補腎活血除濕法治療早發性卵巢功能不全不孕癥臨床研究

凌丹鳳，馬麗然

(北京市鼓樓中醫醫院婦科，北京 100009)

不孕癥分為原發不孕和繼發不孕，原發不孕指的是既往從未有過妊娠史，未避孕而不孕者，繼發不孕指既往有過妊娠史，而后未避孕1年未孕者[1-2]。不孕癥受環境、生活習慣、心理、生理疾病等多種因素影響，其中由早發性卵巢功能不全導致的不孕癥較為嚴重。早發性卵巢功能不全指女性在40歲之前卵巢活動衰退的臨床綜合征，以月經紊亂(如停經或稀發月經)伴有高促性腺激素和低雌激素為特征。近年來，早發性卵巢功能不全不孕癥的發病率逐年攀升[3]。臨床主要采取激素替代療法治療早發性卵巢功能不全不孕癥，雖有一定療效，但存在復發率高、妊娠率低、并發癥多等問題[4-5]。中醫治療不孕癥有個體化治療和安全性好的優勢[6]。中醫將不孕癥歸納為腎虛證、瘀血閉阻證、肝郁氣滯證，因此治療上應補腎虛、活瘀血、理氣滯、除風濕。有研究表明，補腎活血除濕法可有效治療免疫性不孕癥[7-8]。但目前關于補腎活血除濕法治療早發性卵巢功能不全不孕癥的研究較少，因此本研究采用補腎活血除濕法治療早發性卵巢功能不全不孕癥，觀察其臨床療效，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年10月至2019年10月我院早發性卵巢功能不全不孕癥患者80例，按照隨機數字表法分為觀察組、對照組。觀察組：40例，年齡21～38歲，平均(32.45±2.16)歲；病程0.5～7年，平均(3.54±0.75)年；其中原發不孕癥15例，繼發不孕癥25例。對照組：40例，年齡23～39歲，平均(32.10±2.23)歲；病程1～6年，平均(3.67±0.74)年；其中原發不孕癥17例，繼發不孕癥23例。兩組年齡、病程、不孕類型等一般資料比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。所有入選者對本研究內容知情，并簽署知情同意書。病例納入標準：符合《中華婦產科學》[9]及相關文獻中不孕癥及早發性卵巢功能不全的診斷標準；婦科檢查無器質性病變；排卵功能障礙；未接受過相關治療。排除標準：合并輸卵管病變、宮頸因素、子宮內膜異位及生殖系統先天發育畸形等其他可能導致不孕的疾??；伴侶性功能障礙者；對藥物過敏者；存在激素治療禁忌證；合并其他嚴重婦科疾病者。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：口服雌性激素序貫治療，前14 d口服戊酸雌二醇片(國藥準字J20130009，規格1 mg/片)1 mg/次，1次/d；第14天加服地屈孕酮片(注冊證號H20170221，規格10 mg/片)10 mg/次，2次/d。28 d為1個療程，連續治療6個療程，隨訪24個月。

1.2.2 觀察組：予補腎活血除濕湯治療。補腎活血除濕湯組成：續斷、茯苓、枸杞子、山藥、桑寄生、白術、薏苡仁各15 g，生地、赤芍、當歸、川芎、丹參、紫河車、紅藤各10 g，牡丹皮、炙甘草各5 g。隨癥加減：偏陰虛者，加旱蓮草、女貞子、知母各10 g；偏陽虛者，加鹿角膠、巴戟天、淫羊藿各10 g；血瘀嚴重者，加沒藥、紅花、桃仁各10 g；偏濕熱者，加黃柏、黃芩、梔子各10 g；氣虛者，加黃芪、黨參各15 g；口中黏膩者，加厚樸9 g、黃連6 g；月經量多者，加益母草、仙鶴草各15 g；帶下增多者，加白槿花、椿根皮各15 g；大便溏薄者，加蓮子肉、炒扁豆各10 g；大便秘結者，加桑葚、火麻仁各10 g。以上方藥采用全成分中藥配方顆粒劑，由北京康仁堂藥業有限公司提供，2袋為1劑，1袋/次，2次/d，早晚飯后溫水沖服。每療程28 d，6個療程，隨訪24個月。

1.3 觀察指標 妊娠情況：治療后隨訪24個月，觀察兩組妊娠情況。促卵泡生成素(Follicle stimulating hormone，FSH)、雌二醇(Estradiol，E2)水平檢測：分別于治療前后抽取兩組患者的清晨空腹肘靜脈血4 ml，置于EP管內，常溫靜置1 h，采用離心法分離血清，置于干燥試管內于-80 ℃保存待測。采用酶聯免疫吸附測定法檢測FSH和E2水平。不良反應：觀察兩組治療期間頭暈、嘔吐、惡心、轉氨酶升高等情況。

