羅格列酮聯(lián)合烏司他丁治療急性胰腺炎患者的臨床研究

田 丹

鄭州頤和醫(yī)院藥學(xué)部(鄭州 450000)

急性胰腺炎是胰酶異常激活引發(fā)胰腺水腫、出血或壞死的炎癥病變，其病因尚不明確，考慮可能跟酗酒、膽結(jié)石、代謝紊亂、細(xì)菌感染等因素有關(guān)[1]。該病患者以腹痛、惡心、發(fā)熱為主癥，若不及時(shí)予以治療與控制，病情發(fā)展可發(fā)生低血壓或休克，同時(shí)造成多器官損傷，常可危及生命[2]。烏司他丁是臨床治療急性胰腺炎常選用的生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物，作用原理是選擇性抑制糖脂類(lèi)水解酶活性且不作用溶酶體膜，通過(guò)抑制此類(lèi)酶活性減緩病情發(fā)展，有良好的炎癥抑制效果，但有報(bào)道稱(chēng)其單用效果不佳[3]。基于此，本研究提出在烏司他丁基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用羅格列酮治療。羅格列酮是激動(dòng)過(guò)氧化物酶體增殖物活化受體γ(peroxisome protiferator-activated receptor-gamma，PPARγ)調(diào)控下游基因以減輕炎癥反應(yīng)的噻唑烷二酮類(lèi)胰島素增敏劑。為討論羅格列酮聯(lián)與烏司他丁聯(lián)用療效，本研究實(shí)際以我院收治的急性胰腺炎為例開(kāi)展實(shí)驗(yàn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機(jī)數(shù)表法將我院于2017年1月—2020年1月收治的94例上消化道出血患者分為對(duì)照組和觀察組，各47例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者符合《急性胰腺炎的臨床診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①存在上腹部疼痛、腹脹、惡心等癥狀，實(shí)驗(yàn)室檢查顯示白細(xì)胞、血鈣、尿淀粉酶水平升高；(2)發(fā)病至入院時(shí)間不超過(guò)2 d；(3)患者及家屬對(duì)研究方案及治療風(fēng)險(xiǎn)知情且簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并心、肝、肺、腎等重要器官器質(zhì)性疾病者；(2)近期有生長(zhǎng)抑素、胰酶抑制劑、降鈣素等藥物使用史者；(3)合并精神疾病或溝通障礙者；(4)合并惡性腫瘤或放化療期間者；(5)對(duì)羅格列酮及烏司他丁藥物成分不耐受者；(6)發(fā)生休克且擴(kuò)容治療無(wú)明顯效果者；(7)未完成療程者。研究方案經(jīng)由我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。本組患者男59例，女35例，年齡39～68歲，平均年齡(49.20±5.17)歲，急性生理與慢性健康評(píng)分8～17分，平均急性生理與慢性健康評(píng)分(11.16±1.59)分；病因：肝源性45例，酒精性21例，高脂血癥性24例，其他4例。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性，見(jiàn)表1。

表1 觀察組和對(duì)照組患者一般資料對(duì)比

1.2 治療方法

兩組患者均采用禁食、胃腸減壓、抑制胰腺分泌、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組單純給予烏司他丁治療，使用廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)的烏司他丁注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H20040506)，10萬(wàn)U/次，混合500 mL 5%葡萄糖溶液靜脈滴注，2次/d，治療7 d。

觀察組采給予羅格列酮聯(lián)合烏司他丁治療，烏司他丁用法用量同對(duì)照組，在此基礎(chǔ)上使用山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)的酒石酸羅格列酮片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20090196)，口服，4 mg/次，2次/d，治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)統(tǒng)計(jì)兩組患者療效，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中國(guó)急性胰腺炎診治指南》[5]中相關(guān)要求：將治療期間患者腹痛、腹脹癥狀消失，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)正常表示治愈；治療期間患者腹痛、腹脹癥狀消失，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)基本正常表示好轉(zhuǎn)；治療期間患者腹痛、腹脹癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)甚至加重，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)不符合正常范圍為無(wú)效。(2)記錄兩組患者病情恢復(fù)時(shí)間，包括首次排氣時(shí)間、腹脹消失時(shí)間、腸鳴音消失時(shí)間、淀粉酶恢復(fù)時(shí)間。(3)于患者治療前1 d和治療結(jié)束后3 d內(nèi)采集兩組患者清晨空腹靜脈血6 mL，離心機(jī)離心后取血清(1 500 r/min，15 min)，行酶聯(lián)免疫法測(cè)量炎癥因子水平和肝功能指標(biāo)，包括C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、白細(xì)胞介素-17(interleukin-17，IL-17)，谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate transaminase，AST)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)納入SPSS 22.0軟件，計(jì)數(shù)資料(性別比例、病因占比、治療總有效率)以百分比表示，卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料(平均年齡、平均急性生理與慢性健康評(píng)分、首次排氣時(shí)間、腹脹消失時(shí)間、腸鳴音消失時(shí)間、淀粉酶恢復(fù)時(shí)間、CRP、IL-6、IL-17、ALT、AST)以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，t檢驗(yàn)，P<0.05為數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者療效分析

觀察組患者治療總有效達(dá)95.74%，較對(duì)照組患者的80.85%更高，組間對(duì)比顯示數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 觀察組和對(duì)照組患者療效對(duì)比 [n=47，n(%)]

