基于知識(shí)圖譜中醫(yī)藥診治良性前列腺增生的可視化分析

溫瞿華 趙凡 楊榮超 敖永衡 楊毅堅(jiān) 黃文杰 張春和

1.云南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 昆明 650500 2.南通大學(xué)附屬醫(yī)院 3.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院

良性前列腺增生 （benign prostatic hyperplasia，BPH）是一種可由多種致病因素造成的，影響絕大多數(shù)中老年男性生活質(zhì)量的常見(jiàn)疾病，其病理生理機(jī)制復(fù)雜。常見(jiàn)的癥狀包括尿頻、排尿困難、尿失禁、尿潴留、血尿及因腹壓增加引起的癥狀和全身癥狀等[1]。Wang等[2]2015年的報(bào)道顯示，1989至2014年中國(guó)大陸40歲以上男性BPH總體流行率為36.6%，其中1998年BPH流行率為25.0%，2007年攀升至66.9%，而2008至2014年又有所下降。盡管在上述時(shí)限期間內(nèi)中國(guó)大陸男性BPH流行率不大穩(wěn)定，但不可否認(rèn)的是，社會(huì)逐漸步入老齡化的過(guò)程中，BPH及其所致下尿路癥狀勢(shì)必會(huì)給越來(lái)越多的中老年男性帶來(lái)諸多身心困擾，并加重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

BPH一般歸屬于中醫(yī)學(xué)“癃閉”“淋證”等范疇，也被稱為“精癃”，中醫(yī)藥在診治BPH方面具有一定優(yōu)勢(shì)，一般認(rèn)為其病因病機(jī)是本虛標(biāo)實(shí)，致病因素主要包括腎虛、濕熱、脾虛、氣滯、血瘀等[3]。中醫(yī)藥治療手段呈多樣化，如中藥治療、中藥聯(lián)合針灸治療、針刺聯(lián)合灸法治療等[4]。目前，關(guān)于中醫(yī)藥診治BPH的相關(guān)研究報(bào)道逐年增加，范圍涵蓋了病因病機(jī)、發(fā)病機(jī)制、診斷方法、藥物干預(yù)研究等，但文獻(xiàn)數(shù)量較大，尚缺乏系統(tǒng)的梳理總結(jié)，不利于讀者形成整體性的認(rèn)識(shí)，故本文對(duì)中醫(yī)藥診治BPH的相關(guān)研究文獻(xiàn)進(jìn)行匯總，進(jìn)而歸納、分析研究現(xiàn)狀，并提煉出一些關(guān)鍵信息，是一項(xiàng)具有回顧性質(zhì)而且可以啟迪研究思路的工作。

CiteSpace[5]和VOSviewer[6]是較為常用的知識(shí)圖譜分析工具。本文通過(guò)中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)檢索40余年來(lái)有關(guān)BPH的中醫(yī)藥文獻(xiàn)，進(jìn)行知識(shí)圖譜可視化分析，梳理和總結(jié)研究進(jìn)程及其中的熱點(diǎn)，旨在為接下來(lái)的研究提供一定參考。

1 資料和方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源 以中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)為數(shù)據(jù)來(lái)源，設(shè)置檢索時(shí)間為1980年1月至2021年3月，在“中醫(yī)學(xué)”“中西醫(yī)結(jié)合”“中藥學(xué)”學(xué)科目錄下以“良性前列腺增生”“前列腺增生”“良性前列腺增生癥”“前列腺增生癥”等為關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索。

1.2 數(shù)據(jù)處理 文獻(xiàn)去重后進(jìn)行標(biāo)題及摘要的閱讀，剔除與前列腺增生無(wú)關(guān)及非中醫(yī)藥研究的文獻(xiàn)，比如其他男科疾病、純西醫(yī)研究等。

1.3 作者合作網(wǎng)絡(luò)分析 利用VOSviewer軟件進(jìn)行作者合作網(wǎng)絡(luò)分析，根據(jù)普萊斯定律：N表示核心作者最低發(fā)文量，M表示最高產(chǎn)量作者的發(fā)文量[7]。發(fā)文量為N值及以上為本領(lǐng)域的核心作者，計(jì)算得出本領(lǐng)域的最低發(fā)文量為4篇。通過(guò)VOSviewer軟件得出相關(guān)的密度視圖。密度視圖可以直觀地反映出研究對(duì)象之間共同出現(xiàn)的頻次密度[8]，軟件將共同出現(xiàn)頻率較高的作者聚集在一起，表明作者之間的聯(lián)系較強(qiáng)。

