補腎壯骨湯聯(lián)合西藥治療圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥的臨床療效及對骨代謝、炎癥因子的影響*

賈艷萍張國明

(新鄉(xiāng)市婦幼保健院中醫(yī)婦科,河南 新鄉(xiāng) 453000)

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis,OP)以骨量降低、骨組織微結(jié)構(gòu)發(fā)生退化導致骨折風險顯著增加為主要臨床特征,是一種全身性的骨骼疾病,是臨床上最常見的全身代謝性的骨科疾病之一。女性的發(fā)病率高于男性,尤其是當女性進入圍絕經(jīng)期后,雌激素分泌水平顯著下降,降低了其對破骨細胞的抑制作用[1],從而導致破骨細胞大量產(chǎn)生,骨吸收能力提高,最終導致骨骼發(fā)生病理改變。女性骨量下降始于圍絕經(jīng)期,早期發(fā)現(xiàn)、及時干預對于防治骨質(zhì)疏松癥及骨折具有重要意義。臨床治療OP以激素類藥物為主,副作用明顯[2]。隨著中醫(yī)學的不斷進步和發(fā)展,中醫(yī)藥治療OP取得了較理想的效果[3]。補腎壯骨湯基于補腎壯骨、活血化瘀這一治則而立,具有補腎、活血、止血的作用,對跌打閃挫、骨傷具有較好療效。2020年1月—2021年1月,筆者采用補腎壯骨湯聯(lián)合西藥治療圍絕經(jīng)期婦女OP 61例,總結(jié)報道如下。

1 一般資料

選取新鄉(xiāng)市婦幼保健院中醫(yī)婦科就診的圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松患者122例,按照隨機數(shù)字表法隨機分為治療組和對照組。治療組61例,年齡40～55歲,平均(49.5±3.1)歲;病程0.3～1.5年,平均(0.8±0.2)年;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)20.3～25 kg/m2,平均(22.3±1.6)kg/m2。對照組61例,年齡40～55歲,平均(49.8±2.9)歲;病程0.3～1.6年,平均(0.9±0.1)年;BMI 20.1～25.2 kg/m2,平均(22.5±14)kg/m2。兩組患者一般資料對比,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

2 診斷標準

按照中華醫(yī)學會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會關(guān)于圍絕經(jīng)期OP的診斷標準[4]。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

①符合圍絕經(jīng)期OP診斷標準;②年齡40～55歲;③患者腰椎(L2～4)骨密度 T 值為≤-2.5;④患者認知功能正常,知情同意并簽署同意書。

3.2 排除病例標準

①繼發(fā)性 OP者;②患有嚴重心腦血管疾病者;③近3個月服用激素類藥品治療者。

4 治療方法

對照組采用常規(guī)方法治療。口服碳酸鈣D3片(II) (由北京振東康遠制藥有限公司生產(chǎn),產(chǎn)品批號20191209,1.25 g×100片),1.25 g/次,1次/d,口服,咀嚼后咽下;阿侖膦酸鈉片(由Merck Sharp & Dohme Italia SPA生產(chǎn),產(chǎn)品批號20191006, 70 mg/片),1片/次,1次/周,于每周固定一天晨起時,在第一次進食、喝飲料或服用其他藥物之前的0.5 h用300 mL白水送服,且在服藥后至少0.5 h 內(nèi)、當天第一次進食前避免躺臥。

治療組在對照組治療基礎(chǔ)上給予補腎壯骨湯。處方:熟地黃30 g,山萸肉、續(xù)斷、山藥、淫羊藿、補骨脂、菟絲子、杜仲、枸杞子、當歸、丹參各15 g,五加皮10 g。有畏寒肢冷、夜尿頻數(shù)等癥狀的陽虛者,加鹿角膠(烊化兌服)20 g、制附子(先煎)15 g、肉桂(后下)5 g;有骨蒸、潮熱、盜汗等癥狀的陰虛者,加炙龜板(先煎)20 g、地骨皮15 g、黃柏10 g。1 d 1劑,水煎,取汁400 mL,分早晚兩次空腹溫服。

兩組患者均連續(xù)治療3個月。

5 觀測指標與方法

分別于治療前及治療結(jié)束采集兩組患者外周靜脈血3 mL,分離血清。采用AU5400+ISE型 OLYMPUS AU5400全自動生化分析儀測定骨代謝水平,包括Ⅰ型前膠原氨基端前肽(s-PINP)、骨鈣素(BGP)、堿性磷酸酶(ALP)。檢測炎癥因子,包括腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定TNF-α、IL-6水平,試劑盒購自武漢賽培生物科技有限公司;使用KLAB MRX A2000酶標儀采用免疫投射比濁法測定CRP。

