中藥內服外敷法治療亞急性甲狀腺炎的系統性評價

王思軒，寧 磊，段 軍★

（1.中日友好醫院 內分泌科，北京 100029；2.安徽省六安市霍山縣中醫醫院 內二糖尿病科，安徽 237200）

亞急性甲狀腺炎（簡稱亞甲炎）在中醫病名稱為“癭癰”，文獻報道應用中藥內服及外敷法可以減少非甾體類抗炎藥物及激素的用量，而且患者病程短、不良反應少、復發率低[1，2]。本研究通過系統評價的辦法，對中藥內服外敷法治療本病提供循證醫學依據。

1 對象與方法

1.1 研究文獻

納入標準：隨機對照試驗研究；有無隨訪是否采用盲法不限；語言不限。排除標準：①回顧性分析文獻；②文獻不能提供有效數據用于綜合分析；③相同數據重復發表、 文獻質量較差的或數據不完整的研究。主要結局指標（總有效率）；次要結局指標（退燒天數、止痛時間、消腫天數、血沉）。

1.2 文獻檢索和數據提取

檢索Pubmed、Cochrane library、Embase、CNKI、萬方數據庫。檢索時間截止2019年5月。中文檢索詞：亞急性甲狀腺炎、淋巴細胞性甲狀腺炎、中醫、 中藥、 隨機對照等。英文檢索詞：subacute thyroiditis、traditional Chinese medicine、Chinese herbal medicine、herbal formula、random control 等。由2 位研究者進行文獻和資料的篩檢，而后交叉核對，如有分歧，由第三方裁定。提取數據包括作者、發表年份、基線資料、樣本量、干預措施、結局指標。

1.3 統計學方法

應用Stata 軟件進行Meta 分析。采用相對危險度（RR）及95%可信區間（CI）作為療效分析統計量，分析主要結局（總有效率）。采用隨機效應模型分別計算次要結局指標（顯效率）的合并RR 及95%CI，其他次要結局指標組間SMD 及95%CI；I2≤50%表示異質性低，＞50%表示異質性較高。

2 結果

2.1 檢索結果

初步檢索到21 篇相關文獻，閱讀摘要、全文后，最終納入文獻8 篇[3～10]，均為中文文獻。8 項研究中受試者共660 例，其中試驗組342 例、對照組318 例。對照組運用西藥規范治療，試驗組在西藥基礎上加用中藥內服及外敷治療。

2.2 納入文獻的質量評價

納入的8 篇文獻中，隨機方法采用了隨機數字表法有4 篇文獻，其余文獻僅提到“隨機”二字；無文獻提出分配隱藏方案是否實施； 僅1 篇文獻進行盲法的描述。

2.3 中藥內服外敷法治療亞甲炎的分析結果

2.3.1 總有效率

8 篇文獻均觀察了總有效率 （有效率+顯效率+治愈率）。2 組間無異質性（I2=0.0%，P=0.956），應用固定效應模型作Meta 分析。RR 值為1.24（95%CI：1.15，1.32），P＜0.05，表明治療組的療效顯著優于對照組（圖1）。

圖1 主要結局指標-總有效率

2.3.2 退燒天數

5 篇文獻觀察了退燒天數，2 組間異質性高，I2＞50%（I2=89.8%，P=0.000），應用隨機效應模型作Meta 分析。結果表明治療組與對照組相比，SMD值為-0.96（95%CI：-1.58，-0.33），P＜0.05，提示治療組在退燒方面優于對照組（圖3A）。

2.3.3 止痛天數

6 篇文獻觀察了止痛天數，2 組間異質性高，I2＞50%（I2=77.2%，P=0.001），應用隨機效應模型作Meta 分析。結果表明，治療組與對照組相比，SMD值為-0.77（95%CI：-1.17，-0.36），P＜0.05，提示治療組在止痛方面優于對照組（圖3B）。

2.3.4 腫消天數

6 篇文獻觀察了消腫天數，2 組間異質性高，I2＞50%（I2=93.4%，P=0.000），應用隨機效應模型作Meta 分析。結果表明治療組與對照組相比，SMD值為-1.63（95%CI：-2.47，-0.79），P＜0.05，提示治療組在消腫方面優于對照組（圖3C）。

2.3.5 血沉

6 篇文獻觀察了血沉變化，2 組間異質性高，I2＞50%（I2=93.1%，P=0.000），應用隨機效應模型作Meta 分析。結果表明，治療組與對照組相比，SMD值為-1.61（95%CI：-2.37，-0.85），P＜0.05，提示治療組在消炎方面優于對照組（圖3D）。

圖3 次要結局指標

2.4 亞組分析

該研究中主要結局指標異質性低，為進一步分析不同亞組之間有無未顯示的異質性，因而進行亞組分析。圖2 示各因素（治療方法、病例數、年齡、文獻出版年份）都未影響主要結局指標及異質性（I2=0，P＜0.001）。

圖2 亞組分析

2.5 敏感性分析

敏感性分析（累計Meta）結果顯示依次納入各個文獻，RR 的點估計趨于穩定，且置信區間越來越窄（圖4）。

圖4 RR 值的累積Meta 分析森林圖

2.6 不良反應及復發情況

納入研究中，有3 項研究[4，6，9]對不良反應情況進行了描述。高軒等[4]研究描述治療組出現激素相關性不良反應率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；陳敏龍等[6]研究描述2 組治療中出現失眠、惡心嘔吐、皮膚紅疹不良反應，但在該研究中2 組對比無統計學意義（P＞0.05）；陸芝蘭等[9]研究未出現不良反應。納入研究中，有4 項研究對復發情況進行了描述，均顯示治療組的復發率明顯低于對照組（P＜0.05）。說明治療組的安全性及療效持久性較好[4，6，7，10]。

2.7 發表偏倚的評估

圖5 示, 納入的研究都位于95% 可信區間內，在范圍內呈散在分布，在中軸線左右基本對稱，呈現出倒漏斗型，Egger’S test 中P=0.037，P＜0.05，提示入組文獻存在一定發表偏倚。

圖5 治療亞甲炎臨床總有效率Meta 分析漏斗圖

3 討論

亞甲炎在中醫學中類屬于“癭癰”之名，其發病原因分為外因及內因2 個方面，外感風熱或疫毒之邪，又因正氣不固或情志不舒、氣郁化火導致肺失宣降，日久津液輸布失調，產生氣滯、痰凝、血瘀結于頸前喉結旁，產生癭腫。

本研究納入文獻發現，用于亞甲炎疏風清熱，理氣化痰主要口服的中草藥有柴胡、 黃芩、 金銀花、蒲公英、板藍根、連翹、夏枯草、牛蒡子、香附、枳殼、茯苓、半夏、陳皮、浙貝母等；活血化瘀類中藥主要有延胡索、丹皮、生白芍、丹參、川芎、紅花。完全符合“風熱濕毒為病之始； 瘀血阻滯為病之漸”的病機特點，進一步印證治療該病，當用疏風、清熱、理氣、化痰、活血、散瘀類中藥。中藥外敷法是運用了中藥歸經的原則，以氣味藥物為引導率領群藥，開結行滯直達病灶。本研究納入文獻的主要外用中草藥有夏枯草、黃藥子、姜黃、冰片、生大黃、金黃如意散、全蝎、乳香等，通過外敷方法刺激患者病變部位，加速血液循環和改善周圍組織的營養，從而達到消腫和消炎的作用。