1.4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析 關(guān)鍵詞是對(duì)文章主題的高度概括，展現(xiàn)高頻關(guān)鍵詞有利于反映該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，基于對(duì)關(guān)鍵詞的分析也可大致了解文章的主要研究?jī)?nèi)容[9]。在檢索得到的中文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞中剔除與檢索策略相關(guān)的 “良性前列腺增生”“中醫(yī)”“中醫(yī)藥”等關(guān)鍵詞，并合并意義相同的關(guān)鍵詞后，利用VOSviewer進(jìn)行關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析，繪制核心關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜。利用CiteSpace對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行K均值聚類分析、時(shí)間線分析。CiteSpace設(shè)置參數(shù)為時(shí)間分區(qū)為1980至2021年，時(shí)間切片為1，節(jié)點(diǎn)類型為關(guān)鍵詞。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間分析 通過(guò)對(duì)文獻(xiàn)的查重及剔除，最終納入文獻(xiàn)1 276篇。對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行年發(fā)文量統(tǒng)計(jì)分析提示，在2000年以前，中醫(yī)藥領(lǐng)域中BPH相關(guān)研究報(bào)道較少，但從2001年開始文獻(xiàn)數(shù)量逐漸增加；2001至2008年，年發(fā)文量持續(xù)增長(zhǎng)；2009至2011年，年發(fā)文量雖有下降，但仍保持在90篇以上；2012至2013年發(fā)文量下降明顯，但后續(xù)發(fā)文量又有所增長(zhǎng)。而后的發(fā)文量基本穩(wěn)定在平均每年73.2篇左右。根據(jù)統(tǒng)計(jì)圖分析，當(dāng)前相關(guān)文獻(xiàn)年發(fā)文量較為穩(wěn)定，基本穩(wěn)定在59.3篇左右。見(jiàn)圖1。

圖1 中醫(yī)藥治療BPH文獻(xiàn)發(fā)文趨勢(shì)圖

2.2 作者合作網(wǎng)絡(luò)分析 納入的文獻(xiàn)共涉及2 631位作者，通過(guò)VOSviewer得出相關(guān)的密度視圖及合作網(wǎng)絡(luò)視圖。見(jiàn)圖2、3。由圖可知，在BPH中醫(yī)藥防治研究領(lǐng)域內(nèi)，已形成了一些較為穩(wěn)定的學(xué)術(shù)團(tuán)隊(duì)，分別分布于北京市、云南省、湖南省、河南省等地，學(xué)術(shù)團(tuán)隊(duì)中的成員往往存在師承關(guān)系或者師出同門。目前，各類國(guó)家級(jí)、省級(jí)中醫(yī)或中西醫(yī)結(jié)合泌尿男科學(xué)術(shù)會(huì)議為學(xué)術(shù)交流提供了重要平臺(tái)，但如圖所示，不同團(tuán)隊(duì)之間學(xué)術(shù)合作研究報(bào)道尚較少見(jiàn)。

圖2 作者合作密度分析

圖3 作者合作網(wǎng)絡(luò)分析

2.3 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析 選取出現(xiàn)頻次大于5的關(guān)鍵詞。見(jiàn)圖4。圖中不同的顏色代表不同的聚類方式，圓圈及字體的大小與關(guān)鍵詞的中心性有關(guān)，圓圈與字體越大，代表關(guān)鍵詞中心性越高[10]。由圖可知，關(guān)于BPH的研究重心為治療方法研究，主要包括針灸治療、中藥治療、中西醫(yī)結(jié)合療法。關(guān)鍵詞聚類分析最終形成9個(gè)聚類。見(jiàn)圖5。可以看出目前的主要研究方向包括：#0以補(bǔ)腎活血為核心的方劑配伍運(yùn)用，#2 BPH的中醫(yī)證型分布及規(guī)律，#4中草藥防治BPH/下尿路癥狀的安全性，#5、#6針灸防治BPH/下尿路癥狀，#3、#8 BPH發(fā)病機(jī)制及中醫(yī)藥干預(yù)作用的實(shí)驗(yàn)研究等。

圖4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析

圖5 關(guān)鍵詞聚類分析

以聚類標(biāo)簽為Y軸，關(guān)鍵詞出現(xiàn)年份為X軸，生成關(guān)鍵詞的時(shí)間線圖譜。見(jiàn)圖6。該圖譜體現(xiàn)了各聚類中關(guān)鍵詞的發(fā)展情況，反映了該領(lǐng)域的研究趨勢(shì)。由圖可知，從1980年到2021年，中醫(yī)藥治療BPH的研究進(jìn)程在不斷變化。在疾病治療手段方面，從中藥治療研究逐漸轉(zhuǎn)變到針灸治療研究；在疾病藥物研究方面，從實(shí)驗(yàn)研究逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榕R床療效研究。

