高血壓患者夜間時段睡眠質量與血壓變異性的相關性

郭一霆，陳利平，田秋慧，張 矛，何夢陽，朱宇清★

（1.北京中醫藥大學，北京 100029；2.中日友好醫院 國際部，北京 100029；3.閔行區中醫醫院，上海 201103）

血壓變異性 （blood pressure variability，BPV）表示血壓在一定時期內的波動情況。大量研究[1]表明，與平均血壓水平相比，BPV 與靶器官損害相關性更強，是影響心血管疾病預后的一項重要因素。平均真實變異性 （average real variability，ARV）作為衡量BPV 的可靠指標[2]，指24h 內連續測得的血壓絕對差的平均值。ARV 側重于血壓讀數的順序，不受血壓晝夜節律的影響，比傳統的動態血壓變異參數能夠更好地預測高血壓靶器官損害和心血管風險[3]，因此，本研究采用ARV 評價青中年原發性高血壓患者的24h 血壓波動情況。

心肺耦合技 術 （cardiopulmonary coupling，CPC）是指在動態心電圖基礎上，通過傅里葉轉換分析心電周期變化及由呼吸引起的QRS 振幅波動—心電圖衍生呼吸信號的變化[4]。本研究采用CPC 來監測患者的睡眠質量，觀察子時（23：00～次日1：00）、丑時（凌晨1：00～3：00）、寅時（凌晨3：00～5：00）的睡眠質量與血壓變異的相關性。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

收集2019年8月～2020年10月在中日友好醫院國際部就診的19～59 歲初診的尚未服用降壓藥的原發性高血壓患者。所有參與者都簽署了知情同意書。

原發性高血壓的診斷參照2013年歐洲高血壓治療指南：24h 平均血壓≥135/85mmHg 和/或白天平均血壓≥140/90mmHg 和/或夜間平均血壓≥125/75mmHg。排除標準：繼發性高血壓、高血壓急癥、高血壓亞急癥；嚴重心律失常或安裝起搏器者；服用β 受體阻滯劑；服用鎮靜安眠藥；嚴重臟器功能衰竭；惡性腫瘤；嚴重精神及心理疾病。剔除標準： 子時、丑時、寅時中任一時辰睡眠＜120min；CPC 睡眠質量測評數據資料可靠度＜90%；24h 動態血壓數據＜80%。

1.2 24h 動態血壓監測

采用由德國IEM 公司產MOBILGRAPH 全自動無創型動態血壓記錄及分析儀。研究者將袖帶綁縛于患者的非優勢上臂。囑咐患者監測當日可正常活動，感受到袖帶充氣時應停止活動及說話，保持上臂靜止，袖帶高度與心臟平齊。6：00～22：00 每30min 測量1 次血壓，22：00～6：00 每60mi測量1 次，研究人員據上傳數據計算24h 收縮壓ARV、24h 舒張壓ARV[3]。

1.3 睡眠監測

采用美國哈佛醫學院研究所研發的基于時辰的CPC 測試儀（型號：SD-1000）。將CPC 信號采集器貼在左側胸骨旁第2～3 肋間（男性）或左側鎖骨正中線第2 肋間位置（女性），囑患者當日避免劇烈運動、飲酒、咖啡、濃茶等。記錄監測當日的服藥情況、當晚睡眠和次日醒來時刻，監測次日研究者將數據上傳，分析睡眠監測結果，包括夜間每個時辰的熟睡時長（h）、淺睡時長（h）、心肺耦合-呼吸紊亂指數（CPC-respiratory disturbance index，CPC-RDI）[5]。

1.4 統計學方法

數據采用SPSS 20.0 軟件包進行統計分析，計量資料采用（±s）進行統計描述，計數資料采用頻數。應用皮爾森線性相關分析各時辰的睡眠質量與血壓變異性的關系。

2 結果

2.1 基線資料

本研究共納入60 例初診的19～59 歲原發性高血壓患者，并且子時、丑時、寅時睡眠時長均達到120min，其基線資料及血壓、睡眠質量情況如表1 所示。

表1 本組患者的基線資料及血壓、睡眠情況（n=60）

2.2 不同時段的睡眠情況與ARV 的相關性

表2～4 示，丑時熟睡時長與24h 收縮壓平均真實變異性（ARV）呈負相關（r=-0.302，P＜0.05）；子時、丑時、寅時的淺睡時長與24h 舒張壓ARV呈正相關 （r=0.321、0426、0.295，均P＜0.05），丑時淺睡時長與24h 收縮壓ARV 呈正相關 （r=0.270，P＜0.05）。丑時、寅時心肺耦合-呼吸紊亂指數（CPC-RDI）與24h 收縮壓ARV 均呈正相關，子時、丑時、寅時CPC-RDI 與24h 舒張壓ARV 均呈正相關（均P＜0.05）。其中丑時的相關性最強。

