河源市學齡前兒童小細胞低色素性貧血病因分析

邱 莉 韋淑萍 駱 紅

廣東省河源市婦幼保健院兒科(河源 517000)

貧血是我國兒童常見疾病之一，學齡前兒童發生率在8%～36%[1]。小細胞低色素性貧血是主要病因，因血紅蛋白(hemoglobin，HGB)合成受阻導致HGB、平均紅細胞體積(mean corpuscular volume，MCV)、平均紅細胞血紅蛋白量(mean corpuscular hemoglobin,MCH)下降。臨床最常見為地中海貧血(thalassemia, THA)、缺鐵性貧血(iron deficiency anemia，IDA)。其次是慢性炎癥，鐵幼粒紅細胞性貧血,鉛中毒等疾病所致。不同類型THA臨床癥狀表現差異很大，HGB可表現為正常至重度貧血不等。廣東是THA高發地區，發病率達 10%～14%[2]。學齡前兒童貧血重要原因是IDA，是鐵缺乏癥(iron deficiency,ID)發展最為嚴重的階段[3]。為更好了解河源市學齡前兒童小細胞低色素性貧血患病情況，指導臨床診治工作，本研究選取我院6月～6歲健康體檢兒童為研究對象。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院 2018 年 1 月 1 日—2019 年6月 30 日就診的 6月～< 6歲小細胞低色素性貧血學齡前兒童287例，其中男182例，女 105例。入組標準：① 6個月～<6歲學齡前兒童；排除標準：①已確診血液系統疾病；②患感染性疾病、神經系統疾病。所有患兒均進行血常規，血清鐵蛋白(serum ferritin，SF)，地中海貧血基因檢測。根據年齡分成三組：嬰兒組(6月～<1歲)；幼兒組(1歲～<3歲)；學齡前組(3歲～<6歲)。其中嬰兒組119例，男82例，女37例，年齡(0.66±0.15)歲，ID 39例(IDA 32例)，THA 52例，THA合并ID 12例，不明原因貧血16例。幼兒組136例，男79例，女57例，年齡(1.53±0.78)歲，ID 23例(IDA 13例)，THA 80例，THA合并ID 8例，不明原因貧血25例。學齡前組32例，男21例，女11例，年齡(4.91±0.86)歲，ID 1例，THA 25例，THA合并ID 0例，不明原因貧血6例。

1.2 方法

采集兒童的靜脈血約 6 mL，1小時內送檢驗科。血常規用日本希森美康(Sysmex-XE5000)全自動血細胞分析儀進行檢測；SF用貝克曼庫爾特(DXi500)全自動化學發光分析儀檢測；α 地中海貧血基因采用單管多重 gap-PCR 技術檢測 3 種常見的缺失型基因(--SEA、-α3.7和-α4.2); 采用反向點雜交(reverse dot blot，RDB)法檢測 3 種常見的突變型基因(QS、CS 和WS);采用 PCR 結合反向點雜交法檢測 β 珠蛋白基因 17 個位點的 18 種突變。以上試劑盒均由亞能生物技術(深圳)有限公司提供。

1.3 結果判斷

所有患兒血常規均符合MCV<80 fL或(和)MCH<27 pg[4]；①HGB>110 g/L為小細胞低色素癥；②依據地中海貧血基因結果診斷為α或β地中海貧血；③地中海貧血基因正常，SF<15 mg/L，HGB>110 g/L診斷為ID,HGB<110 g/L診斷為IDA[5]；④貧血診斷標準[6]：血紅蛋白90～110 g/L為輕度貧血, 60～90 g/L為中度貧血,30～60 g/L為重度貧血；⑤地貧結果正常，SF>15 mg/L，HGB<110 g/L為不明貧血組。

1.4 統計學方法

數據應用 SPSS 27.0 統計學軟件處理，計數指標采用例數(構成比)[n(%)]表示; 計數指標間的比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 貧血檢出總體情況分析

287例病例中，檢出THA 177 例，檢出率為61.67%。男童182例中檢出104例THA(15例合并ID),檢出率為57.14% ; 女童105例共檢出73例THA(5例合并ID)，檢出率為 69.52%。20 例THA合并 ID 病例中，分別檢出 α地中海貧血 16例、β地中海貧血 4 例，故其發生率為6.97%，男童和女童檢出率分別為 8.24% 和4.76 %。ID有63例，(其中IDA 45例，檢出率15.68%)，ID+THA 20例，故ID檢出率28.92%，男童62例和女童21例,檢出率分別為34.07%和20.00%。47例不明貧血組，男童31例，女童16例，檢出率分別為17.03%，15.24%。男童ID發生率較高(P<0.05),其它類型貧血不存在統計學差異(P>0.05)，見表1。

表1 小細胞低色素性貧血檢出情況與性別關系

2.2 不同病因貧血程度分析

輕度貧血164例，檢出率57.14%。在82例小細胞低色素癥患兒中，地中海貧血基因缺陷42例，ID有18例，5例為ID合并地中海貧血。地中海貧血是小細胞低色素癥主要病因，見表2。

表2 不同病因貧血程度比較 [n(%)]

