阿立哌唑聯合改良森田療法對精神分裂癥患者認知功能和神經細胞因子水平的影響

柯 嫻，鄭杏桔，洪偉濤

（潮州市第三人民醫院精神科，廣東 潮州 521041）

精神分裂癥是指人體精神活動方面出現異常，個體認知活動發生障礙，包括行為、意志、情感這三者之間協調不佳，從而造成精神出現異常的狀況，該病多發于青壯年。精神分裂癥是一種終身性疾病，目前無法完全治愈，但進行適當的治療可以控制病情。臨床常采用齊拉西酮進行治療，但長期服用齊拉西酮易引起椎體外系反應，達不到預期治療效果[1]。阿立哌唑是一種抗精神病藥，主要被用于治療精神分裂癥及其譜系障礙，可以起到情感穩定劑的作用，可改善伴發的精神癥狀，降低復發率[2]。由于精神分裂癥患者多會出現情緒波動和行為異常，在治療期間給予患者有效的干預措施有助于提升治療效果，改良森田療法在以往的森田療法絕對4期（重作業期、臥床期、社會實踐期、輕作業期）的基礎上取消絕對臥床期，并對社會實踐期進行延長，且將目的、行為作為患者生活的準則，從而實現逐步恢復精神分裂癥患者的社會功能[3]。本研究主要探討了精神分裂癥患者應用阿立哌唑聯合改良森田療法干預對其認知功能、神經細胞因子水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年8月至2020年10月潮州市第三人民醫院收治的100例精神分裂癥患者，按照隨機數字表法將其分為對照組、觀察組，每組50例。對照組患者中男性21例，女性29例；年齡18～35歲，平均（24.37±5.31）歲；病程1～10年，平均（6.24±1.32）年。觀察組患者中男性20例，女性30例；年齡19～36歲，平均（24.41±5.28）歲；病程2～10年，平均（6.26±1.36）年。兩組患者一般資料經對比，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《臨床診療指南：精神病學分冊》[4]中的相關診斷標準，且經臨床醫師診斷確診者；年齡15～40歲者；陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分[5]＞70分者等。排除標準：服用其他治療精神方面疾病藥物者；合并先天性疾病者；存在藥物過敏史者；合并內分泌系統異常者；合并其他重要器官功能異常者等。本研究已獲取院內醫學倫理委員會批準，患者家屬均自愿簽訂知情同意書。

1.2 治療與護理方法

1.2.1 治療方法 給予對照組患者鹽酸齊拉西酮片（重慶圣華曦藥業股份有限公司，國藥準字H20070078，規格：20 mg/片）口服治療，20 mg/次，2次/d。在對照組的治療基礎上，觀察組患者聯合應用阿立哌唑片（浙江大冢制藥有限公司，國藥準字H20061304，規格：5 mg/片）口服治療，10 mg/次，1次/d，兩組患者均持續治療6個月。

1.2.2 護理方法 兩組患者治療期間均采用改良森田療法進行干預，以森田療法基本理論要點進行干預，去掉絕對臥床期，延長社會實踐期，主要包括發揮“生的欲望”“順應自然”“為所樂為，為所當為”等，其主要包括3個階段：①治療第1～2個月，使患者理解“順其自然，為所當為”的主旨，鼓勵患者將目光放在當下，從現在起，使現實生活真實并富有活力，給患者安排一些閱讀書籍、適當運動、聽音樂的活動，熏陶患者的文化情操，使其將注意力放在日常生活中，并為患者營造良好的氛圍感，放松患者的身心狀態，使患者更加愿意配合治療。②治療第3～4個月，與患者多加溝通交談，讓患者聊一聊治療期間的感受，并引導患者寫日記，開始鼓勵患者參加一些技能訓練和體力勞動，與此同時逐步增加勞動的內容和強度，使患者理解“面對現實，為所當為”的主旨意義，鼓勵患者完成每日任務，使患者在日常活動中糾正行為、調節情緒，培養患者與人合作、遵規守紀的基本素養，在此過程中提高患者自我管理的能力。③治療第5～6個月，鼓勵患者順應自然、融入集體生活與活動，增強患者主動作為的意識，培養患者責任感、擔當感，鍛煉患者的生活技能與社會技能，使患者體驗到生活的樂趣，逐步使患者的思維活動恢復正常。

