沙美特羅替卡松對慢性阻塞性肺疾病患者肺功能與炎性因子水平的影響

劉海萍

（中國人民解放軍聯勤保障部隊第九〇四醫院蘇州醫療區內二科，江蘇 蘇州 215007）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是臨床上常見的呼吸內科疾病，其病機主要在于慢性炎癥所導致的進行性氣流受限，多與有害氣體和有害顆粒所引起的氣道異常炎癥反應有關，其癥狀主要表現為呼吸困難、咳嗽、咳痰等。目前對于徹底治愈COPD的方法尚不明確，僅能通過長期治療控制病情發展，治療多以化痰止咳、抗感染為主要原則[1]。臨床常用鹽酸氨溴索治療COPD，其能夠有效清除呼吸道內部黏稠分泌物，潤滑呼吸道，且可提高抗生素在肺部與呼吸道中的分布濃度，在減輕肺損傷的同時有效防止肺泡出現萎縮現象，但長期使用易出現胃部灼熱、惡心嘔吐等不良反應，治療效果欠佳[2]。沙美特羅替卡松屬于沙美特羅和丙酸氟替卡松合成的復方制劑，能夠舒張支氣管平滑肌，緩解氣道痙攣，從而改善COPD患者呼吸困難癥狀[3]。本研究旨在探討沙美特羅替卡松對COPD患者肺功能、血清白細胞介素-8（IL-8）、C-反應蛋白（CRP）、白細胞介素-8（IL-8）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將2017年8月至2020年11月中國人民解放軍聯勤保障部隊第九〇四醫院收治的226例COPD患者分為兩組。對照組中男、女患者分別為71、42例；年齡60～71歲，平均（62.97±2.21）歲；病程4～16年，平均（10.53±4.32）年。觀察組中男、女患者分別為69、44例；年齡60～74歲，平均（63.23±2.01）歲；病程5～18年，平均（10.89±5.21）年。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標準：參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[4]中有關COPD的診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；存在咳嗽、氣短、喘息等癥狀的慢性疾病者；無感知功能障礙，可配合研究者等。排除標準：高血壓、心臟病等心功能不全者；依從性較差者；合并有惡性腫瘤者；入院前1周內使用過糖皮質激素類藥物者等。本研究已通過院內醫學倫理委員會批準，且患者對本研究知情同意。

1.2 治療方法 對照組患者口服鹽酸氨溴索片（上海衡山藥業有限公司，國藥準字H20103042，規格：30 mg/片）治療，30 mg/次，3次/d。觀察組患者在上述治療的基礎上聯合沙美特羅替卡松吸入粉霧劑（Laboratoire GlaxoSmithKline，注冊證號H20150325，規格：50 μg∶500 μg/泡）進行吸入治療，1 泡 /次，2 次 /d。兩組患者均連續治療2周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[4]中的相關標準進行判定。顯效：治療后患者肺部啰音、臨床癥狀均消失；有效：治療后患者肺部啰音明顯減弱、臨床癥狀有所改善；無效：治療后患者肺部啰音、臨床癥狀均無得到改善?？傆行?（顯效+有效）/總例數×100%。②肺功能。兩組患者均采用肺功能檢測儀測定兩組患者治療前后肺功能變化，包括用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）水平，并計算第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值（FEV1/FVC）。③炎性因子。治療前后采取兩組患者早晨空腹狀態下靜脈血3 mL，以3 000 r/min的轉速離心10 min，取血清，采用酶聯免疫吸附實驗法對所有患者血清IL-8、CRP、TNF-α水平進行檢測。④不良反應。統計兩組患者相關不良反應發生情況，包括感染、便秘、口干、咽炎等。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件分析數據，其中計數資料、計量資料分別采用[例(%)]、(±s)表示，分別行χ2、t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組患者的臨床總有效率為93.80%，高于對照組的 82.30%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 肺功能 治療后，兩組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者肺功能指標比較(?±s)

表2 兩組患者肺功能指標比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FVC：用力肺活量；FEV1：第1秒用力呼氣容積；FEV1/FVC：第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值。

組別 例數 FVC(L) FEV1(L) FEV1/FVC(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 113 2.69±0.42 3.27±0.63* 1.59±0.20 2.45±0.42* 51.08±4.21 56.31±3.31*觀察組 113 2.67±0.44 4.01±0.85* 1.57±0.21 3.03±0.73* 51.36±4.23 63.56±3.83*t值 0.350 7.435 0.733 7.321 0.499 15.225 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 炎性因子 治療后，兩組患者血清IL-8、CRP、TNF-α水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者炎性因子水平比較(?±s)