圖6 關(guān)鍵詞時(shí)間線分析

3 討論

本文利用VOSviewer和CiteSpace軟件，對(duì)1980年1月至2021年3月發(fā)表的中醫(yī)藥防治BPH的相關(guān)研究文獻(xiàn)進(jìn)行分析，目的是利用可視化途徑，將40余年來(lái)BPH文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間、作者合作網(wǎng)絡(luò)及主要研究?jī)?nèi)容進(jìn)行展示。

根據(jù)作者合作網(wǎng)絡(luò)圖可知，中醫(yī)藥診治BPH形成了以李曰慶、賀菊喬、賈金銘、李海松、郭軍、孫自學(xué)、宋春生、劉志順、王祖龍、張春和等為學(xué)術(shù)帶頭人的多個(gè)較為穩(wěn)定的學(xué)術(shù)團(tuán)體，但各個(gè)學(xué)術(shù)團(tuán)體之間的學(xué)術(shù)合作較少。李曰慶教授團(tuán)隊(duì)的主要研究?jī)?nèi)容是BPH的病因病機(jī)，其認(rèn)為年老腎虛為BPH發(fā)病之本，瘀血內(nèi)結(jié)為發(fā)病之標(biāo)，本虛標(biāo)實(shí)是病機(jī)特點(diǎn)，強(qiáng)調(diào)BPH的基本病機(jī)為腎虛血瘀，在臨床中以補(bǔ)腎活血為主要治法[11]。賀菊喬教授團(tuán)隊(duì)的主要研究?jī)?nèi)容是前癃通膠囊治療BPH，包括了實(shí)驗(yàn)研究、臨床觀察等；另外，該團(tuán)隊(duì)還對(duì)BPH的病因病機(jī)進(jìn)行了研究，認(rèn)為BPH的病機(jī)關(guān)鍵在于氣虛血瘀癥積，中醫(yī)治療當(dāng)以益氣活血消癥為重，并創(chuàng)制了經(jīng)驗(yàn)方益氣活血消癥方[12]。賈金銘教授團(tuán)隊(duì)主要研究消癃通閉膠囊及黃莪膠囊在BPH中的應(yīng)用[13-14]，其中既包括了藥物臨床療效觀察，又包括了藥物作用機(jī)制研究。李海松教授帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)主要研究BPH的治法治則，以溫陽(yáng)化氣、活血消癥為BPH的主要中醫(yī)治法[15]。郭軍教授團(tuán)隊(duì)以滋陰通閉湯治療BPH為主要研究?jī)?nèi)容[16]。孫自學(xué)教授和王祖龍教授團(tuán)隊(duì)的主要研究?jī)?nèi)容是前列安丸治療BPH、補(bǔ)腎活血通淋方治療BPH及中西醫(yī)結(jié)合療法[17-18]，孫自學(xué)教授認(rèn)為在BPH的治療中，中醫(yī)學(xué)和西醫(yī)學(xué)都各有優(yōu)勢(shì)和不足，如果能做到取長(zhǎng)補(bǔ)短，將中西醫(yī)學(xué)有機(jī)地結(jié)合起來(lái)，將能夠進(jìn)一步提高BPH的臨床療效[3]。宋春生教授團(tuán)隊(duì)關(guān)注BPH的中西醫(yī)結(jié)合治療，其認(rèn)為中西醫(yī)結(jié)合治療應(yīng)突出中醫(yī)特色，重視病癥結(jié)合、宏觀與微觀結(jié)合的方法，通過(guò)構(gòu)建BPH動(dòng)物模型，開展實(shí)驗(yàn)研究，同時(shí)建立中醫(yī)/復(fù)方療效評(píng)價(jià)體系，并進(jìn)一步優(yōu)化中藥制劑等[19]。劉志順教授團(tuán)隊(duì)主要研究針灸療法對(duì)BPH的臨床干預(yù)作用[20]。

筆者所在團(tuán)隊(duì)以中醫(yī)藥防治BPH作為主要研究方向之一，近年來(lái)針對(duì)BPH的中醫(yī)證候分布規(guī)律、病因病機(jī)，以及益氣補(bǔ)腎、活血通瘀法（代表藥物為前列通竅膠囊）對(duì)BPH的干預(yù)作用等開展了一系列研究。在中醫(yī)證候分布規(guī)律研究方面，選取了540例BPH患者，最終發(fā)現(xiàn)腎陽(yáng)虛證、瘀阻水道證、腎陰虛證為BPH的常見(jiàn)證型，且以復(fù)合證型、虛實(shí)夾雜證多見(jiàn)，其中腎虛血瘀復(fù)合證型患者居多數(shù)[21]；BPH的病因病機(jī)方面，認(rèn)為“腎虛”與“血瘀”在BPH的發(fā)生發(fā)展中起到了重要作用，并基于此初步形成了中醫(yī)診治BPH的相關(guān)專家共識(shí)[1，22]；臨床研究方面，通過(guò)多中心、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，證實(shí)了益氣補(bǔ)腎、活血通瘀法（前列通竅膠囊）治療BPH的有效性及安全性[23]；此外，基于對(duì)BPH合并其他疾病的研究，發(fā)現(xiàn)BPH與慢性前列腺炎存在著相類似的病機(jī)：腎虛血瘀，故在近期初步觀察了前列通竅膠囊異病同治BPH和慢性前列腺炎的臨床療效，并針對(duì)BPH合并慢性前列腺炎進(jìn)行了中醫(yī)證候分布規(guī)律的研究[24-25]。

