凝血相關項目檢測在腦梗死患者溶栓治療后的療效觀察

王小琴 羅 丹

重慶大學附屬三峽醫院臨床檢驗科，重慶 404000

近年來，腦梗死的發病率有所升高，本病是臨床常見急重癥，其發生與血栓形成、凝血功能改變密切相關，本病致殘率、致死率較高，早期溶栓是治療本病最簡便、有效的方法[1]。但在溶栓治療中，也有可能因過度溶栓、溶栓不足而發生需要再次溶栓等情況，因此通過指標檢測來指導臨床溶栓治療非常必要。腦梗死患者顱內血管血液流通不暢或血管閉塞，普遍存在凝血功能異常狀態，通過監測其凝血指標來判斷血管再通程度已見諸臨床報道當中[2]。本研究選取2018年6月至2020年10月重慶大學附屬三峽醫院收治的腦梗死患者70例，在常規治療的基礎上采用阿替普酶溶栓治療，并探討溶栓治療對患者凝血指標作用，旨在明確凝血相關項目檢測在腦梗死患者溶栓治療后的應用價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月至2020年10月重慶大學附屬三峽醫院收治的腦梗死患者患者70例，其中男44例，女26例，年齡47～89歲，平均（58.5±10.4）歲，發病至入院時間1～6 h，平均（2.8±0.5）h。納入標準：①所有患者均符合全國第四屆腦血管病會議制定的腦梗死診斷標準[3]，且經CT檢查確診；②知曉治療及研究方案，自愿參與；③年齡＜90歲。排除標準：①溶栓禁忌證；②溶栓治療期間死亡；③嚴重高血壓；④腦部病變；⑤嚴重肝腎功能不全；⑥原發性、繼發性癡呆或出血性疾病；⑦藥物過敏者。本研究經醫院醫學倫理委員會研究批準。

1.2 方法

所有患者均采用阿替普酶溶栓治療，溶栓后采用氯吡格雷與阿司匹林抗血小板治療，具體如下：①阿替普酶溶栓治療，將阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & amp，Co.KG，德國注冊證號 S20160055，規格：50 mg）按體重0.9 mg/kg，取適量本品，先取10%劑量本品行靜脈注射（2 min內完成注射），后將剩余藥物與生理鹽水按1∶5比例混合均勻后以雙道微量注射泵泵入，時間1 h。②溶栓24 h后，CT復查是否存在腦出血，若無出血，常規應用氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字 S14202003034]、阿司匹林（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字 J20171021）進行抗血小板聚集治療。

1.3 觀察指標及評價標準

檢測患者治療前后的凝血指標變化情況：血小 板（platelet，PLT）、纖 維 蛋 白 降 解 產 物（fibrin degradation product，FDP）、纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）、凝血酶時間（thrombin time，TT），D-二聚體（D-dimer，D-D）、B型利鈉肽（pro-brain natriuretic peptide，pro BNP）。分別于治療前、治療后抽取枸櫞酸鈉抗凝靜脈血2 ml和血清管4 ml，標本采集1500 g離心10 min，分離血漿和血清，所有檢測在2 h內完成。PLT用邁瑞血球儀6800P測定，FDP、FIB、TT、D-D用希森美康CS5100全自動血凝分析儀測定，試劑由西門子（Siemens）和BIOLINKS CO.LTD提供，配套試劑，pro BNP用羅氏全自動化學發光儀及配套試劑測定。

療效評價標準如下：顯效為癥狀、體征、實驗室指標、腦電圖恢復到正常水平，未出現不良反應；有效為實驗室指標、腦電圖基本恢復正常，體征、癥狀基本得到控制；無效為未達到以上標準[4]。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

使用SPSS 21.0數據處理軟件進行綜合處理，計數資料使用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料采用（）表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

本組患者治療顯效24例，有效40例，無效6例，總有效率為91.43%。在溶栓治療期間，有1例患者發生鼻出血，1例患者發生牙齦出血，所有患者均未出現腦出血和消化道出血等癥狀。

2.2 檢測結果

2.2.1 患者治療前后凝血相關指標比較 與治療前相比，治療后PLT、FDP水平升高，FIB水平降低，TT延長，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 患者治療前后凝血相關指標比較（± s）

表1 患者治療前后凝血相關指標比較（± s）

時間 nPLT（×109L）FIB（g/L）FDP（mg/L） TT（s）治療前70167.43±41.245.45±1.15 6.34±0.12 16.24±1.28治療后70205.42±17.181.80±0.42 30.74±0.24 25.36±3.29 t值 1.303 4.218 16.499 10.076 P值 0.021 0.005 0.001 0.002

2.2.2 患者治療前后D-D、pro BNP水平比較 與治療前相比，患者治療后D-D、pro BNP水平降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 患者治療前后D-D、pro BNP水平比較（± s）