6 療效判定標準

按照中華醫(yī)學會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會相關(guān)標準[4]及骨密度判定標準[5]。顯效:骨密度較治療前增加≥0.05 g/cm2,臨床癥狀基本消失。有效:骨密度較治療前有所增加,但增加量＜0.05 g/cm2,臨床癥狀有所減輕。無效:骨密度無好轉(zhuǎn)甚至降低,臨床癥狀無改善甚至加重。

7 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計分析軟件處理。計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)(ˉx)±標準差(s)表示,組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗;等級資料組間比較采用Ridit分析。檢驗水準α=0.05。

8 結(jié) 果

8.1 兩組療效對比

兩組對比,經(jīng)Ridit分析,u= 3.46,P＜0.01,差異有統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 兩組圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥患者療效對比 例

8.2 兩組治療前后s-PINP、BGP、ALP水平對比

與同組治療前對比,兩組治療后s-PINP和ALP水平降低,BGP水平增高,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05或P＜0.01)。與對照組治療后對比,治療組的s-PINP和ALP水平降低、BGP水平增高,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。見表2。

表2 兩組圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥患者治療前后s-PINP、BGP和ALP水平對比 ˉx±s

8.3 兩組治療前后TNF-α、CRP和IL-6水平對比

與同組治療前對比,兩組治療后TNF-α、CRP和IL-6水平均降低,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。與對照組治療后對比,治療組治療后的TNF-α、CRP和IL-6水平降低,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。見表3。

表3 兩組圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥患者治療前后TNF-α、CRP和IL-6水平對比 ˉx±s

9 討 論

骨質(zhì)疏松癥臨床多表現(xiàn)為骨骼出現(xiàn)類似海綿物質(zhì)的可壓縮多孔結(jié)構(gòu),是一種由多種原因包括遺傳、環(huán)境及生活習慣、內(nèi)分泌引起的骨代謝疾病。OP屬中醫(yī)學“骨痹”范疇。腎主骨生髓,故其病機為腎虛[6]。黃樂輝[7]結(jié)合中醫(yī)治未病思想提出,絕經(jīng)期婦女發(fā)生OP常常伴隨腎虛癥狀,而腎虛又會導致骨骼失養(yǎng),因此治療OP應(yīng)補腎壯骨。補腎壯骨湯中補骨脂強筋壯骨,溫補脾腎;熟地黃生精血,填骨髓,通血脈;山萸肉健胃利尿、滋補肝腎;續(xù)斷主調(diào)血脈,補肝腎;枸杞子補肝潤肺,滋養(yǎng)腎臟;山藥可提高機體免疫力,抗衰老;菟絲子補益肝腎,固精縮尿,常用于肝腎不足、脾腎虛瀉;丹參涼血活血、祛瘀止痛;當歸補血活血,調(diào)經(jīng)止痛;淫羊藿強筋骨,補腎壯陽;杜仲補肝腎,強筋骨。諸藥合用,共奏補腎壯骨之效[8]。

s-PINP[9]是反映I型膠原合成速率的因子,其水平表示I型膠原的合成速率。I型膠原水平降低提示患者骨轉(zhuǎn)換活躍程度下降,有利于人體骨代謝維持在較為正常的動態(tài)平衡中,降低骨丟失發(fā)生概率。BGP是由成牙質(zhì)細胞和成骨細胞合成的一種特殊骨蛋白,是骨形成速率的特異性指標。周明明[10]的研究結(jié)果指出,BGP對影響代謝的激素分泌水平影響較大。由骨細胞產(chǎn)生的ALP是成骨細胞成熟標志。本研究表明,治療組治療后BGP升高而s-PINP、ALP水平降低,提示補腎壯骨湯在維持骨代謝動態(tài)平衡、降低OP發(fā)生率方面作用顯著[11]。

炎癥因子參與了OP的發(fā)生和發(fā)展。TNF-α[12]是一種在炎癥反應(yīng)早期出現(xiàn)的具有廣泛生物學活性的細胞因子。CRP[13]在炎癥反應(yīng)發(fā)生時由肝細胞合成并大量釋放進入血液。IL-6是一種促炎因子,在OP的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。上述炎癥因子相互作用,加速了疾病進展。補腎壯骨湯中的杜仲[14]為一種性平味甘的中藥材,在降低患者炎癥反應(yīng)、抗氧化方面作用顯著。此外,現(xiàn)代藥理學研究表明,山萸肉、山藥等具有提高機體免疫力、抗衰老等作用[15]。

綜上所述,采用補腎壯骨湯聯(lián)合西藥治療圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥有較好療效。