磷酸西格列汀片聯合胰島素治療2型糖尿病合并腎病的有效性和安全性分析

劉學敬（天津市東麗區新立街社區衛生服務中心,天津 300300）

糖尿病（DM）是一組以高血糖、胰島素抵抗和胰島β細胞功能障礙為主要標志的代謝性疾病[1-2]。糖尿病腎病（DN）是DM患者后期的一種慢性并發癥，其已成為終末期腎臟病的首要病因[3]。2型糖尿病（T2DM）合并腎病作為一種慢性微血管病，在臨床較為多見且難治。該類病患血糖若能控制在理想狀態，則可降低和延緩其病癥進展。磷酸西格列汀片代謝主要經膽汁由腸道排出，僅有5%經腎臟排出，該藥適用于DM合并腎功能不全的患者[4]。目前臨床針對磷酸西格列汀片聯合胰島素治療DN的研究較少，本次筆者就磷酸西格列汀片聯合胰島素治療DN的用藥效果及安全性進行了相關研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2020年1月-2021年1月期間收治的121例T2DM合并腎病患者依據治療方案差異分組，其中61例給予胰島素聯合磷酸西格列汀片治療設為觀察組，本組男、女性例數分別為31例、30例，年齡范圍在29-67歲，（53.5±2.4）歲為年齡平均數。其余60例給予安慰劑聯合胰島素治療設為對照組，本組男、女性例數分別為32例、28例，年齡范圍在28-66歲，（52.2±1.5）歲為年齡平均數。診斷標準：兩組病患均符合WHO（1999年）DM診斷標準，空腹血糖均不低于7.0mmol/L，或飯后2h血糖不高于8.3mmol/L。所有患者及家屬均簽署知情同意書，本研究經我院醫學倫理委員會批準。組間上述差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予安慰劑聯合胰島素治療。甘精胰島素注射液（規格：3ml∶300單位）。門冬胰島素注射液（規格：100單位/毫升，3毫升/支）。兩種藥物均由病患三餐前皮下注射，但應注意皮下注射首選注射部位為病患腹部，但選擇時應注意避開其臍周4-5cm內區域。甘精胰島素初始劑量為0.2U/(kg·d)，依據病患的血糖水平調整其注射劑量。門冬胰島素注射液初始劑量0.5U/（kg·d），后續依據病患血糖水平調整劑量。連續用藥12周。

1.2.2 觀察組 給予胰島素聯合磷酸西格列汀片治療。觀察組在遵循對照組用藥方案基礎上，給予磷酸西格列汀片（規格：100mg×7s）口服治療，每天1次，每次100mg，連續用藥12周。

1.3 觀察指標 觀察并記錄兩組用藥前后血糖、血脂和體重指數、腎肝功能、血糖指標及空腹C肽情況，對比兩組用藥后副反應情況。兩組觀察指標包括空腹血糖與餐后2h血糖，分別用FBG與2hPG表示；兩組均在早上起床后空腹抽取靜脈血，檢測用藥前后糖化血紅蛋白（HbA1c），空腹C肽，腎肝功能，計算體重指數BMI，留尿并予以24h尿蛋白（M-A1b）定量測定；檢測血肌酐（Cr）與尿素氮（Bun）。

1.4 統計學 采用SPSS16.0對數據進行分析，計數資料以n（%）表示，χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組用藥前后FBG、2hPG、HbAlc與空腹C肽各項指標對比兩組治療前FBG、2hPG、HbAlc與空腹C肽各項指標比較差異不顯著（P＞0.05）；組間治療后對比以及同組治療后與治療前對比，差異均具顯著性（P＜0.05）；見表1。

表1 兩組用藥前后FBG、2hPG、HbAlc水平與空腹C肽指標對比表（±s）

表1 兩組用藥前后FBG、2hPG、HbAlc水平與空腹C肽指標對比表（±s）

注：＃P＜0.05表示同組間治療前后對比；*P＜0.05表示組間治療后對比。

類別 時間 FBG（mmol/L） 2hPG（mmol/L） HbAlc（%） 空腹C肽（ng/mL）觀察組（n=61） 治療前 9.69±1.08 11.9±3.5 9.9±3.3 0.79±0.03治療后 7.71±1.23＃ 7.9±4.1＃ 6.1±3.4＃ 0.86±0.04對照組（n=60） 治療前 9.82±1.31 11.9±3.2 9.8±3.5 0.84±0.02治療后 7.58±1.18＃* 9.5±3.3＃* 7.9±3.6＃* 0.91±0.04

2.2 兩組治療前后BMI、Cr、Bun與24hM-A1b對比 兩組治療前后BMI、Cr、Bun與24hM-A1b組間對比差異，以及治療后同組間對比差異均不顯著（P＞0.05）；見表2。

表2 兩組治療前后BMI、Cr、Bun與24hM-A1b對比表（±s）

表2 兩組治療前后BMI、Cr、Bun與24hM-A1b對比表（±s）

類別 時間 BMI Cr Bun 24hM-A1b觀察組（n=61） 治療前 21.88±2.24 89.24±31.46 4.58±2.44 250.39±41.94治療后 21.56±2.00 90.25±31.43 4.19±2.15 248.72±39.26對照組（n=60） 治療前 22.36±2.27 91.55±30.31 4.28±2.29 251.41±40.24治療后 22.02±1.75 91.52±30.30 4.40±2.24 252.44±40.73

2.3 兩組副反應率對比 對照組用藥后低血糖與神經精神癥狀發生率明顯較觀察組高（P＜0.05）；觀察組用藥后副反應總發生率明顯不及對照組高（P＜0.05）；見表3。

表3 兩組用藥后副反應情況對比表[n（%）]

3 討論

相關統計顯示，DM患者中約有90%為2型糖尿病，DN的發病率為40%-50%[5]。隨著社會經濟的發展與人們生活方式的轉變，DM發病患者呈逐年遞增勢頭。DN是T2DM最嚴重的一種并發癥，控制好病患血糖是延緩病癥進展最有效的措施。胰島素由于不需借助肝腎代謝而成為臨床當前最主要的一種降糖方法，但該種治療方法存在患者易發低血糖、體重增加、胰島素抵抗與心血管疾病增加的風險。

磷酸西格列汀片作為新研發出來的一種DPP-4抑制劑，其借助對病患體內胰高血糖素進行分解而發揮其降糖功效，對肝腎功能障礙病患及老齡病患均具良好的耐受性，同時該藥還可有效解決病患體重增加、低血糖以及血管受損等問題。胰島素的副作用之一乃病患體重增加，而本次研究結果顯示病患BMI并無明顯變化，由此提示該藥短期內應用可能并不會增加病患體重。本次研究結果顯示：兩組治療后FBG、2hPG、HbAlc與空腹C肽各項指標對比以及同組治療后與治療前對比，差異均具顯著性（P＜0.05）；觀察組用藥后副反應總發生率明顯不及對照組高（P＜0.05）。由此可見，兩組用藥方案均有降糖功效，且觀察組降糖效果更理想，觀察組用藥更具安全性。

綜上所述，磷酸西格列汀片聯合胰島素治療T2DM合并腎病，能有效促進病患血糖降低與腎功能好轉，該種治療方案副反應低，具有良好的安全性，值得臨床推薦。