雌二醇片雌二醇地屈孕酮片復合包裝聯合氯米芬對排卵障礙性不孕癥患者子宮內膜厚度及妊娠率的影響

高燕青

(滎陽市人民醫院，河南 鄭州 450100)

排卵障礙性不孕癥是常見女性生殖系統疾病，臨床表現為閉經、月經不規則等異常排卵癥狀，相關數據顯示，排卵障礙性不孕在不孕癥中占比可達20%～30%，且發病率呈逐年上升趨勢，嚴重威脅患者身心健康及生活質量[1]。氯米芬為臨床廣泛應用的促排卵藥物，可改善卵巢及垂體敏感性，刺激卵泡生長，促進排卵；但氯米芬對雌激素有一定抑制作用，可造成排卵率高但妊娠率低的情況，無法達到預期妊娠效果；雌二醇片雌二醇地屈孕酮片復合包裝(芬嗎通)可作用于雌激素受體，促進子宮內膜厚度增加，有利于調節女性生殖器官功能[2]。本研究選取90例排卵障礙性不孕癥患者，旨在探究芬嗎通+氯米芬對患者子宮內膜厚度及妊娠率的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月～2020年6月滎陽市人民醫院收治的90例排卵障礙性不孕癥患者，隨機分為兩組45例，其中對照組平均年齡(30.87±3.15)歲，平均病程(5.75±1.27)年；觀察組平均年齡(31.03±3.17)歲，平均病程(6.02±1.15)年。兩組基線資料對比無統計學差異(P>0.05)。本研究經醫院倫理委員會審批通過。

1.2 方法

對照組:給予氯米芬(上海衡山藥業有限公司，國藥準字H31021107)，于經期開始的第5 d開始用藥，1 ci/d，50 mg/次，每個經期連續服用5 d，連續治療3個經期。

觀察組:給予芬嗎通(Abbott Biologicals B.V.，批準文號H20150346)+氯米芬，口服白色片(含1 mg雌二醇)1片/d，連續用藥14 d，之后改服灰色片(含10 mg地屈孕酮+1 mg雌二醇)，連續服用14 d。28 d為一個治療周期，連續治療3個周期。氯米芬劑量用法同對照組。

1.3 療效判定標準

超聲檢測顯示生成成熟卵泡，成功排卵，5個經期內妊娠成功為顯效；超聲檢測顯示生成成熟卵泡，成功排卵，但5個經期內未妊娠成功為有效；未排卵成功或排卵成功維持<3個經期為無效。將顯效、有效計入總有效。

1.4 觀察指標

對比兩組療效。對比治療前后兩組子宮內膜厚度，通過陰道超聲檢測子宮內膜厚度。對比治療前后兩組血清性激素水平，包括促黃體生成素(LH)、雌激素(E2)、孕酮(P)、促卵泡激素(FSH)；分別收集兩組治療前后3 mL來空腹靜脈血，離心處理取血清，通過全自動生化分析儀(成都恩普生醫療科技有限公司，規格：A8020)檢測LH、E2、P、FSH水平。對比兩組排卵及妊娠率，治療后隨訪6個月統計兩組妊娠情況。對比兩組不良反應發生率。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組療效、排卵率及妊娠率比較(見表1)

表1 兩組療效、排卵率及妊娠率比較 例

2.2 兩組血清性激素水平、子宮內膜厚度對比(見表2)

表2 兩組血清性激素水平、子宮內膜厚度對比

2.3 兩組不良反應發生率對比

觀察組盆腔/下腹部痛1例，惡心1例，乳房不適1例，發生率8.89%；對照組盆腔/下腹部痛1例，惡心1例，體質量增加1例，乳房不適2例，發生率11.11%。兩組不良反應發生率差異無統計學意義(χ2=0.12，P>0.05)

3 討論

目前，治療排卵障礙性不孕癥主要在促排卵的基礎上，保障子宮內膜形態、厚度處于正常水平。氯米芬為臨床常用促排卵藥物，對雌激素有強拮抗、弱激動雙重效果；可通過競爭性結合下丘腦、卵巢、垂體雌激素受體，抑制內源性雌激素負反饋，進而發揮促LH、FSH分泌的作用，促進卵泡發育；卵泡成熟后大量釋放雌激素，而后通過正反饋促使促性腺激素達峰值水平，發揮刺激排卵的作用[1，3]。但相關研究顯示，氯米芬會拮抗雌激素，造成宮頸黏液質稠量少，且宮頸口松弛度差，影響子宮內膜形態及厚度，抑制子宮內膜容受性，易造成“高排低孕”[4]。芬嗎通屬孕激素周期序貫制劑，由雌二醇地屈孕酮片、雌二醇片組成，其中雌二醇片具有內源性E2相似的化學、生物特性，可激發雌激素活性，調節宮頸及陰道等生殖器官功能，促進子宮內膜生長、增厚，提高子宮內膜容受性；雌二醇地屈孕酮片可補充孕激素，可刺激子宮內膜進入分泌期，阻斷雌激素持續作用于子宮，預防子宮內膜發育過度，提高妊娠率[5]。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，治療后觀察組子宮內膜厚度增加幅度大于對照組，治療后隨訪6個月，觀察組妊娠率高于對照組(P<0.05)。可見，芬嗎通+氯米芬治療排卵障礙性不孕癥療效顯著，具有一定安全性。

相關研究表明，E2生成于卵巢濾泡、黃體及胎盤，具有促輸卵管蠕動的作用，可促進女性生殖器官生長，有助于受精卵向宮內運行、植入；P是天然孕激素，分泌于卵巢黃體，可在經期末加速子宮黏膜內腺體發育，影響受雌激素激發的子宮內膜形態，促使子宮內膜增厚、子宮充血，營造受精卵著床的良好環境[1-3]。本研究結果顯示，治療后觀察組E2、P水平上升幅度大于對照組(P<0.05)，提示，芬嗎通+氯米芬治療排卵障礙性不孕癥可改善子宮內膜厚度，提高妊娠率。

綜上所述，芬嗎通+氯米芬治療排卵障礙性不孕癥療效顯著，可增加子宮內膜厚度，改善患者妊娠率，具有一定安全性。