地黃止血貼片的化學(xué)成分及止血作用研究

孫夢(mèng)遙 孫佳特

摘要：中藥地黃名列中國(guó)“四大懷藥”之一，我國(guó)在地黃運(yùn)用上具有悠久歷史，且積累豐富經(jīng)驗(yàn)。目前關(guān)于地黃止血藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、化學(xué)成分、鮮地黃及干地黃止血作用等的研究成果愈加完善與豐富。文章以地黃止血貼片為研究焦點(diǎn)，通過梳理相關(guān)文獻(xiàn)、借鑒學(xué)者研究成果對(duì)地黃止血貼片的化學(xué)成分與止血作用進(jìn)行展開論述，以供參考。

關(guān)鍵詞：地黃止血貼片;化學(xué)成分;止血作用

中藥地黃為玄參科植物地黃Rehm，annia glutinosa Libosch.的新鮮或干燥塊根。相關(guān)記載表明，我國(guó)中藥地黃應(yīng)用史十分悠久，在臨床上應(yīng)用十分廣泛，除與其他中藥配伍并用之外，還包括以地黃為主的中成藥。其中地黃止血貼片便是以中藥地黃為主，利用海綿劑等工藝技法生產(chǎn)加工而來的止血貼片。直接將地黃止血貼片置于出血部位，可以將藥物定向地濃集而發(fā)揮藥效，減少藥物用量的同時(shí)可避免藥物對(duì)人體正常組織產(chǎn)生副作用，且海綿劑工藝的運(yùn)用可以使止血貼片在吸收血水后迅速膨脹，擠壓出血部位產(chǎn)生協(xié)同止血效果，以此提升療效。下文將對(duì)地黃止血貼片化學(xué)成分及止血作用進(jìn)行展開討論。

一、地黃止血貼片的化學(xué)成分

地黃始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》;“干地黃，一名地髓，味甘寒，生川澤。”孫思邈《備急千金要方》犀角地黃湯，善治熱甚動(dòng)血所致各種出血。可見以地黃止血在我國(guó)中醫(yī)發(fā)展史上自古有之。地黃在臨床上有鮮用、干用、熟用之分，且鮮地黃清熱生津、止血之功效均勝于干地黃。

我國(guó)學(xué)者梁愛華、薛保云等以地黃的止血效果為研究焦點(diǎn)，比較了鮮地黃與干地黃在止血方面的部分藥理作用。該項(xiàng)研究以阿司匹林造成小鼠凝血時(shí)間延長(zhǎng)的模型，為小鼠灌服鮮地黃煎液及干地黃煎液，連續(xù)灌服及觀察10d，并以毛細(xì)玻管法測(cè)定小鼠的凝血時(shí)間。研究結(jié)果表明，鮮地黃與干地黃均具有縮短小鼠凝血時(shí)間的藥效，但鮮地黃煎液的效果明顯優(yōu)于干地黃煎液。同時(shí)，我國(guó)李公亮、張同心等學(xué)者對(duì)地黃炒炭炮制前后的止血作用進(jìn)行了研究，以生地黃、熟地黃、生地炭及熟地炭為研究材料，將上述材料取小段并研磨成分，加五倍量水煎煮后過濾出煎液。通過對(duì)各樣品凝血時(shí)間的測(cè)定表明，炒炭炮制工藝并不能顯著強(qiáng)化地黃的止血作用。此外，我國(guó)張麗娟學(xué)者研究表明地黃的止血活性集中在乙醇部分，其止血活性與云南白藥相似。通過進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，地黃止血的活性成分與糖類、環(huán)烯醚萜苷類及部分極性較小的成分相關(guān)。且其他學(xué)者研究表明，在止血方面，鮮地黃汁作用最強(qiáng)，鮮地黃煎液作用次之，干地黃煎液的作用最弱[1]。

通過梳理相關(guān)文獻(xiàn)，借鑒學(xué)者研究成果，總結(jié)出地黃止血貼片以生地黃為主，其止血的有效化學(xué)成分為地黃寡糖、地黃多糖、地黃苷D、地黃苷A。地黃鮮根水溶成分經(jīng)離子交換樹脂可以分為酸性、堿性及中性成分。中性成分中糖類占比高達(dá)91%，且在水蘇糖、葡萄糖、果糖等糖類中水蘇糖占比高達(dá)65%，熟地黃中甘露三糖占比較高。在地黃止血貼片中，環(huán)烯醚萜苷類為主要的止血活性成分之一，環(huán)烯醚萜苷類為一種特殊化學(xué)物質(zhì)，穩(wěn)定性較差且多以苷類形式儲(chǔ)存在植物體內(nèi)。數(shù)據(jù)表明，鮮地黃中環(huán)烯醚萜苷類含量超過干地黃一半以上，這也是鮮地黃止血效果勝過干地黃的主要原因之一。

