔吐、腹瀉、皮疹瘙癢及頭痛乏力）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料、計(jì)量資料分別采用[例(%)]、(±s)表示，分別應(yīng)用χ2、t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 與對(duì)照組比，治療后觀察組患者臨床總有效率升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 心功能指標(biāo) 與治療前比，治療后兩組患者LVESD、LVEDD水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組；兩組患者LVEF均升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較(?±s)

表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。LVESD：左心室收縮末期直徑；LVEDD：左心室舒張末期直徑；LVEF：左心室射血分?jǐn)?shù)。

LVESD(mm) LVEDD(mm) LVEF(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 100 46.89±5.87 42.27±5.32* 57.76±9.42 54.22±8.11* 34.76±5.42 43.22±7.17*觀察組 100 45.92±6.85 37.69±5.12* 57.85±9.47 48.91±7.02* 35.81±5.47 52.22±7.28*t值 1.075 6.203 0.067 4.950 1.364 8.808 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別 例數(shù)

2.3 血清NT-proBNP、cTnT水平及6 min步行實(shí)驗(yàn)距離 與治療前比，治療后兩組患者血清cTnT、NT-proBNP水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組；兩組患者6 min步行實(shí)驗(yàn)距離均延長(zhǎng)，且觀察組長(zhǎng)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清NT-proBNP、cTnT水平及6 min步行實(shí)驗(yàn)距離比較(?±s)

表3 兩組患者血清NT-proBNP、cTnT水平及6 min步行實(shí)驗(yàn)距離比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。cTnT：心肌肌鈣蛋白T；NT-proBNP：N末端腦鈉肽前體。

cTnT(μg/L) NT-proBNP(ng/L) 6 min步行實(shí)驗(yàn)距離(m)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 100 0.44±0.06 0.25±0.04* 1 385.35±315.44 764.22±52.63* 257.12±52.71 277.51±77.23*觀察組 100 0.45±0.07 0.11±0.05* 1 332.37±232.39 547.68±40.85* 256.13±53.13 305.53±75.34*t值 1.085 21.864 1.352 32.502 0.132 2.597 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別 例數(shù)

2.4 炎性因子指標(biāo) 與治療前比，治療后兩組患者血清IL-6、TNF-α及hs-CRP水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者炎性因子指標(biāo)比較(?±s)

表4 兩組患者炎性因子指標(biāo)比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白細(xì)胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；hs-CRP：超敏-C反應(yīng)蛋白。

IL-6(ng/L) TNF-α(μg/L) hs-CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 100 51.57±3.55 32.76±2.13* 160.56±25.45 150.43±25.32* 16.76±2.24 9.32±1.15*觀察組 100 51.63±3.61 21.15±3.44* 161.63±25.36 112.62±23.53* 16.73±1.95 3.78±0.52*t值 0.119 28.695 0.298 10.939 0.101 43.895 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別 例數(shù)

2.5 不良反應(yīng) 與對(duì)照組比，治療期間觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

慢性心力衰竭是由多種病因引起的、以心臟泵血能力下降為主要特征的臨床綜合征，中老年為其高發(fā)人群，其猝死率遠(yuǎn)高于正常人，嚴(yán)重威脅患者的生命健康，因此對(duì)慢性心力衰竭患者實(shí)施早期診療尤為重要。當(dāng)前，臨床上多采用西醫(yī)藥物對(duì)慢性心力衰竭患者進(jìn)行治療，其中貝那普利為臨床上治療慢性心力衰竭的常用藥物，其可在肝臟內(nèi)水解為一種具有競(jìng)爭(zhēng)性的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，可降低血管緊張素Ⅱ的活性，改善早期持續(xù)血流高動(dòng)力狀態(tài)，延緩慢性心力衰竭病情進(jìn)展速度；同時(shí)其可擴(kuò)張動(dòng)脈、靜脈血管，降低心臟負(fù)荷，改善心排血量，從而緩解患者的臨床癥狀，但單獨(dú)用藥往往效果不甚理想，且服用后不良反應(yīng)較多[6]。

