Tg及TSGF在甲狀腺癌診斷中的應(yīng)用價值分析

楊春媚 梁 濤

廣東省茂名市人民醫(yī)院檢驗科，廣東茂名 525000

近年來，甲狀腺癌在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率迅速增長，據(jù)相關(guān)研究機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，甲狀腺癌在我國的發(fā)病率呈每年15%的速度持續(xù)增長，現(xiàn)已成為發(fā)病率增長速度最快的實體惡性腫瘤[1-2]。甲狀腺癌是起源于甲狀腺濾泡上皮或濾泡旁上皮細(xì)胞的惡性腫瘤，是臨床上非常常見的一種頭頸部惡性腫瘤，在所有頭頸部惡性腫瘤中大約可占有35%。甲狀腺癌患者常表現(xiàn)出無痛性頸部腫塊或結(jié)節(jié)，且在早期患病階段也常無明顯癥狀，但當(dāng)發(fā)現(xiàn)有頸部腫塊進(jìn)行性增大或出現(xiàn)呼吸困難、吞咽困難、頸靜脈怒張、聲音嘶啞等表現(xiàn)時，說明已出現(xiàn)有甲狀腺癌的可能[3-4]。因此，早診斷、早治療才是治療疾病、改善預(yù)后的關(guān)鍵。腫瘤特異性生長因子（tumor specific growth fanctor，TSGF）是一種新型的腫瘤標(biāo)志物，與惡性腫瘤血管增殖密切相關(guān)，在對腫瘤性質(zhì)進(jìn)行鑒別時，敏感性和特異性均比較高；而甲狀腺球蛋白（thyroglobulin，Tg）則是診斷甲狀腺癌的另一標(biāo)志物[5]。臨床研究表明，對患者的Tg、TSGF水平進(jìn)行檢測，可提高甲狀腺癌的臨床診斷價值。在此，本研究就Tg和TSGF在甲狀腺癌診斷中的意義進(jìn)行探討研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年12月茂名市人民醫(yī)院（我院）收治的良性甲狀腺病變患者150例（良性組）和甲狀腺癌患者150例（惡性組），所有患者均因甲狀腺腫塊或者頸部不適或體檢就診時發(fā)現(xiàn)，經(jīng)超聲檢查、病理證實確診。另選取同一時期于我院進(jìn)行檢查的150名健康受檢者（對照組）。其中，良性組男70例，女80例，年齡42～79歲，平均（54.9±3.3）歲，包括有結(jié)節(jié)性甲狀腺腫90例，慢性甲狀腺炎38例，甲狀腺腺瘤22例；惡性組男101例，女49例，年齡41～76歲，平均（54.3±3.7）歲，包括甲狀腺乳頭狀癌99例，濾泡狀癌30例，髓樣癌15例，未分化癌6例，伴有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移85例，無頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移65例；對照組男96例，女54例，年齡39～71歲，平均（53.7±4.1）歲。三組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已得到醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 惡性組：納入經(jīng)臨床病理學(xué)檢測后被確診為甲狀腺癌，并且認(rèn)知清晰、配合度高、臨床資料齊全，自愿接受本研究的患者。良性組：納入患有甲狀腺結(jié)節(jié)，且經(jīng)甲狀腺超聲診斷報告表現(xiàn)為結(jié)節(jié)較小、質(zhì)地較韌、活動度較好，提示為良性病變并且自愿加入本研究的患者。對照組：納入同時期來我院進(jìn)行健康體檢未發(fā)現(xiàn)任何異常，并自愿接受本研究的人員。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并有精神障礙、嚴(yán)重肝腎功能障礙及其他惡性腫瘤者；②配合度低者；③孕婦以及腎上腺疾病等容易導(dǎo)致研究結(jié)果出現(xiàn)偏差者。

1.3 檢測方法

所有患者在采血前12 h禁食水，并停用所有藥物，第二日清晨于空腹?fàn)顟B(tài)下抽取3 ml肘部靜脈血，在將血清離心分離后作為備用。

1.3.1 Tg檢測 檢測患者血清Tg水平時采用瑞士羅氏EIecsys 2010全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及羅氏公司配套Tg試劑盒進(jìn)行測定，在測定過程中要嚴(yán)格按照試劑盒上的操作說明書進(jìn)行，以Tg水平超過78 ng/ml作為判定陽性的標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.3.2 TSGF檢測 檢測患者血清TSGF水平時通過日立7600 020ISE全自動生化儀及TSGF試劑盒（福建新大陸生物技術(shù)有限公司）進(jìn)行測定，測定過程嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作，OD值通過生化比色法讀取，標(biāo)準(zhǔn)曲線將根據(jù)試劑盒提供的標(biāo)準(zhǔn)來進(jìn)行制作，從中得出TSGF值，以TSGF水平超過72 U/ml作為判定陽性的標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 觀察指標(biāo)