二、地黃止血貼片的止血作用

對(duì)于地黃止血貼片止血作用的研究，學(xué)者張麗娟采用經(jīng)典系統(tǒng)溶劑法，分別用乙醚、乙酸乙酯、正丁醇將生地黃煎液萃取至無色，將萃取后的水層加入乙醇使其含醇量達(dá)到75%，加入蒸餾水配制后備用。利用大孔樹脂技術(shù)提取分離部位，獲得水洗脫液、30%乙醇洗脫液、80% 乙醇洗脫液。實(shí)驗(yàn)中空白對(duì)照組給予蒸餾水，實(shí)驗(yàn)組由小數(shù)眼球后靜脈叢取血，同時(shí)剪去小鼠尾部。通過對(duì)小鼠出凝血時(shí)間的測(cè)定結(jié)果分析后發(fā)現(xiàn)，乙醇沉淀組與乙醇組對(duì)小鼠出凝時(shí)間的影響顯著，且相對(duì)于80%乙醇洗脫液而言，30%乙醇洗脫液下小鼠出、凝血時(shí)間明顯縮短，提示乙醇部位所含有的化學(xué)成分是地黃止血貼片內(nèi)的止血活性成分。進(jìn)一步利用大孔樹脂技術(shù)對(duì)乙醇提取物進(jìn)行分離，提示糖類、環(huán)烯醚萜苷類及部分極性較小的成分是地黃止血貼片的止血活性成分。

從地黃止血貼片內(nèi)活性成分的作用機(jī)制來看，地黃止血貼片內(nèi)的止血活性成分可以通過多種途徑激活造血微環(huán)境內(nèi)的紅系母細(xì)胞、造血母細(xì)胞等，促進(jìn)造血微環(huán)境內(nèi)的某些細(xì)胞分泌造血因子，以此促進(jìn)造血母細(xì)胞的增殖。同時(shí)，止血貼片內(nèi)的活性成分可以增加血虛模型小鼠體內(nèi)的白細(xì)胞、血小板、網(wǎng)織紅細(xì)胞等，提示地黃止血貼片內(nèi)活性成分可以起到止血的作用[2]。

三、結(jié)論

中藥地黃位列“四大懷藥”之一，在我國(guó)擁有悠久的應(yīng)用歷史，其不僅可以與其他中藥配伍并用，還可以作為中成藥的主要成分。地黃止血貼片便是以地黃為主，以海綿劑工藝為支撐制備的止血貼片，其中地黃寡糖、地黃多糖、環(huán)烯醚萜苷類、地黃苷D、地黃苷A 等化學(xué)成分可以有效縮短出血與凝血時(shí)間進(jìn)而起到止血作用，且海綿劑吸收血水后迅速膨脹并擠壓出血位置，起到協(xié)同的止血效果。地黃止血貼片主要應(yīng)用鮮地黃，主要原因在于相對(duì)于鮮地黃而言，干地黃內(nèi)止血活性成分——環(huán)烯醚萜苷類會(huì)減少至少1/2，其止血作用低于鮮地黃。伴隨著對(duì)地黃止血成分及作用研究的逐漸深入，將促進(jìn)中藥地黃在現(xiàn)代臨床治療內(nèi)的廣泛應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]陳金鵬，張克霞，劉毅，蓋曉紅，任濤，劉素香，田成旺.地黃化學(xué)成分和藥理作用的研究進(jìn)展[J].中草藥，2021，52（06）：1772-1784.

[2]梁愛華，薛寶云，王金華，郝近大，楊樺，易紅.鮮地黃與干地黃止血和免疫作用比較研究[J].中國(guó)中藥雜志，1999（11）：23-26+62.

基金項(xiàng)目：長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)2020年省級(jí)大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃項(xiàng)目92號(hào)地黃止血貼片。

作者簡(jiǎn)介：孫夢(mèng)遙（1999年12月），女，漢，河南省周口市人，長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院2017級(jí)藥學(xué)專業(yè)本科生。

通訊作者：孫佳特，1987年12月，男，滿族，研究生，講師，單位：長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，畢業(yè)院校：長(zhǎng)春師范大學(xué)，畢業(yè)專業(yè)：馬克思主義基本原理，研究方向：思想政治教育，工作單位：長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院。