白虎加人參湯聯合復方薤白膠囊治療重癥肺部感染療效研究

彭炳賢，羅子清，張 溪

(1.廣州中醫藥大學第二臨床醫學院，廣東 廣州 510006；2.廣州中醫藥大學，廣東 廣州 510405；3.廣東省中醫院，廣東 廣州 510210)

重癥肺部感染是臨床常見的呼吸系統疾病，指包括終末氣道、肺泡腔及肺間質在內的肺實質炎癥[1]。可溶性髓樣細胞觸發性受體-1(Soluble triggering receptor expressed on myeloid cells，sTREM-1)是一種免疫球蛋白受體，可激活單核細胞進而產生促炎性細胞因子，其血清水平可反映重癥肺部感染患者機體炎癥情況[2]。肺表面活性蛋白D(Pulmonary surfactant protein，SP-D)是機體肺泡表面活性物質與磷脂結合而產生的一種蛋白質，能夠反映肺組織損傷程度[3]。對于重癥肺部感染的患者，西醫主要予抗生素治療，但易發生耐藥且病情反復發作，難以根治[4]。中醫學認為重癥肺部感染屬風溫肺熱病，為“咳嗽”“喘證”范疇，認為毒邪傷肺傷衛，毒邪襲肺致氣失所主、宣肅失常，進而肺氣郁積，郁久生熱，灼津成痰，痰熱互結，壅塞于肺，肺失清肅，肺氣上逆，從而引發咳喘[5]。故中醫治療重癥肺部感染多以宣肺、清熱解毒、化痰散結、疏散風熱為治療原則。復方薤白膠囊中的薤白、半夏、黃連、瓜蔞等具有理氣清熱、祛痰散瘀和止咳定喘的功效，白虎加人參湯可清熱化痰、補益生津、涼血解毒，二者聯合使用，具有清熱化痰、涼血解毒、扶正祛邪的功效，臨床治療肺熱證療效較好[6-7]。本研究采用白虎加人參湯聯合復方薤白膠囊治療重癥肺部感染患者，觀察其臨床療效及對患者血清sTREM-1、SP-D的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月至2021年4月我院收治的103例重癥肺部感染患者作為研究對象，按照床位順序編號，單數者為觀察組，雙數者為對照組。觀察組：52例，男38例，女14例；年齡41～72歲，平均(54.38±10.21)歲；病程4～8個月，平均(6.12±1.35)個月；體溫波動38.3～39.7 ℃，平均(39.12±0.36)℃；氧分壓45～54 mmHg，平均(49.52±4.38)mmHg。對照組：51例，男37例，女14例；年齡40～72歲，平均(54.47±10.46)歲；病程4～9個月，平均(6.35±1.41)個月；體溫波動38.2～39.8 ℃，平均(39.34±0.42)℃；氧分壓45～58 mmHg，平均(49.73±4.42)mmHg。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。本研究已經我院倫理委員會同意批準。西醫診斷標準：參照《中國成人社區獲得性肺炎診斷和治療指南(2016年版)》制定[8]：意識不清；呼吸淺而快且>30次/min；血氣分析提示氧分壓<60 mmHg；X線或CT檢查提示雙肺彌漫性炎癥病變；尿量<20 ml/h或持續4 h不足80 ml。中醫診斷標準：參照《中醫診斷學》[9]外感熱證的診斷標準。主癥：發熱、痰黃濃稠且多、咳嗽、胸悶、便秘。次癥：煩躁不安、氣急、納差、腹脹等。舌脈象：舌苔黃膩，舌質紅，脈滑。病例納入標準：符合上述診斷；肺炎癥狀明顯且無其他嚴重并發癥。排除標準：肺部腫瘤、栓塞或其他系統繼發呼吸衰竭疾病者；過敏體質；合并代謝性疾病者。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：采用復方薤白膠囊聯合常規西醫治療。根據患者病情予以氧氣吸入、化痰抗感染、解痙、糾正酸堿失衡等對癥治療，同時予復方薤白膠囊(批號2005L02269)口服，3次/d，4粒/次，7 d為1個療程，連續治療4個療程。

1.2.2 觀察組：在對照組基礎上聯合白虎加人參湯治療。白虎加人參湯組成：石膏(先煎)30 g，鴨跖草15 g，金銀花、熟山梔、黃芩、貝母、柴胡各10 g，甘草、西洋參各4 g。隨癥加減：躁動不安者，加膽南星、郁金各10 g；腹脹便秘者，加枳實、大黃各6 g。以上中藥清水煎煮后去渣留取濃縮藥汁，分早晚2次飯后服用，每服用7 d為1個療程，連續服用4個療程。

1.3 觀察指標 中醫證候積分：比較兩組患者治療前與治療后發熱、咳痰、胸悶、氣急的中醫證候積分情況。上述癥狀按照無、輕、中、重度分別計為0～3分。血清sTREM-1和SP-D水平：使用酶聯免疫吸附法測定患者治療前后的血清sTREM-1水平；使用全自動生化分析儀(型號AU5811)經雙抗體夾心檢測法測定患者治療前后血清SP-D水平。肺部感染情況和健康狀況：使用臨床肺部感染評分(Clinical Pulmonary Infection Score,CPIS)[10]評價肺部感染情況，其對體溫、血白細胞計數、氣管分泌物等多項內容進行綜合評分，總分為0～12分，得分≤6分視為感染得到控制，病情改善。采用急性生理和慢性健康狀況Ⅱ(Acute Physiology and Chronic Health EvaluationⅡ,APACHEⅡ)[11]評估患者健康狀況，該評分系統由急性生理學評分(0～60分)、慢性健康狀況(2～5分)、年齡(0～6分)三部分組成，總分為0～71分，分值越高表明患者健康狀況越差，本研究對急性生理學和慢性健康狀況兩方面進行比較。