1.3 觀察指標 ①采用PANSS評估兩組患者治療前及治療3、6個月后的PANSS評分，分值范圍為30～210分，分值越高代表患者病情越嚴重。②采用韋氏記憶量表（WMS-RC）[6]評估患者治療前及治療3、6個月后的認知功能，包括即刻記憶、延遲記憶、視覺記憶、延遲視覺記憶4部分，每部分分值范圍均為0～40分，分值越高，代表患者認知功能越好。③分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，待其自行凝固后，以3 000 r/min的轉速離心10 min后取血清，使用酶聯免疫吸附實驗法檢測兩組患者的血清膠質纖維酸性蛋白（GFAP）、腦源性神經營養因子（BDNF）、神經營養素-3（NT-3）、中樞神經特異性蛋白（S100β）的水平。

1.4 統計學方法 使用SPSS 22.0統計軟件分析數據，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 PANSS評分 與治療前比，治療3、6個月后兩組患者PANSS評分均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者PANSS評分比較(?±s?,分)

表1 兩組患者PANSS評分比較(?±s?,分)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療3個月后比，#P＜0.05。PANSS：陽性與陰性癥狀量表。

組別 例數 PANSS評分治療前 治療3個月后 治療6個月后對照組 50 79.94±6.95 68.34±8.31* 47.32±6.43*#觀察組 50 80.23±6.16 56.82±7.01* 39.15±5.06*#t值 0.221 7.493 7.061 P值＞0.05＜0.05＜0.05

2.2 WMS-RC評分 與治療前比較，治療3、6個月后兩組患者即刻記憶、延遲記憶、視覺記憶、延遲視覺記憶評分均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者WMS-RC評分比較(?±s?,分)

表2 兩組患者WMS-RC評分比較(?±s?,分)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療3個月后比，#P＜0.05。WMS-RC：韋氏記憶量表。

延遲記憶治療前 治療3個月后 治療6個月后 治療前 治療3個月后 治療6個月后對照組 50 8.71±2.11 9.77±2.32* 15.07±3.39*# 7.37±1.66 8.99±2.16* 14.32±3.19*#觀察組 50 8.72±2.13 14.35±3.13* 20.13±4.02*# 7.43±1.74 13.68±3.19* 20.02±3.64*#t值 0.024 8.312 6.804 0.176 8.608 8.327 P值＞0.05＜0.05＜0.05＞0.05＜0.05＜0.05組別 例數 即刻記憶延遲視覺記憶治療前 治療3個月后 治療6個月后 治療前 治療3個月后 治療6個月后對照組 50 4.53±1.12 5.15±1.23* 10.59±2.38*# 5.82±1.36 6.29±1.48* 10.66±2.62*#觀察組 50 4.54±1.11 8.91±2.10* 16.96±3.24*# 5.81±1.37 11.05±2.51* 15.86±3.56*#t值 0.045 10.925 11.204 0.037 11.551 8.319 P值＞0.05＜0.05＜0.05＞0.05＜0.05＜0.05組別 例數 視覺記憶

2.3 血清GFAP、BDNF、NT-3、S100β 水平 與治療前比，治療后兩組患者血清BDNF、NT-3水平均顯著升高，且觀察組高于對照組；觀察組患者血清GFAP與兩組患者血清S100β水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清GFAP、BDNF、NT-3、S100β水平比較(?±s)

表3 兩組患者血清GFAP、BDNF、NT-3、S100β水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。GFAP：膠質纖維酸性蛋白；BDNF：腦源性神經營養因子；NT-3：神經營養素-3；S100β：中樞神經特異性蛋白。

