孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德福莫特羅在支氣管哮喘患者治療中的應(yīng)用研究

吳永強(qiáng)

（萬寧市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，海南 萬寧 571500）

支氣管哮喘是臨床上一種較為常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，患者常在夜間或凌晨出現(xiàn)氣急、喘息、咳嗽、胸悶等癥狀。目前其發(fā)病機(jī)制尚未明確，多認(rèn)為與變態(tài)反應(yīng)、慢性炎性刺激等引發(fā)的氣道高反應(yīng)性、環(huán)境及遺傳等因素有關(guān)，且其病情具有遷延難愈、難以根治的特點(diǎn)。隨著病程時(shí)間的不斷延長，可能會導(dǎo)致患者氣道生理結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，進(jìn)而對患者的日常生活、工作造成嚴(yán)重影響。目前臨床上多采用長效β受體激動劑與糖皮質(zhì)類激素聯(lián)合的方式對支氣管哮喘患者進(jìn)行治療，其中以布地奈德福莫特羅最為常見，其具有改善哮喘患者臨床癥狀，延緩病情進(jìn)展及提高患者生活質(zhì)量的作用，但其疾病控制率較低，整體治療效果欠佳，且長期服用不良反應(yīng)較多，影響預(yù)后[1]。孟魯司特鈉是一種半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，可通過抑制支氣管哮喘患者體內(nèi)的白三烯受體、減輕氣道炎癥達(dá)到減少哮喘發(fā)作次數(shù)，縮短哮喘發(fā)作時(shí)間的作用，同時(shí)其還可有效緩解氣道局部炎癥，進(jìn)而減輕氣道高反應(yīng)性，常用于治療哮喘等因炎癥反應(yīng)而引起的呼吸道疾病[2]。本研究旨在分析孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德福莫特羅對支氣管哮喘患者肺功能及炎性因子指標(biāo)的影響，現(xiàn)作報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將萬寧市人民醫(yī)院2018年7月至2020年7月收治的86例支氣管哮喘患者分為對照組和觀察組，均43例。對照組患者中男性22例，女性21例；年齡30～76歲，平均（45.16±10.17）歲；病程1～10年，平均（7.45±1.56）年；病情嚴(yán)重程度：輕度20例，中度18例，重度5例。而觀察組患者中男性23例，女性20例；年齡32～77歲，平均（45.37±10.24）歲；病程1～11年，平均（7.75±1.61）年；病情嚴(yán)重程度：輕度22例，中度17例，重度4例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《支氣管哮喘防治指南（2016年版）》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；治療前1周未使用糖皮質(zhì)類激素進(jìn)行治療者；無法口服藥物者；精神正常，且對本研究具有較高配合度者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有其他呼吸道疾病及肺部疾病者；心、肝、腎功能嚴(yán)重受損者；合并肺部嚴(yán)重感染者；處于妊娠期或哺乳期婦女等。患者均對本研究知情同意，且經(jīng)萬寧市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 予以兩組患者吸氧、止咳化痰、平喘等常規(guī)治療。對照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（I）（AstraZeneca AB，注冊證號H20140459，規(guī)格：60吸/支）治療，2吸/次，2次/d。在對照組基礎(chǔ)上，觀察組患者口服孟魯司特鈉片（江蘇萬高藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203308，規(guī)格：10 mg/片），服藥劑量為10 mg/次，1次/d。兩組治療周期均為3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療后臨床療效。兩組患者臨床療效均依據(jù)《臨床常見疾病診治指南》[4]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定，治療后患者臨床癥狀完全緩解，即使偶有輕度發(fā)作，但無需用藥控制，第1秒用力呼氣容積（FEV1）增加量＞35%視為臨床控制；治療后患者臨床癥狀明顯緩解，F(xiàn)EV1增加量25%～35%視為顯效；治療后患者臨床癥狀有所改善，F(xiàn)EV1增加量15%～24%視為有效；治療后患者臨床癥狀均未改善或加重，F(xiàn)EV1增加量＜15%視為無效。總有效率=臨床控制率+顯效率+有效率。②肺功能指標(biāo)。兩組患者分別于治療前后采用肺功能檢測儀檢測FEV1、呼氣流量峰值（PEF）、用力肺活量（FVC）等肺功能指標(biāo)。③炎性因子指標(biāo)。兩組患者于治療前后分別抽取4 mL的空腹靜脈血，應(yīng)用2 500 r/min的轉(zhuǎn)速進(jìn)行10 min離心后，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。④不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、口干、頭暈、皮疹、面部潮紅、便秘等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，分別采用[例(%)]、(±s)表示計(jì)數(shù)資料、計(jì)量資料，分別行χ2、t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后，觀察組患者的臨床總有效率（95.35%）較對照組（79.07%）顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 肺功能指標(biāo) 治療后，兩組患者FEV1、PEF、FVC水平較治療前均顯著升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較(?±s)

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FEV1：第1秒用力呼氣容積；PEF：呼氣流量峰值；FVC：用力肺活量。