綜上所述并結(jié)合關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析發(fā)現(xiàn)，納入的文獻(xiàn)中涵蓋了BPH的病因病機(jī)、治法治則、藥物療效、藥物作用機(jī)制、中西醫(yī)結(jié)合治療、針灸治療等多方面研究，其中BPH病因病機(jī)主要包括腎虛血瘀、氣虛血瘀、濕熱阻滯等；治法主要包括補(bǔ)腎活血、益氣活血、益腎活血利水等；中藥方劑主要有補(bǔ)腎活血通淋方、滋陰通閉方、益腎逐瘀湯、補(bǔ)腎通竅湯等；除此之外，黃莪膠囊、前癃通膠囊、癃閉舒膠囊、前列沖劑、癃暢顆粒、前列安丸、前列寧膠囊、前列通竅膠囊等中成藥也是治療BPH的常用藥物。另外，結(jié)合圖5關(guān)鍵詞聚類和圖6關(guān)鍵詞時(shí)間線分析可以發(fā)現(xiàn)，針灸治療BPH的相關(guān)研究在近年來(lái)逐漸受到重視。當(dāng)前關(guān)于針灸治療BPH的研究主要包括文獻(xiàn)研究、實(shí)驗(yàn)機(jī)制研究、臨床研究等，常見(jiàn)的治療包括芒針、火針、溫針、電針、耳針、隔姜灸、隔附子餅灸、熱敏灸、穴位敷貼、穴位埋線等[26]。值得一提的是，劉志順教授團(tuán)隊(duì)關(guān)于針刺治療慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛綜合征的相關(guān)臨床研究成果分別于2018年10月和2021年8月公開發(fā)表于國(guó)際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊 “Journal of Urology”（《泌尿外科學(xué)雜志》）和“Annals of Internal Medicine”（《內(nèi)科學(xué)年鑒》）[27-28]，這表明針刺療法已愈來(lái)愈受到國(guó)際同行的關(guān)注與認(rèn)可。筆者認(rèn)為，基于科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床研究方法學(xué)，通過(guò)合理規(guī)范的臨床試驗(yàn)探索針灸對(duì)BPH/下尿路癥狀的防治作用，并進(jìn)一步挖掘其機(jī)制，具有重要意義及應(yīng)用前景。

綜上所述，本文利用知識(shí)圖譜對(duì)40余年以來(lái)中醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域內(nèi)BPH相關(guān)文獻(xiàn)予以了可視化分析，現(xiàn)認(rèn)為在未來(lái)的研究中需重視以下方面：（1）應(yīng)加強(qiáng)不同地區(qū)研究團(tuán)隊(duì)間的合作，多中心臨床試驗(yàn)不僅可以獲取更大的樣本量，且其研究結(jié)果、結(jié)論說(shuō)服力更強(qiáng)；（2）應(yīng)進(jìn)一步關(guān)注針灸治療BPH的相關(guān)研究，目前針灸已受到國(guó)際認(rèn)可，是中醫(yī)藥邁向世界舞臺(tái)的重要橋梁之一，且針灸臨床療效可靠、安全性高，故加強(qiáng)針灸治療BPH的臨床與基礎(chǔ)研究不僅具有應(yīng)用前景，且意義重大；（3）應(yīng)提高臨床研究質(zhì)量，中醫(yī)臨床療效的優(yōu)勢(shì)往往建立在其“整體觀念、辨證論治”的基礎(chǔ)上，如何合理、科學(xué)地采納臨床流行病學(xué)和循證醫(yī)學(xué)的理論和方法，進(jìn)而運(yùn)用于中醫(yī)藥防治BPH的臨床研究，最終獲得客觀的研究結(jié)果，值得思考并踐行；（4）應(yīng)增強(qiáng)基礎(chǔ)研究水平，進(jìn)一步挖掘中醫(yī)藥防治BPH的物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制，并進(jìn)行多學(xué)科交叉探索；（5）應(yīng)重視BPH患者伴隨的前列腺炎、BPH所致梗阻誘發(fā)的“膀胱問(wèn)題”等，盡可能在治療中發(fā)揮中醫(yī)學(xué)“異病同治”的優(yōu)勢(shì)[24，29]，落實(shí)“治未病”的理念等。