表3 兩組患者炎性因子水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-8：白細胞介素-8；CRP：C-反應蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數 IL-8(pg/mL) CRP(mg/L) TNF-α(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 113 275.84±44.66 160.44±36.41* 34.42±10.83 22.75±5.43* 7.48±2.38 4.64±1.77*觀察組 113 278.31±45.51 121.73±30.27* 35.13±10.62 15.03±2.15* 7.77±0.22 3.79±1.01*t值 0.412 8.691 0.498 14.052 1.290 4.434 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 不良反應 觀察組患者不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較[例(%)]

3 討論

COPD是一種以氣流受限為主要特征的慢性氣道炎癥，呈進行性發展，易引發慢性呼吸衰竭、肺心病及心力衰竭等并發癥。因COPD易反復發作，甚至出現急性期加重，且可減退患者的肺功能，從而導致患者在日常生活甚至休息時也可有氣短等癥狀的出現，使患者的勞動能力與生活質量均明顯降低。

鹽酸氨溴索是臨床上應用最為廣泛的祛痰劑，適用于急性、慢性呼吸道疾病所引發的痰液黏稠、咳痰困難等癥狀，該藥物通過對呼吸道內部黏稠分泌物的排除與分泌物的溶解，來減少黏液在呼吸道的滯留，達到促進排痰，改善患者的呼吸狀況的目的，可有效將患者黏液的分泌情況恢復至正常，并減少患者咳嗽、咳痰情況的發生，使患者呼吸道黏膜表面上的活性物質正常發揮其對機體呼吸道黏膜的保護作用，但長期使用會出現過敏反應，具有局限性[5]。沙美特羅替卡松是由沙美特羅和丙酸氟替卡松組合而成，兩種藥物同屬于激素類藥物，聯合應用可產生協同作用，能有效舒張支氣管，增強氣管收縮能力，增加通氣量，降低機體細胞中鈣離子的濃度，同時抑制黏液分泌，使平滑肌收縮，進而減輕患者的臨床癥狀，且通過吸入方式給藥，安全性更佳[6]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者臨床總有效率及FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均高于對照組，表明沙美特羅替卡松治療COPD臨床療效可觀，可有效改善患者肺功能，與史東明等[7]觀點相符。

血清IL-8、TNF-α等炎性因子貫穿COPD病情發展的始終，炎性因子的合成與釋放均可引發氣道高反應性，使得氣道產生炎癥反應；CRP屬于炎性標志物，有較強的敏感性，可有效監測COPD患者炎癥狀態；IL-8、TNF-α及CRP等水平升高代表COPD患者病情進一步發展[8]?；颊卟∏榧又貢r，免疫力隨之降低，發生感染的概率也升高；患者處于炎癥狀態時，其血管內的通透性加強，腺體的分泌能力也加強，從而引起其支氣管平滑肌的收縮，痰量增多而造成氣道的阻塞，從而致使患者發生咽炎；另外，因患者長期應用藥物治療，耐受性較差，其口干、便秘等不良反應的發生概率也較高[9]。沙美特羅替卡松通過阻滯中性粒細胞合成、分化，可有效抑制炎性因子的釋放，從而發揮抗炎作用。其中沙美特羅屬選擇性長效β2腎上腺素受體激動劑，作用于平滑肌，能夠使支氣管長期處于舒張狀態，可抑制過敏反應介質的釋放，減弱支氣管高反應性，且半衰期較長，其持續藥效可達30 h，能夠強烈并長效地對組胺、白三烯、前列腺素所引發的炎癥反應產生抑制作用；丙酸氟替卡松與糖皮質激素受體親和力較高，使得其局部抗炎作用較強，可通過與細胞內的糖皮質激素受體結合，形成受體-?類固醇復合物，抑制磷脂酶A，從而影響前列腺素、白三烯等炎癥介質的合成，以減輕氣道的炎癥反應[10-11]。上述研究結果顯示，觀察組患者血清IL-8、CRP、TNF-α水平，治療期間不良反應總發生率均低于對照組，表明沙美特羅替卡松治療COPD可有效降低患者血清CRP、IL-8、TNF-α水平，減輕氣道高反應癥狀，減少其不良反應情況的發生。

綜上，沙美特羅替卡松治療COPD臨床療效較好，可有效改善患者肺功能，減少其不良反應情況的發生，降低機體血清IL-8、CRP、TNF-α水平，減輕機體炎癥反應，且安全性較高，值得臨床推廣與應用。