1.4 療效標準 根據《中醫病證診斷療效標準》[10]和《婦產科學》[11]制定療效標準。痊愈：月經周期恢復正常，停藥后維持3個月經周期以上，血清FSH、E2值恢復正常，且在服藥期間及停藥后半年內成功受孕。顯效：月經周期基本正常，停藥3個月內自動來潮2次，血清FSH、E2基本恢復正常，且在停藥后1年內受孕。有效：月經周期接近正常，停藥3個月內自動來潮1次，血清FSH、E2值有所改善或無較大改變，停藥后1年內未受孕。無效：連續治療6個月未見月經來潮，或服藥期間月經來潮，停藥3個月內未見月經來潮，血清FSH、E2值無較大改變，停藥2年內未受孕?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=6.54，P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者妊娠情況比較 治療后隨訪24個月，觀察組29例妊娠，妊娠率為72.50%；對照組20例妊娠，妊娠率為50.00%；觀察組妊娠率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=7.02，P<0.05)。

2.3 兩組患者治療前后FSH、E2水平的比較 見表2。治療前，兩組FSH、E2水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療后，兩組FSH水平降低，E2水平升高，觀察組FSH水平低于對照組，E2水平高于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后FSH、E2水平比較

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 觀察組不良反應總發生率為7.50%，低于對照組的25.00%，差異有統計學意義(χ2=5.66，P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療期間不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討 論

受孕過程較為復雜，包括正常卵子和精子產生、結合、著床、發育、成熟等環節，任一環節出現問題即可發生不孕癥。不孕癥是婦科常見疾病之一，目前全球約有5000～8000萬不孕癥患者，對患者的生活質量、心理健康及家庭和諧帶來嚴重的影響[12]。中醫認為，不孕癥主要病機有腎虛、瘀血閉阻、肝郁氣滯等[13]。有研究證實，補腎活血法治療腎虛血瘀型不孕療效較好，且不良反應少[14]。本研究采用補腎活血除濕法治療早發性卵巢功能不全不孕癥，臨床療效較好。

本研究結果顯示，觀察組臨床療效優于對照組，且觀察組妊娠率高于對照組，表明補腎活血除濕法可有效治療早發性卵巢功能不全不孕癥。鐘紫英等[15]研究發現，補腎活血除濕法治療免疫性不孕臨床療效優于常規治療，與本研究結果相一致。中醫認為，不孕癥病機為本虛標實，本虛即腎虛，標實為濕瘀互結，因此治療本病應遵補腎扶正、除濕通絡、活血化瘀的原則[16]。補腎活血除濕湯方中白術、茯苓、枸杞子、山藥、續斷、桑寄生、生地黃可補腎健脾，不僅培補先天，還能顧護后天；薏苡仁、牡丹皮、紅藤、當歸、川芎、赤芍、丹參有除濕通絡、活血化瘀之功效；甘草、紫河車補氣養血；諸藥合用，除濕通絡、活血化瘀、補腎健脾?，F代藥理研究表明，甘草、紫河車可調節機體免疫功能；續斷、枸杞子、山藥可調節免疫，促進機體內皮系統吞噬功能；丹參、赤芍、牡丹皮可抗炎、調節免疫、改善子宮微循環；紅藤、薏苡仁能清除炎癥因子、抑制免疫反應。

性激素指由性腺、胎盤、腎上腺等合成的一種甾體激素，能夠維持正常性功能、副性征發育及誘導性器官成熟等[17]。FSH主要由糖蛋白構成，能夠促進機體卵泡的成熟，FSH水平異常升高提示可能存在卵巢發育不全、生殖功能減退等，FSH可作為判斷垂體的內分泌功能、卵巢及下丘腦功能狀態的指標[18-19]。E2是臨床常見的性激素指標，屬于雌激素的一種，E2水平降低則提示機體卵巢功能降低，可能存在絕經、閉經、宮內死胎等[20]。付金榮等[21]研究顯示，補腎活血、清熱化濕法能夠有效調節機體的性激素水平。當機體性激素水平得到改善后，可刺激卵泡生長、成熟，促進雌激素釋放，進而誘導排卵前機體釋放促性腺激素，改善卵巢功能，從而促進排卵，使機體易于受孕[22-23]。本研究中，治療后兩組FSH水平明顯降低、E2水平升高，且觀察組變化幅度更為顯著，提示補腎活血除濕法治療早發性卵巢功能不全不孕癥可改善患者性激素水平，與既往研究結果相符。

綜上所述，補腎活血除濕法治療早發性卵巢功能不全不孕癥，能夠提高臨床療效，調節機體性激素水平，且不良反應少，安全性較好。