2.3 不同年齡貧血程度分析

本組病例多為輕度貧血，6月至1歲組中度貧血比例明顯上升。不同年齡組在重度貧血中不存在差異，血紅蛋白在正常與輕中度貧血比例構成存在統計學差異(P<0.05)，見表3。

表3 不同年齡貧血程度情況比較 [n(%)]

2.4 不同年齡中貧血病因分析

缺鐵性貧血高發年齡在6月至3歲(P<0.05)；地中海貧血在各年齡組均高發，但以學齡前期高發更為顯著(P<0.05)，在3 歲以內嬰幼兒應注意地中海貧血和鐵缺乏貧血同時存在，見表4。

表4 小細胞低色素貧血病因檢出情況比較 [n(%)]

2.5 地中海貧血基因型分析

本組病例177例共檢出有4種不同的α地中海貧血基因突變，包括3種缺失型(-α4.2、-α3.7和--SEA)和1種非缺失型(CS),共 6種基因型，總計127 例。α 地中海貧血檢出率為 44.25%；β 地中海貧血5 種基因突變48例，β 地中海貧血檢出率為16.72 %；α/β復合型地中海貧血 2例，其檢出率為0.70%。各種地中海貧血基因型見表5。

表5 地中海貧血基因型檢測結果

3 討 論

IDA和THA均表現小細胞低色素，但二者在治療上截然不同。THA是全球分布最廣、累積人數最多一種遺單基因遺傳病。目前我市已將THA基因檢測作為孕前和產前檢測常規項目，有效減少重型地中海貧血患兒出生。故本組病例未檢出重型地中海貧血患兒，中間型地中海貧血檢出率不高。但是本組研究提示THA檢出率為61.67%，THA是引起我市學齡前兒童小細胞低色素性貧血重要原因。與海南[7]報道一致。α地中海貧血檢出率占44.26%，基因型主要為--SEA/αα,-α3.7/αα,-α4.2/αα；β 地中海貧血檢出率為 16.72%，主要以βIVS-II-654/βN, βCD41-42/βN, βCD17/βN；α/β地中海貧血檢出率0.70%，與本地學者曾祥興報道檢出率略有不同，但主要基因型相同[8-10]。3例血紅蛋白H病，基因型以--SEA/-α3.7，與張艷霞[11]結果一致。

ID是一種常見營養性疾病，不但影響兒童體格發育，血液與消化系統及免疫功能等，而且嬰幼兒缺鐵對大腦發育造成不可逆影響[12-13]。本組研究ID 63例，ID合并THA 20例，故總檢出率為32.40%。較詹建英[14]報道23.5%及王增成25.4%[15]高，提示本地學齡前兒童ID較嚴重，且在男童中更常見。60例(包括15例ID合并THA)表現為IDA,檢出率20.91%，與蔡美蘭[16]報道一致。IDA是本地小細胞低色素性貧血次要病因，臨床醫師對ID患兒應加強補鐵治療。本組ID合并THA 20例，檢出率6.97%，輕中度貧血15例，對THA患兒合并ID，仍需合理補鐵治療。

通過對不同年齡、不同疾病貧血程度研究，均提示主要為輕度貧血57.14%，ID主要表現為輕度貧血，與李延俊[17]報道一致，靜止型α地中海貧血、輕型α或β地中海貧血均可表現為無癥狀或輕度貧血，中間型α地中海貧血在幼童期出現貧血，逐漸加重[18]。14例輕型地中海貧血表現為中度貧血，可能與本組患兒年齡較小，生長發育迅速，血液學指標尚不完全穩定有關。本組3例血紅蛋白H病中2例中度貧血，需定期追蹤患兒血常規情況，必要時輸血治療。中重度貧血共有41例，其中IDA 24例，6月齡至3歲嬰幼兒39例，提示嬰幼兒較學齡前兒童貧血癥狀更嚴重，IDA更常見，隨著年齡增長，貧血癥狀明顯減輕。與金定好[19]、朱瓊[20]報道一致。臨床醫師對這兩個年齡段兒童貧血狀況應仔細尋找病因，及時治療。本組82例表現為小細胞低色素癥，其中α地中海貧血有39例，β地中海貧血有3例，ID 18例，ID合并THA 5例，不明貧血組有17例，地中海貧血基因缺陷占57.13%，且在幼兒組和學齡前組更易出現。臨床醫師遇到小細胞低色素癥患兒要仔細詢問家族史，盡量完善檢查，以免遺漏診斷。

本組有48例小細胞低色素性貧血患兒原因不明，可能存在其它病因，如慢性炎癥，鐵幼粒紅細胞性貧血，其它類型地中海貧血、異常血紅蛋白病等。在今后工作中做進一步研究。

河源市學齡前兒童小胞低色素貧血主要病因為THA,α地中海貧血占大部分，--SEA/αα是主要基因型，β地中海貧血主要基因型為βIVS-II-654/βN,6月齡至3歲嬰幼兒需關注缺鐵性貧血，小細胞低色素癥主要病因為靜止型α地中海貧血。對不同年齡段小細胞低色素性貧血患兒應根據病因指導治療，改善預后。