FEV1(L) PEF(L/s) FVC(L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 1.65±0.54 2.21±0.62* 4.81±0.31 5.61±0.46* 2.11±0.41 2.51±0.38*觀察組 43 1.61±0.55 2.93±0.63* 4.85±0.32 6.58±0.51* 2.17±0.34 3.04±0.35*t值 0.340 5.341 0.589 9.261 0.739 6.727 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別 例數(shù)

2.3 炎性因子指標(biāo) 治療后，兩組患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平較治療前均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子指標(biāo)比較(?±s)

表3 兩組患者炎性因子指標(biāo)比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。CRP：C-反應(yīng)蛋白；IL-6：白細(xì)胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數(shù) CRP(mg/L) IL-6(ng/L) TNF-α(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 24.82±3.35 21.09±2.12* 51.06±2.47 47.32±3.68* 43.12±4.21 33.28±1.18*觀察組 43 24.46±3.12 12.11±2.36* 51.35±2.12 30.41±3.21* 44.15±4.86 28.49±1.21*t值 0.516 18.562 0.584 22.707 1.050 18.585 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 治療期間，觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率較對照組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

支氣管哮喘屬氣道慢性非特異性炎癥疾病，主要由嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞及中性粒細(xì)胞共同參與，病發(fā)時(shí)患者常出現(xiàn)氣促、喘息、咳嗽、痰液顏色改變、痰量增多等癥狀，且其發(fā)病較急，復(fù)發(fā)率較高。長效β受體激動劑與糖皮質(zhì)類激素聯(lián)合治療為臨床上治療支氣管哮喘的常用方式，其中長效β受體激動劑可與氣道平滑肌β2受體緊密結(jié)合，降低炎性因子細(xì)胞脫顆粒水平，阻斷炎性介質(zhì)的分泌；同時(shí)也可促進(jìn)氣道內(nèi)纖毛擺動，進(jìn)而緩解氣道痙攣狀態(tài)；糖皮質(zhì)類激素則可通過拮抗呼吸道炎癥細(xì)胞浸潤度而達(dá)到高效抗炎的作用，從而避免哮喘急性發(fā)作[5]。布地奈德福莫特羅是由長效β受體激動劑與糖皮質(zhì)類激素組成的復(fù)方制劑，具有抗炎、平喘的雙重功效，但服用過程中部分患者易出現(xiàn)皮疹、惡心、頭暈及面部潮紅等不良反應(yīng)，效果不甚理想[6]。

孟魯司特鈉是一種應(yīng)用于支氣管哮喘遲發(fā)性階段的長期控制類藥物，具有高效的選擇特異性，可與白三烯受體結(jié)合，發(fā)揮抑制白三烯生物效應(yīng)的作用[7]；此外，孟魯司特鈉可通過抑制各種炎癥反應(yīng)來防止氣道重塑，從而改善哮喘患者的肺功能[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者的臨床總有效率、FEV1、PEF及FVC與對照組比均升高，而治療期間觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率與對照組比顯著降低，提示將孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德福莫特羅應(yīng)用于支氣管哮喘患者的治療中可有效提高其臨床治療效果，改善肺功能，且安全性較高，治療效果顯著。相關(guān)研究顯示，炎癥反應(yīng)參與支氣管哮喘病情發(fā)生、發(fā)展的全過程，而CRP、IL-6、TNF-α是臨床常見炎性因子指標(biāo)，其中CRP不僅是一種非特異性的炎癥標(biāo)志物，也能直接參與炎癥反應(yīng)的發(fā)生、發(fā)展過程，當(dāng)機(jī)體內(nèi)炎癥加重時(shí)，血清CRP水平可迅速上升；IL-6由單核細(xì)胞產(chǎn)生，屬于機(jī)體內(nèi)重要的促炎細(xì)胞因子，也是機(jī)體急性期免疫應(yīng)答的促發(fā)劑，其水平與機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度呈正相關(guān)關(guān)系；TNF-α也參與體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，其水平升高則表示患者病情進(jìn)一步加重[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的血清CRP、IL-6、TNF-α水平與對照組比均呈降低趨勢，表明將孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德福莫特羅應(yīng)用于支氣管哮喘患者的治療中，可降低其機(jī)體內(nèi)炎性因子水平，減輕炎癥反應(yīng)，利于促進(jìn)患者病情康復(fù)。分析其原因可能為孟魯司特鈉可抑制支氣管哮喘患者氣道平滑肌中白三烯多肽的活性，也可通過抑制血管通透性、嗜酸粒細(xì)胞浸潤度，進(jìn)而降低氣道內(nèi)因變應(yīng)原引起的炎癥物質(zhì)水平[10]；同時(shí)孟魯司特鈉還具有增強(qiáng)肽素因子所具有的促粒細(xì)胞成熟的作用，可有效減少氣道過敏性反應(yīng)及炎性因子水平，進(jìn)而促進(jìn)患者病情康復(fù)[11]。

綜上，將孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德福莫特羅應(yīng)用于支氣管哮喘患者的治療中，可有效提高其臨床治療效果，改善其肺功能，減輕機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)，且安全性較高，但本研究樣本量較小，值得進(jìn)一步進(jìn)行大樣本量、多中心研究。