比較三組血清Tg、TSGF水平；按照病理學(xué)檢測結(jié)果將惡性組患者分為Ⅰ期（44例）、Ⅱ期（39例）、Ⅲ期（40例）、Ⅳ期（27例），比較不同分期甲狀腺癌患者的血清Tg、TSGF水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（）表示，多組間比較采用F檢驗，各組間分別比較采用LSD-t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清Tg、TSGF水平比較

對照組血清Tg、TSGF水平均明顯低于良性組（t=3.861，P=0.005；t=4.322，P=0.001），而良性組的血清Tg、TSGF水平均明顯低于惡性組（t=5.733，P=0.000；t=7.214，P=0.000），見表1。

表1 三組血清Tg、TSGF水平比較（± s）

表1 三組血清Tg、TSGF水平比較（± s）

組別 n Tg（ng/ml） TSGF（U/ml）良性組 150 53.27±6.32 62.42±5.72惡性組 150 81.53±13.01 124.31±59.61對照組 150 20.11±2.14 18.31±15.03 F值 14.617 28.177 P值 0.000 0.000

2.2 不同分期甲狀腺癌患者的血清Tg、TSGF水平比較

Ⅰ期和Ⅱ期血清Tg、TSGF水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.784，P=0.446；t=0.811，P=0.177）；Ⅳ期患者的血清Tg與TSGF水平顯著高于Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期患者（Tg：t=16.258，P=0.000；t=13.642，P=0.000；t=11.318，P=0.000；TSGF：t=17.624，P=0.000；t=14.721，P=0.000；t=10.334，P=0.000）；Ⅲ期患者的血清Tg與TSGF水平顯著高于Ⅰ期、Ⅱ期患者（Tg：t=9.221，P=0.000；t=7.448，P=0.000；TSGF：t=8.463，P=0.000；t=4.339，P=0.000）。見表2。

表2 不同分期甲狀腺癌患者的血清Tg、TSGF水平比較（± s）

表2 不同分期甲狀腺癌患者的血清Tg、TSGF水平比較（± s）

分期 n Tg（ng/ml） TSGF（U/ml）Ⅰ期 44 63.08±3.66 105.52±45.43Ⅱ期 39 64.52±3.23 106.84±43.92Ⅲ期 40 76.66±4.02 130.24±66.31Ⅳ期 27 86.97±5.22 155.54±89.41 F值 27.661 34.117 P值 0.000 0.000

2.3 血清TSGF、Tg陽性率與頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系

與無頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺癌患者相比，伴有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺癌患者血清TSGF、Tg陽性率更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 血清TSGF、Tg陽性率與頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系[n（%）]

3 討論

甲狀腺是位于喉結(jié)下前方的內(nèi)分泌腺體，能夠分泌出甲狀腺素和降鈣素，并以此來控制機(jī)體的代謝平衡。而甲狀腺癌則是一種起源于甲狀腺濾泡上皮或者濾泡旁上皮細(xì)胞的惡性腫瘤，目前，臨床上對于該病的確切病因尚且不能完全確定，但認(rèn)為與癌基因、生長因子、碘攝入情況、電力輻射、性別、遺傳等因素息息相關(guān)[5-7]。大多數(shù)甲狀腺癌患者在患病初期是無任何臨床癥狀，通常都在體檢就診、甲狀腺觸診或超聲檢查中發(fā)現(xiàn)甲狀腺腫塊，甲狀腺腫塊質(zhì)地較硬，且發(fā)展迅速，可會累及表面皮膚并呈現(xiàn)出暗紅色，病情發(fā)展至晚期階段時，會出現(xiàn)局部腫塊疼痛，并出現(xiàn)氣管壓迫、食管移位等壓迫癥狀，嚴(yán)重威脅患者的生命健康安全。因此，為使甲狀腺癌患者獲得早期治療及提高治愈率，關(guān)鍵在于早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療[8]。目前，臨床方面對于甲狀腺癌的診斷方法主要有物理學(xué)、組織細(xì)胞學(xué)及化學(xué)方法三種，前兩種方法包括有頸部彩超、CT、細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查、甲狀腺核素掃描等，但這主要是用于甲狀腺癌患者的晚期診斷中，并且操作復(fù)雜、費用較高，誤診率也較高，并不適用于甲狀腺癌的早期臨床診斷中。而化學(xué)方法則是對腫瘤標(biāo)志物的檢測，操作簡單，價格便宜，且具有較高的敏感性和特異性，是目前甲狀腺癌早期臨床診斷的重要方法之一[9-10]。