表2 患者治療前后D-D、pro BNP水平比較（± s）

時間 n D-D（mg/L） pro BNP（pg/ml）治療前 70 1.28±0.39 1279.25±331.26治療后 70 0.80±0.21 411.73±69.89 t值 1.741 3.704 P值 0.013 0.007

3 討論

腦梗死是常見的神經內科疾病，雖然臨床對其研究較多，提出了各種治療措施，但效果仍不夠理想，腦梗死患者的致殘率、病死率仍較高。動脈粥樣硬化等是本病的主要發病機制，可引起附壁血栓脫落，引發腦梗死患者血管腔變窄甚至完全閉塞，導致腦組織局部缺氧、缺血，進而形成腦梗死[5]。

及時、快速的搶救是改善腦梗死患者預后的關鍵，對于起病急，達到溶栓治療窗口期的腦梗死患者，給予其溶栓治療，并在溶栓后采用一些常規治療方式，如給予氯吡格雷與阿司匹林抗血小板聚集等[6-8]。在本研究中，使用阿替普酶進行溶栓治療，阿替普酶是第三代溶栓藥物，屬于內源性酶，可以通過其賴氨酸殘基與纖維蛋白結合，激活與纖維蛋白結合的纖溶酶原，轉變成纖溶酶，且其作用要顯著優于本藥激活循環中的纖溶酶原。本藥物在無纖維蛋白狀態下不能有效激活纖溶酶原，但腦梗死患者血栓部位并不存在此問題，因此可使藥物發揮良好的局部溶栓作用。再者，本藥可選擇性地激活纖溶酶原，因而不產生應用鏈激酶時常見的出血并發癥。從本研究結果來看，腦梗死治療顯效24例，有效40例，無效6例，總有效率為91.43%，提示溶栓治療方案的有效性。

同時，本研究還觀察了凝血相關項目檢測在腦梗死患者溶栓治療后的應用價值，主要觀察了以下指標：PLT、FDP、FIB、TT、D-D、pro BNP。（1）PLT：活化血小板及其裂解產物有凝血作用，腦梗死急性期機體處于高凝狀態，大量活化的血小板，導致血小板消耗增加，血小板計數下降。（2）FIB是主要的凝血因子，通過抗凝治療可以阻止凝血因子被激活，使凝血功能趨向于低凝，進而起到溶栓治療的效果[9-11]。在溶栓藥物的作用下，血管內的栓子被迅速溶解，血漿中FDP明顯增高。因此，在溶血栓過程中于用藥前、中、后動態檢測FDP濃度變化對監測溶栓藥物的效果和安全性具有較大的臨床價值。（3）TT：當血漿中纖溶酶活性增高，導致FDP增高時，可使TT明顯延長，故TT是一項常用的纖溶活性篩選實驗。（4）D-D和pro BNP。D-D是交聯纖維蛋白降解產物，當機體發生血栓栓塞后，D-D的濃度會因繼發纖溶而升高，通過檢測該指標可以了解纖維蛋白的溶解功能，本指標的敏感性較高，也可用于預后評估。在溶栓治療中，D-D含量變化一般有以下特點：①溶栓后D-D含量在短期內明顯上升，而后逐漸下降，提示治療有效；②溶栓后D-D含量持續升高或下降緩慢，提示溶栓藥物用量不足；③溶栓治療應持續到D-D含量下降至正常范圍。恢復正常的D-D是停止溶栓的指征。需要注意的是，不同疾病的溶栓治療，D-D峰值變化的時間有所不同。在急性心梗、腦梗死溶栓后1～6 h D-D含量達到峰值，24 h D-D含量降至溶栓治療前水平；pro BNP是具有擴張血管、利尿、利鈉等作用的肽類激素，在心腦血管疾病的發生、發展中起著重要作用，其濃度也是判斷腦梗死病情的重要指標，當機體出現腦梗死時，腦梗死患者pro BNP水平顯著高于健康人，且腦梗死面積越大、意識障礙越嚴重、血壓水平越高，pro BNP水平就會越高，腦梗死患者預后情況則越差[12-14]。因此，在腦梗死病理生理過程中，pro BNP具有重要意義。本研究結果顯示，在溶栓治療后，監測到患者的PLT、FDP水平有所升高，FIB水平有所降低，與溶栓治療前相比，差異有統計學意義（P＜0.05）。同時，患者在治療后的D-D、pro BNP水平明顯降低，與溶栓治療前相比，差異有統計學意義（P＜0.05）。次結果與同類報道的結果相似，曹匯林[15]研究了阿替普酶溶栓對腦梗死患者凝血功能及纖溶指標的影響，發現患者D-D指標顯著改善，且凝血指標、纖溶指標顯著優于溶栓治療前，再用氯吡格雷、阿司匹林進行抗血小板聚集配合治療，效果理想、不良反應少，患者血液高凝狀態得到改善，血管栓塞得到控制。

綜上所述，對腦梗死患者進行凝血相關項目檢測可明確溶栓治療的效果，也可以作為溶栓治療的指導，值得推廣。