首發精神分裂癥患者前驅期癥狀和精神病未治療時間與臨床療效的關系

鐘健榮 張 健 夏婷婷 劉露露

肇慶市第三人民醫院早期干預科(肇慶 526060)

精神分裂癥呈進行性加重，發病早期多呈進行性惡化。近些年來，首發精神分裂癥已愈來愈為臨床所重視。多數患者癥狀發作之前，已呈現出前驅期癥狀，這些非精神病性、特異性不足的癥狀在疾病的發生發展中有著重要作用[1]。精神病未治療時間指的是對精神病患者予以正式治療前，患者精神癥狀持續時間也是指患者精神病癥狀首次發作到開始使用抗精神病藥物治療這段時間[2]。隨著臨床對精神分裂癥研究的不斷深入，逐漸發現精神病未治療時間作為精神分裂癥早期干預切入點，其時間長短是否會影響首發精神病治療情況和患者認知功能存在一定探討價值。目前國內與之相關的研究報道有限，尚未得出明確結論。在此背景下，我院以收治的首發精神分裂癥患者為研究對象，分析患者前驅期癥狀，探討不同精神病未治療時間對疾病治療效果的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究對象為首發精神分裂癥患者96例，2018年2月—2020年2月就診于我院精神心理科，將所有患者根據精神病未治療時間分為長精神病未治療組(對照組)和短精神病未治療組(觀察組)。對照組患者48例，男26例，女22例，年齡最低22歲，最高55歲，均值(40.72±4.78)歲，受教育年限6～15年，均值(11.12±1.24)年；觀察組男女各為24例，年齡最低20歲，最高54歲，均值(40.86±4.92)歲，受教育年限7～14年，均值(11.16±1.18)年。納入標準：①臨床癥狀符合精神分裂癥診斷標準[3]；②年齡18～55歲；③均為首次發作，既往無治療史。排除標準:①心、腦、肝腎等臟器功能異常者；②既往有用藥史者；③精神發育遲緩者。兩組性別、年齡和受教育年限一致(P>0.05)，可對比。

1.2 方法

患者人口學資料經自制量表收集，前驅期癥狀經精神分裂癥前驅期癥狀調查量表評估。

1.2.1 威斯康星卡片分類測驗 該測驗在計算機上操作，將卡片128張根據①紅、黃、藍、綠四種顏色；②1、2、3和4四種數字；③圓形、三角形、十字形和五角星形四種形狀進行繪制，在電腦屏幕上顯示畫有1個紅三角形、2個綠五角星、3個黃十字和4個藍色圓形的四張圖片，要求患者以此為依據分類圖片，按照數量、形狀、顏色、數量和形狀這一順序進行，每種分類選出5張即可開始下一次分類，分類5次即為測驗完成，期間不告知患者原則和分類順序，只說明選擇的正確性。

1.2.2 神經認知功能檢測 患者認知功能經事件相關電位P300檢測：使用誘發電位儀經測定聽覺P300，參照國際標準10/20系統放置電極，電極置于耳后乳突，設置儀器為事件相關模式，佩戴隔音耳罩接收聽覺信號，隨機出現稀有刺激，在標準聲刺激中穿插，其中稀有刺激占1/5，標準聲占4/5，強度均為90 dB，出現稀有刺激時執行按鍵反應；出現標準聲時不執行按鍵反應，對反應時間和擊中率予以記錄，每位患者測定兩次，取平均值。

1.3 觀察指標

1.3.1 兩組疾病嚴重程度對比 兩組治療前后疾病嚴重程度根據陽性和陰性綜合征量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)判定[4]，共計30個條目，分為陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理和復合量表4項，均采用1-7分七級評分法。各個因子和總量表的克朗巴哈系數介于0.70～0.85。

1.3.2 兩組認知功能對比 患者認知功能根據威斯康星卡片分類試驗判定，記錄兩組測驗總次數、正確次數、隨機錯誤次數、持續錯誤次數和分類數。

1.3.3 兩組神經認知功能對比 患者神經認知功能經事件相關電位P300檢測，記錄P300潛伏期和P300波幅。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 精神分裂癥患者前驅期癥狀

納入本次研究中的96例精神分裂癥患者前驅癥狀發生概率較高的癥狀有：①情感癥狀：情感表達不當或是受到限制；②思維癥狀：觀念偏執，對他人或事物存在猜疑心理；③行為癥狀:性格古怪，常做出獨特或離奇的行為舉止，與他人交流存在障礙，人際關系差，社交進行不順利；④其他癥狀：常自言自語或莫名發笑，存在超脫現實的幻想，或無端恐懼；存在睡眠障礙；在公共場合下做出不當舉止。