Tg水平是由甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞合成的一種大分子糖蛋白，是判斷體內(nèi)是否有功能性甲狀腺組織存在的重要腫瘤標(biāo)志物[11-12]。甲狀腺分化癌手術(shù)前血清Tg值對診斷沒有意義，因為非甲狀腺癌的甲狀腺疾病患者血Tg也可以升高，而甲狀腺癌患者的血Tg也可以正常。甲狀腺分化癌手術(shù)前血Tg水平和腫瘤大小成正相關(guān)[13]。一般情況下，在正常人血清中，Tg水平是以微量存在的，但在發(fā)生甲狀腺癌變時，Tg會因正常甲狀腺組織遭到破壞而釋放并進(jìn)入血液中，從而使血液中的Tg水平逐漸升高，此外，腫瘤本身也會釋放出Tg，進(jìn)而會使血清Tg水平明顯升高。因此，對血清中的Tg水平進(jìn)行檢測，可以有助于甲狀腺癌的早期臨床診斷，同時還可作為診斷和監(jiān)測分化型甲狀腺癌復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的重要指標(biāo)。

TSGF是惡性腫瘤在形成和生長過程中，由于腫瘤及周邊毛細(xì)血管大量增殖而釋放到外周血液中的因子，是惡性腫瘤及周邊毛細(xì)血管大量擴(kuò)增的表現(xiàn)[14]。TSGF是一種新型的、具有較高敏感性的廣譜腫瘤標(biāo)志物，對正常組織的血管增生無明顯作用，是鑒別良性和惡性腫瘤的重要指標(biāo)，在癌腫形成的最初時期，TSGF會釋放到血液中并達(dá)到一定的濃度，從而使血液中TSGF水平明顯升高，到癌腫形成晚期，血液中TSGF濃度會更高。一般情況下，TSGF會在臨床癥狀體征發(fā)生前的3～6個月即可被檢測出來，因此，TSGF常被廣泛應(yīng)用于甲狀腺癌患者的早期診斷中。

本研究對150例良性甲狀腺病變患者和150例甲狀腺癌患者及150名健康人員的血清Tg、TSGF水平進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)甲狀腺癌患者的血清Tg、TSGF水平及陽性率均明顯高于良性甲狀腺病變患者，且良性甲狀腺病變患者明顯高于健康受檢者（P＜0.05），表明在對甲狀腺癌的臨床診斷中，對血清Tg、TSGF水平進(jìn)行檢測具有較高的特異性和敏感性，其臨床診斷意義明顯。此外，在對150例甲狀腺癌患者進(jìn)行研究還發(fā)現(xiàn)，隨著甲狀腺癌患者病程的加重，其血清Tg、TSGF水平也呈現(xiàn)出逐步上升的趨勢，說明病情的加重會促使Tg水平和TSGF水平升高，說明其與甲狀腺癌的病程具有一定的相關(guān)性。對惡性組的患者中是否出現(xiàn)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移進(jìn)行分析，結(jié)果顯示伴有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺癌患者的血清TSGF、Tg陽性率高達(dá)70.59%、74.11%，與無頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明血清TSGF、Tg對判斷患者是否伴有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有一定的參考價值，該檢測結(jié)果與李小民[15]所報道的伴有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺癌患者的血清TSGFg陽性率為70%、Tg陽性率為75%基本相符。本研究未對惡性組患者進(jìn)行相關(guān)的治療后的血清TSGF、Tg進(jìn)行分析，尚有不足，仍需廣大醫(yī)學(xué)工作者參與到此類研究中。

綜上所述，Tg、TSGF在甲狀腺癌的早期臨床診斷中具有非常重要的意義，有助于甲狀腺癌的早期發(fā)現(xiàn)，并且還能為甲狀腺癌的病情程度、是否出現(xiàn)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移提供判定依據(jù)，此外，再加上Tg、TSGF檢測操作簡單、價格便宜、結(jié)果穩(wěn)定，可作為甲狀腺癌早期診斷的重要手段之一。