1.4 療效標準 治療28 d后依據臨床癥狀和胸部X線檢查進行療效判定[12]：治愈為肺部感染癥狀、體征均消失；顯效為癥狀、體征明顯改善；有效為癥狀、體征有一定程度的改善；無效為癥狀未改善或加重。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 見表1。治療后，觀察組治療總有效率為94.23%，對照組總有效率為80.39%，觀察組高于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.47，P<0.05)。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后中醫證候積分比較 見表2。治療前兩組發熱、咳痰、胸悶及氣急癥狀積分比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療后，觀察組發熱、咳痰、胸悶及氣急證候積分均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后中醫證候積分比較(分)

2.3 兩組患者治療前后血清sTREM-1和SP-D水平比較 見表3。治療前兩組患者血清sTREM-1和SP-D水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療后，觀察組血清sTREM-1和SP-D水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表3 兩組治療前后血清sTREM-1和SP-D水平比較

2.4 兩組患者治療前后CPIS和APACHE Ⅱ評分比較 見表4。治療前兩組患者CPIS和APACHE Ⅱ評分比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療后，觀察組CPIS和APACHE Ⅱ評分均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表4 兩組治療前后CPIS和APACHE Ⅱ評分比較(分)

3 討 論

重癥肺部感染是老年常見的呼吸系統疾病，老年人器官功能逐漸衰退，免疫功能下降，易受各種病原菌感染，從而導致重度肺部感染[13-14]。《內經》云：“正氣存內，邪不可干”“邪或有缺，則氣必虛”，認為其發病有毒邪襲肺、正氣不足兩方面因素[15]。《血證論》記載：“血行瘀滯，則氣不通，氣壅則水壅，水壅為痰飲”[16]。中醫認為機體正氣不足，風邪侵襲，氣血運行不暢，血行瘀滯，郁久化熱，從而出現發熱、痰多濃稠、咳嗽、便秘等癥狀，因此治療應從清熱化痰止咳、活血化瘀入手。白虎加人參湯聯合復方薤白膠囊方中含有清熱瀉火、涼血解毒、疏肝解郁等功效的藥物，對于重癥肺部感染患者高熱、痰多黏稠、氣急等癥狀具有針對性的治療作用。

本研究結果顯示，采用白虎加人參湯聯合復方薤白膠囊治療后，觀察組臨床療效優于對照組，且觀察組發熱、咳痰、胸悶、氣急的中醫證候積分低于對照組，說明采用白虎加人參湯聯合復方薤白膠囊治療可以提高臨床療效，改善中醫證候。清代《濕熱病篇》中提到“太陰內傷、濕飲停聚，外邪再至，使內外相引故病濕熱”，認為此病的病機主要是外邪侵襲，治療應注重通腑瀉熱[17]。熊興江[18]認為白虎湯加減中石膏、金銀花、黃芪等對危重癥高熱患者具有退熱解痙作用。白虎加人參湯中金銀花、黃芪、石膏等具有清熱瀉火、解痙退熱的作用，貝母、甘草可清熱止咳、化痰養陰，西洋參可補血益氣、清熱生津；復方薤白膠囊由薤白、瓜蔞、半夏和黃連等組成，有祛痰散瘀、理氣退熱、鎮咳定喘的作用；上述藥物聯合使用具有清熱益氣生津、理氣化痰、止咳平喘之功效，可以改善重癥肺部感染發熱、咳痰、胸悶及氣急癥狀，提高臨床療效。

本研究結果顯示，采用白虎加人參湯聯合復方薤白膠囊治療后，觀察組患者血清sTREM-1和SP-D水平均低于對照組，且CPIS評分、APACHE Ⅱ評分均低于對照組，說明采用白虎加人參湯聯合復方薤白膠囊治療可以降低患者體內炎癥反應，改善肺部感染程度，有助于患者康復。分析原因可能為sTREM-1是一種可溶性分泌蛋白，是中性粒細胞、吞噬細胞中表達的主要炎癥激發受體，可促進炎癥因子及炎性介質的釋放，加重炎癥反應；SP-D作為一種膠原凝集蛋白，可抑制組織中組胺的大量釋放，增強免疫細胞的吞噬活性，參與肺部免疫防御，肺部受到炎癥刺激時，肺泡上皮細胞受到損傷在應急刺激下可使SP-D表達異常。趙微等[19]關于無創正壓機械通氣聯合參芪扶正注射液治療重癥肺炎呼吸衰竭患者的研究結果顯示，參芪扶正注射液中黃芪具有抗感染和調節細胞免疫功能等作用，可以有效降低重癥肺炎患者sTREM-1、SP-D水平，這與本研究的結果類似。中醫認為，重癥肺部感染痰熱壅肺證是由于熱毒侵襲肺部、痰火互結、阻塞氣道導致[20-21]。白虎加人參湯聯合復方薤白膠囊方中金銀花具有清熱解毒、涼血祛瘀的功效，其對多種致病菌、病毒具有較強的抑制作用；石膏具有清熱瀉火、除煩解渴的作用，其與黃芪、山梔等合用可增強清熱涼血之效，用于熱盛神昏、譫語等癥的治療；貝母、甘草、鴨跖草等具有清熱瀉火、止咳祛痰、解毒邪、利水消腫的功效；柴胡是常用的解表藥，可解表退熱、疏肝理氣；西洋參具有養心安神、補氣益肺的作用。上述藥物共同使用可有效改善肺部感染情況。

綜上所述，采用白虎加人參湯聯合復方薤白膠囊治療重癥肺部感染療效較好，可以改善患者肺部感染癥狀，減輕肺部感染程度。