2.2 兩組疾病嚴重對比

對照組和觀察組患者陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理和PANSS總分比較，無數據差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組疾病嚴重程度對比 分)

2.3 兩組認知功能對比

對照組和觀察組分類完成數對比無差異(P>0.05)，觀察組總測驗次數、隨機錯誤次數、持續錯誤次數少于對照組，正確數多于對照組，組間差異明顯(P<0.05)，見表2。

表2 兩組認知功能對比結果 次)

2.4 兩組神經認知功能對比結果

觀察組P300潛伏期為(280.24±30.72)ms，低于對照組的(300.12±32.56)ms，P300波幅為(8.44±1.86)μV，高于對照組的(7.32±1.54)μV，組間對比有差異(t=3.077，P=0.002；t=3.213，P=0.002)。

3 討 論

精神分裂癥前驅期癥狀指的是精神分裂癥患者出現典型癥狀前，可有超乎尋常的行為舉止，此類變化不明顯、進展緩慢，持續時間數月至數年不等，以情感受限、人際交往進展不順利為主，也有患者表現為主動性下降、敏感多疑、生活被動和注意力下降等[5]。患者表現不同原因包括兩個方面，一則為患者無法主動傾訴，二則患者家屬對此類變化重視程度不夠，視其為正常行為或認為是由性格缺陷引起的。

精神病未治療時間與患者預后開展情況間存在明顯關聯，換句話講就是精神病未治療時間越長，預后越差。文中研究結果顯示，相比于觀察組，對照組患者測驗總次數、持續錯誤次數、隨機錯誤次數更高，正確次數和P300波幅較低，數據間對比有差異(P<0.05)，證實精神病未治療時間過長可對精神分裂癥患者認知功能造成更為明顯的損傷。首發精神分裂癥患者長時間未得到治療，可延誤最佳治療時機，若在患者發病2～3年內得不到及時救治，可增加預后不良發生風險[6]。不僅如此，精神病未治療時間過長可縮短首次發作與再次發作之間的時間間隔，延長癥狀緩解所需時間。患者長時間未接受治療，回避就醫，否認疾病的存在，即便接受治療。配合度也不高，依從性一般，效果不佳。研究發現[7]，隨著精神病未治療時間的延長，患者腦組織損害和功能損傷，患者顳葉、額葉等腦區灰質體積明顯下降，使得周圍白區完整性受到影響，在此基礎上引發丘腦-皮層-丘腦環路功能障礙，使得患者認知功能受損。精神分裂癥患者腦源性神經營養因子缺乏，可導致中樞神經系統受損程度加重。本文研究成果再次驗證了該結論。

從上述研究中可以看出，觀察組認知功能和神經認知功能均優于對照組，可能是因為認知功能損傷具有進展性和不可逆轉性等特點，采取治療措施后，對不同精神病未治療時間患者認知功能的改善作用不同。精神分裂癥患者發病早期，大腦皮層自頂葉-左側額葉-雙側額葉的次序動態發展。首發精神病患者P300波幅和左上顳后回體積為正相關關系，且潛伏期隨患者年齡增長而延長[8]。對精神分裂癥患者而言，精神病未治療時間越長，患者大腦結構功能受損越明顯，予以抗精神病藥物進行治療時，對受損神經功能的改善作用也不明顯，可將此作為精神病未治療時間長患者預后不良的一項神經機制。

本文進一步對比兩組疾病嚴重程度，結果顯示兩組對照組和觀察組患者陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理和PANSS總分對比無差異(P>0.05)，可能與本次研究納入樣本數量少有關。

總的來講，精神分裂癥患者出現癥狀前，往往會存在與精神病性癥狀無關的前驅期癥狀，這些癥狀涉及生理、心理和社會交往等層面。精神病未治療時間與患者預后之間可能存在關聯，但二者因果關系尚不明確。對首發精神分裂癥患者來講，縮短精神病未治療時間、盡早采取及時有效的對癥治療措施可對患者預后產生積極影響，改善認知功能和神經功能作用明顯；此番探究納入樣本數量有限，研究周期短，所得研究結論主觀性強，存在偏差，應在今后的研究中增加樣本數量，延長研究周期，對首發精神分裂癥患者精神病未治療時間對預后的影響展開更為廣泛而深入的探討，以獲得具有普適性的研究結論。