表2 夜間時段熟睡時長與血壓變異的相關性（n=60）

3 討論

睡眠質量與夜間血壓波動和心腦血管病變之間關系密切，睡眠質量差會使夜間血壓升高，導致血壓變異性增大。睡眠質量包括睡眠結構、RDI、覺醒次數、動脈血氧飽和度以及其他睡眠參數，包括深睡時長、淺睡時長。據報道，阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者應用持續氣道正壓通氣治療可以降低夜間高血壓和血壓變異性[6]。本研究著重探討子時、丑時、寅時睡眠質量與ARV 的關系，發現丑時睡眠質量與血壓變異性的相關度最強。

表3 夜間時段淺睡時長與血壓變異的相關性（n=60）

表4 夜間時段CPC-RDI 與血壓變異的相關性（n=60）

3.1 高血壓患者熟睡和淺睡時長與血壓變異性的關系

本研究結果顯示，青中年原發性高血壓患者的丑時熟睡時長與24h 舒張壓ARV 呈負相關，丑時淺睡時長與24h 收縮壓ARV 呈正相關，提示青中年原發性高血壓患者在丑時的熟睡時間越長，血壓波動幅度越小；淺睡時間越長，血壓波動幅度越大。丑時（1：00～3：00）對于大多數人來說，位于睡眠過程的第1～2 個周期，正常情況下該時辰熟睡時長占比最大，此時正常的睡眠結構有助于持續血壓穩定，減少血壓變異性[7]，我們的研究結果也證實了這一點。

在我們的研究中，24h 收縮壓ARV 僅與丑時淺睡時長相關，24h 舒張壓ARV 與3 個時辰淺睡時長及丑時熟睡時長均有關，提示原發性高血壓患者的丑時睡眠質量可能是決定收縮壓ARV 的關鍵因素。一項研究表明，對于急性缺血性腦卒中或短暫性腦缺血發作（TIA）患者，腦卒中復發與收縮壓變異性和舒張壓變異性均相關，但心血管事件僅與舒張壓變異性有關[8]。這與本研究結果相同，說明與收縮壓ARV 相比，原發性高血壓患者子時至寅時的睡眠質量與24h 舒張壓ARV相關性更強。

3.2 高血壓患者RDI 與BPV 的相關性

本組高血壓患者的丑時、 寅時CPC-RDI 與24h 收縮壓ARV 呈正相關，子時、 丑時、 寅時CPC-RDI 均與24h 舒張壓ARV 呈正相關，證實了子時至寅時睡眠中微覺醒事件的發生次數對舒張壓ARV 持續存在影響，而收縮壓ARV 主要受丑時、寅時微覺醒事件的次數影響。呼吸紊亂指數（RDI）可反映睡眠過程中發生的微覺醒事件[5]。本研究結果提示，睡眠呼吸暫停可能是導致青中年原發性高血壓患者血壓波動性大的因素之一。

3.3 基于中醫理論探討高血壓患者睡眠質量與血壓變異性的相關性

時辰是中國傳統醫學在時間醫學上的特殊表現形式，十二時辰的經絡氣血運行障礙反映十二臟腑的病變。丑時為肝經之主時，肝主疏泄，五行屬木，藏血而舍魂，體陰而用陽。肝不藏血則神魂不安，邪氣干擾心神則寐而不安，寐中易醒，甚至醒后不能再次入睡；肝陰不足則陰虛陽亢，肝陽、肝火鼓動氣血上涌，血壓升高。因而，肝藏血舍魂是保證寤寐正常節律的生理基礎，其功能失調為失眠發病的關鍵所在。由此提示青中年高血壓患者，丑時睡眠質量不佳應從肝功能調節入手[9，10]。

綜合分析我們的研究結果，丑時睡眠質量與血壓變異性的相關度最強，說明青中年原發性高血壓患者的肝藏血舍魂功能可為今后研究和關注的方向。在納入標準中，我們排除了藥物對血壓變異性的影響[11]，同時采用CPC 便攜式睡眠監測，避免了首夜效應。本研究局限，動態血壓監測的頻繁測量可能影響受試者睡眠從而影響夜間血壓的準確性；納入病例數較少可能造成結論的偏倚。