2.2 兩組患者病情恢復(fù)時(shí)間分析

組間比較顯示觀察組患者首次排氣時(shí)間、腹脹消失時(shí)間、腸鳴音消失時(shí)間、淀粉酶恢復(fù)時(shí)間均較對(duì)照組更短，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 觀察組和對(duì)照組患者病情恢復(fù)時(shí)間對(duì)比

2.3 兩組患者炎癥因子水平分析

組間比較顯示兩組患者治療前CRP、IL-6、IL-17等炎癥因子水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后各因子水平均降低，且觀察組患者CRP、IL-6、IL-17水平較對(duì)照組更低，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 觀察組和對(duì)照組患者炎癥因子水平對(duì)比

2.4 兩組患者肝功能指標(biāo)水平分析

組間比較顯示兩組患者治療前ALT、AST等肝功能指標(biāo)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后各指標(biāo)水平均下降，且觀察組患者ALT、AST水平較對(duì)照組更低，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表5。

表5 觀察組和對(duì)照組患者肝功能指標(biāo)水平對(duì)比

3 討 論

急性胰腺炎是因外傷、長(zhǎng)期酗酒、膽道梗阻、血管栓塞、胰腺感染等因素引發(fā)的胰腺炎性病變。該病以腹痛、腹脹、發(fā)熱、嘔吐、惡心等癥狀為典型表現(xiàn)，患者病變程度不同，輕者病情呈自限性，而重者則可能發(fā)生胰腺壞死，繼發(fā)感染、休克等，常有生命危機(jī)。目前治療急性胰腺炎多選用生長(zhǎng)抑素及其類(lèi)似物，如烏司他丁為臨床常用藥。

丁平[6]的研究報(bào)道指出，采用烏司他丁治療的重癥急性胰腺炎患者血栓素B2、血管性血友病因子、內(nèi)皮素、一氧化氮、D-乳酸等血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平較治療前明顯降低，另外二胺氧化酶、果糖/甘露醇、淀粉酶等腸道黏膜屏障功能指標(biāo)亦降低，說(shuō)明該藥物可恢復(fù)患者血管內(nèi)皮功能，修復(fù)腸道黏膜屏障。烏司他丁提取自尿液，是抑制酶譜廣且有兩個(gè)活性功能區(qū)的蛋白酶抑制劑，正常情況其即可保護(hù)人體重要臟器，而當(dāng)創(chuàng)傷、炎癥、休克等應(yīng)激發(fā)生時(shí)，其水平即會(huì)明顯升高，通過(guò)抑制溶酶體水解酶釋放實(shí)現(xiàn)抑炎、減少氧自由基的作用，而在急性胰腺炎中，則可保護(hù)胰腺不壞死，減輕炎癥應(yīng)激。但應(yīng)當(dāng)注意的是，有報(bào)道顯示，單用烏司他丁藥物療效不佳，且對(duì)急性、重癥性患者效果較差[7]。基于此，本研究提出在烏司他丁基礎(chǔ)上聯(lián)合使用羅格列酮。羅格列酮是PPARγ激動(dòng)藥，其通過(guò)調(diào)節(jié)PPARγ活性影響脂質(zhì)與糖的代謝過(guò)程，從而調(diào)控細(xì)胞生物學(xué)行為[8]。柴振龍[9]就該藥物效果進(jìn)行研究，其報(bào)道指出，聯(lián)合應(yīng)用羅格列酮與烏司他丁治療的急性胰腺炎患者治療有效率達(dá)95.00%，遠(yuǎn)高于單獨(dú)使用烏司他丁治療的患者的80.00%，兩組惡心、腹痛、頭暈等藥物不良反應(yīng)發(fā)生率分別為7.50%、12.50%，證明羅格列酮聯(lián)合烏司他丁療效顯著且安全。

本研究實(shí)際以我院收治的急性胰腺炎患者為例開(kāi)展實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率較對(duì)照組高，且首次排氣時(shí)間、腹脹消失時(shí)間、腸鳴音消失時(shí)間、淀粉酶恢復(fù)時(shí)間更短(P<0.05)，提示羅格列酮與烏司他丁可協(xié)同抗炎，促進(jìn)癥狀改善，縮短康復(fù)時(shí)間。觀察炎癥因子水平，兩組患者治療前CRP、IL-6、IL-17等炎癥因子水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后各因子水平均降低，且觀察組患者CRP、IL-6、IL-17水平較對(duì)照組更低，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這是因?yàn)镻PARγ可作用于核轉(zhuǎn)錄因子(nuclear factor-κB，NF-κB)，NF-κB可以調(diào)控細(xì)胞多種基因轉(zhuǎn)錄促進(jìn)炎性因子表達(dá)，而羅格列酮激活PPARγ活性可降低NF-κB水平，以此降低炎癥因子的分泌[10]。兩組患者治療前ALT、AST等肝功能指標(biāo)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后各指標(biāo)水平均下降，且觀測(cè)組患者ALT、AST水平較對(duì)照組更低，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。究其原因首先是烏司他丁通過(guò)清除氧自由基、消炎、改善微循環(huán)等功能減輕了炎癥應(yīng)激，實(shí)現(xiàn)肝臟保護(hù)作用，另外羅格列酮從基因?qū)用鏈p少炎癥介質(zhì)釋放，亦是通過(guò)消炎途徑發(fā)揮肝保護(hù)目的。

綜上所述，急性胰腺炎患者給予羅格列酮聯(lián)合烏司他丁治療可改善癥狀，促進(jìn)康復(fù)，減輕炎性損傷，保護(hù)肝功能，是兼具療效與安全性的治療方法。