阿托伐他汀可通過(guò)阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌的活躍性、減少神經(jīng)激素分泌，進(jìn)而改善心室重構(gòu)；還可清除機(jī)體內(nèi)氧自由基，減少氧化物質(zhì)的生成，進(jìn)而減輕心肌損傷程度；此外，其通過(guò)逆轉(zhuǎn)血管緊張素II介導(dǎo)的心肌肥厚、纖維化進(jìn)而抑制心肌細(xì)胞的過(guò)度肥大；同時(shí)其可通過(guò)促進(jìn)機(jī)體內(nèi)一氧化氮的合成，降低血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷程度，改善患者臨床癥狀[7]。本研究中，相較于對(duì)照組，治療后觀察組患者臨床總有效率、LVEF均升高，LVESD、LVEDD均降低，且治療期間觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率降低，提示將阿托伐他汀聯(lián)合貝那普利應(yīng)用于慢性心力衰竭患者的治療中可提高其臨床治療效果，改善心功能，且具有較高安全性。

機(jī)體內(nèi)cTnT、NT-proBNP水平及6 min步行實(shí)驗(yàn)距離為臨床診斷慢性心力衰竭病情嚴(yán)重程度的常用指標(biāo)，慢性心力衰竭可致心肌細(xì)胞發(fā)生損傷，而當(dāng)心肌發(fā)生損傷時(shí)，心肌細(xì)胞可大量釋放cTnT入血，進(jìn)而使得血清中cTnT水平升高；NT-proBNP為臨床上診斷慢性心力衰竭的重要標(biāo)志物，慢性心力衰竭可引發(fā)心肌收縮力下降，導(dǎo)致心肌順應(yīng)性降低、心室壁張力異常，進(jìn)而促使NT-proBNP大量釋放；6 min步行實(shí)驗(yàn)距離為臨床上診斷心功能的常用指標(biāo)，其距離延長(zhǎng)提示患者心功能有所改善[8]；此外，炎性因子可參與慢性心力衰竭病情的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程，其中IL-6具有抑制心肌收縮力、促使心肌細(xì)胞凋亡的作用，可引發(fā)心室重構(gòu)，在慢性心力衰竭病情的發(fā)生、發(fā)展中占有重要作用；TNF-α可提高凝血因子活性，加重血管內(nèi)皮功能損傷程度，促進(jìn)心室重構(gòu)；hs-CRP則可在心肌細(xì)胞損傷后大量釋放，為臨床上廣泛應(yīng)用的炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，其水平與患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[9]。阿托伐他汀可清除氧自由基、減少機(jī)體內(nèi)氧化過(guò)程對(duì)心肌細(xì)胞的損傷；同時(shí)，還可促進(jìn)機(jī)體內(nèi)一氧化碳的合成，改善血管舒張程度，發(fā)揮保護(hù)血管內(nèi)皮功能的作用，進(jìn)而降低血液中cTnT、NT-proBNP水平，起到改善心功能，提高患者運(yùn)動(dòng)耐力的作用[10]。另有相關(guān)報(bào)道顯示，阿托伐他汀可有效抑制機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)，降低機(jī)體內(nèi)炎性因子水平，進(jìn)而減輕心肌損傷程度，延緩慢性心力衰竭病情發(fā)展速度[11]。本研究中，治療后，觀察組血清cTnT、NT-proBNP、IL-6、TNF-α及hs-CRP水平均低于對(duì)照組，6 min步行實(shí)驗(yàn)距離長(zhǎng)于對(duì)照組，提示阿托伐他汀聯(lián)合貝那普利可有效減輕慢性心力衰竭患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，減輕心肌損傷，進(jìn)而控制病情發(fā)展，促進(jìn)心功能恢復(fù)。

綜上，慢性心力衰竭患者采用阿托伐他汀聯(lián)合貝那普利進(jìn)行治療，可促使其臨床治療效果得以提高，機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)、心肌損傷程度得以減輕，同時(shí)其還可改善心功能，降低不良反應(yīng)發(fā)生情況，具有較高的安全性，值得臨床推廣與應(yīng)用。