奧沙利鉑聯合卡培他濱對晚期結直腸癌患者免疫功能及癌細胞惡性生物行為的影響

馬朝峰

焦作煤業（集團）有限責任公司中央醫院，河南 焦作 454000

結直腸癌為常見的消化道腫瘤，早期無明顯癥狀，部分患者首診時已至晚期，嚴重威脅患者生命安全。臨床治療晚期結直腸癌多采用以手術為主、化療為輔的治療方案，但化療藥物種類較多，療效不一，且多數化療藥物在殺滅癌細胞的時不可避免會損害免疫功能［1-2］。卡培他濱是一種對癌細胞具有選擇性的口服制劑，已在晚期結直腸癌等惡性腫瘤性疾病中廣泛應用［3］。然而單藥化療效果欠佳，故臨床考慮聯合用藥。奧沙利鉑作為一種柏類抗癌藥物，主要通過抑制癌細胞DNA 的合成與復制而發揮抗癌作用［4］。鑒于此，本研究探討奧沙利鉑聯合卡培他濱在晚期結直腸癌患者中的應用價值。報告如下。

1 資料方法

1.1 一般資料

選擇2020 年1 月至12 月焦作煤業（集團）有限責任公司中央醫院（以下簡稱我院）收治的晚期結直腸癌患者78 例，按隨機數字表法分為兩組，各39 例。對照組中男23 例，女16 例；年齡（51.08±4.17）歲，年齡范圍36～72 歲；病程（3.02±0.56）年，病程范圍1～5 年；腫瘤分期：Ⅲ期14 例，Ⅳ期25 例；結腸癌29 例，直腸癌10 例。研究組中男26 例，女13 例；年齡（51.17±3.82）歲，年齡范圍38～73 歲；病程（3.06±0.61）年，病程范圍1～5 年；腫瘤分期：Ⅲ期12 例，Ⅳ期27 例；結腸癌26 例，直腸癌13 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究符合醫學倫理原則要求。

1.2 入選標準

（1）納入標準：①符合《中國結直腸癌肝轉移診斷和綜合治療指南（2018 版）》［5］診斷標準；②患者簽署知情同意書；③生存期≥3 個月。（2）排除標準：①對本研究所用藥物過敏者；②嚴重感染性疾病者；③具有化療禁忌證者；④精神疾病者。

1.3 方法

對照組采用卡培他濱片（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20133361，規格：0.5 g）治療，推薦劑量為1 250 mg/m2，2 次/d，于早晚用餐后30 min 內用水吞服，連續服用14 d，隨后停用7 d。在此基礎上，研究組加用奧沙利鉑（Sanofi-Aventis France，注冊證號H20171065，規格：50 mg）治療，推薦劑量為130 mg/m2，加入250～500 mg 葡萄糖溶液（5%）中靜脈滴注，滴注時間為2～6 h，無主要毒性出現時每3 周給藥1 次；卡培他濱給藥時間同對照組，藥物劑量調整為1 000 mg/m2，2 次/d。以3 周為1 個療程，兩組均連續治療個療程。

1.4 觀察指標

比較兩組治療前，治療3 個療程后免疫功能、癌細胞惡性生物行為，并記錄不良反應。（1）免疫功能：采集患者清晨空腹血5 mL，3 000 r/min 離心（10 min），采用流式細胞儀（Attune NxT）測定誘導性T 細胞（CD4+）、抑制性T 細胞（CD8+）、CD4+/CD8+。（2）癌細胞惡性生物行為：使用熒光定量PCR 法檢測病灶組織中增殖［膠原三股螺旋重疊蛋白1（CTHRC1）］、侵襲［成蛋白樣3 型蛋白（FMNL3）］、凋亡［存活蛋白（Survivin）］基因。（3）不良反應：記錄兩組白細胞減少、腹瀉等發生率。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 免疫功能

治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統計學意義（P＜005）。見表1。

表1 兩組免疫功能對比（）

表1 兩組免疫功能對比（）

2.2 癌細胞惡性生物行為

治療前，兩組病灶組織中CTHRC1、FMNL3、Survivin 的表達量比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組病灶組織中CTHRC1、FMNL3、Survivin 的表達量低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組癌細胞惡性生物行為對比（）

表2 兩組癌細胞惡性生物行為對比（）

注：CTHRC1為膠原三股螺旋重疊蛋白1，FMNL3為成蛋白樣3型蛋白，Survivin為存活蛋白。

2.3 不良反應

對照組不良反應發生率為10.26%（4/39）（1 例白細胞減少，3 例腹瀉），與研究組的5.13%（2/39）（1 例白細胞減少，1 例惡心嘔吐）比較，差異無統計學意義（χ2=0.18，P=0.671）。

3 討論

結直腸癌的發生與飲食、遺傳、慢性疾病等因素相關，部分患者確診時已進展為晚期，易出現局部浸潤和多處轉移，導致患者生活質量嚴重下降［6-7］。化療作為晚期結腸癌患者的主要治療方式，具體化療藥物的選擇在改善治療結局中起到重要作用。

卡培他濱作為臨床治療晚期結直腸癌常用藥物，促使癌細胞中5-氟尿嘧啶含量升高，靶向性抑制癌細胞活性，降低癌細胞惡性程度，從而緩解病情［8-9］。同時，卡培他濱毒副作用較小，對患者機體損傷較小［10-11］。但單一藥物效果有限，臨床多考慮聯合用藥。本研究結果顯示，研究組CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+及病灶組織中CTHRC1、FMNL3、Survivin 的表達量低于對照組，兩組不良反應發生率相當，說明奧沙利鉑聯合卡培他濱在晚期結直腸癌患者中具有較高的應用價值。惠廣盈［12］等研究結果顯示，卡培他濱與奧沙利鉑聯合應用抗癌效果顯著，能夠改善晚期結直腸癌患者免疫功能，提高患者生活質量，與本研究結果類似。CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均為反映機體免疫功能的指標，其中CD4+的升高表示機體狀態良好，CD8+的升高則表明機體可能存在免疫功能抑制，而CD4+/CD8+變小提示CD4+的合成受到抑制，進而導致免疫功能低下。奧沙利鉑具有良好的抗腫瘤細胞活性作用，可利用鉑原子與癌細胞DNA 形成交叉聯結，抑制DNA 復制、轉錄，誘導癌細胞死亡［13-14］。奧沙利鉑還能夠抑制機體分泌免疫抑制因子，提高CD4+、CD4+/CD8+水平，從而達到改善免疫功能的作用。癌細胞的增殖、侵襲活力遠大于正常細胞，其異常增殖、侵襲能力的獲得與凋亡基因表達相關，臨床常用CTHRC1、FMNL3、Survivin 的表達量客觀衡量癌細胞惡性程度［15］。奧沙利鉑與卡培他濱聯合用藥，可發揮協同作用，從多個機制共同抑制CTHRC1、FMNL3、Survivin 的表達，增強癌細胞殺傷作用，控制結直腸癌細胞侵襲能力，降低癌細胞惡性程度，促進癌細胞凋亡。另外，奧沙利鉑與卡培他濱聯合用藥時適當減少卡培他濱使用劑量，可避免藥物過量，保障用藥安全性。

綜上所述，在晚期結直腸癌患者采取奧沙利鉑與卡培他濱聯合治療效果確切，能夠抑制癌細胞增殖、侵襲，促使癌細胞凋亡，改善免疫功能，且安全性高。