組別 例數 GFAP(μg/L) BDNF(μg/L) NT-3(ng/L) S100β(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 2.66±0.42 2.51±0.36 28.58±6.02 32.66±6.11* 115.29±24.06 122.03±22.45*115.27±23.96 91.93±11.35*觀察組 50 2.65±0.43 1.93±0.24* 28.61±6.01 39.34±6.23* 115.31±24.12 132.15±23.16*115.29±24.01 78.21±10.21*t值 0.118 9.479 0.025 5.413 0.004 2.219 0.004 6.355 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

精神分裂癥是精神疾病中較為嚴重的一類疾病，其病因與發病機制并不十分明確，可能與遺傳、大腦結構、神經遞質等因素有關，部分精神分裂癥經過積極治療后預后較好，但也可能會對部分患者造成明顯的社會功能損害。目前臨床上通常使用齊拉西酮藥物治療，其對多巴胺（DA）具有拮抗作用，可抑制對去甲腎上腺素的再攝取，有效改善精神分裂癥陽性癥狀，但服藥劑量較大時，可能會使患者出現高血壓、心絞痛等，影響患者心血管系統，因此需聯合其他藥物以獲得更好的療效[7]。

阿立哌唑是近年來一種新型的抗精神分裂癥藥物，其可以雙向調節DA，同時是DA遞質的穩定劑，可有效改善患者認知功能，使臨床癥狀得以改善，降低患者的PANSS評分，提高WMS-RC評分[8]。精神分裂癥的核心癥狀是認知功能損傷伴有記憶、注意力損傷，出現情緒識別、信息整合及社會知覺等認知功能的損害，WMS-RC可針對有認知功能障礙患者提供有效、詳細的臨床認知功能評估，反映患者病情。精神分裂癥患者的病情嚴重程度與記憶力損害程度呈正比，嚴重影響患者日常生活，改良森田療法指導患者參與集體活動，使患者的主觀能動性得以調動，使治療的依從性提高，減輕記憶損傷，改善認知水平[9]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者的PANSS評分顯著低于對照組；即刻記憶、延遲記憶、視覺記憶、延遲視覺記憶4個方面評分均顯著高于對照組，表明精神分裂癥患者應用阿立哌唑聯合改良森田療法可以有效地改善患者臨床癥狀與認知功能，提高臨床療效。

當患者出現腦損傷時，其神經元結構的穩定性被破壞，導致GFAP釋放到血液中，使其水平升高，S100β在腦脊液中的水平也會升高；BDNF能夠修復神經元，緩解其引發的應激反應，促進患者認知功能的改善；NT-3與神經元的存活、生長、分化有關，其水平可反映神經元活性的恢復程度[10]。阿立哌唑是一種二氫喹啉酮類抗精神病藥，該藥物可以促進神經元生長，調節腦內BDNF、NT-3水平，以減輕神經元應激反應的程度，其主要通過對部分多巴胺D2和5-羥色胺1A（5-HT1A）受體的激動作用及對5-羥色胺2A（5-HT2A）受體的拮抗作用來產生抗精神分裂作用[11]。由于精神分裂癥患者具有情緒不穩定、思想消極的癥狀，無法正常進行思維活動，改良森田療法的準則為指導患者將生活態度從“情緒”本位轉向“目的”本位，可更好輔助患者逐步恢復思維活動，從而改善其認知功能，緩解患者病情[12]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者的血清GFAP、S100β水平均顯著低于對照組，血清BDNF、NT-3水平均顯著高于對照組，表明阿立哌唑聯合改良森田療法可以有效緩解精神分裂癥患者神經元受損情況，促進神經元存活，控制病情發展。

綜上，阿立哌唑聯合改良森田療法可以更明顯地改善精神分裂癥患者認知功能，緩解患者神經元受損情況、促進神經元存活，控制病情發展，提高臨床療效，值得臨床推廣使用。