吉西他濱即刻膀胱灌注化療在非肌層浸潤性膀胱癌患者中的療效觀察

侯世浩

(許昌市中心醫院，河南 許昌 461000)

膀胱癌(Bladder cancer，BC)為泌尿系統常見惡性腫瘤，居泌尿生殖系統惡性腫瘤首位，多發于50歲以上男性，近年來發病率呈上升趨勢[1]。依照浸潤深度，BC可分為非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)、肌層浸潤性膀胱癌(MIBC)兩種，前者較為多見，占BC的70%左右[2]。經尿道膀胱腫瘤切除術(TURBT)是治療NMIBC標準術式，但單純通過TURBT術治療存在術后復發率高等問題，術后給予膀胱灌注化療是防止NMIBC復發主要方法，可有效改善患者預后。膀胱灌注化療藥物的選擇十分重要，常用藥物包括吡柔比星、絲裂霉素、卡介苗等，雖可達到抗腫瘤效果，但毒副作用較大，部分患者不耐受[3]。吉西他濱不僅可降低NMIBC復發率，且毒副作用小，在膀胱癌治療中具有廣闊空間。本研究選取NMIBC患者63例，探討吉西他濱即刻膀胱灌注化療的應用效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取許昌市中心醫院NMIBC患者63例(2015年1月～2017年7月)，均行TURBT術，采用吡柔比星即刻膀胱灌注化療的30例為吡柔比星組，采用吉西他濱即刻膀胱灌注化療的33例為吉西他濱組。吡柔比星組女10例，男20例；平均年齡(54.68±7.25)歲；平均病程(5.89±1.88)個月；TNM分期：1例Tis期，6例Ta期，23例T1期；病理分級：5例G1級，23例G2級，2例G3級。吉西他濱組女11例，男22例；平均年齡(55.74±7.07)歲；平均病程(6.16±1.84)個月；TNM分期：2例Tis期，7例Ta期，24例T1期；病理分級：5例G1級，25例G2級，3例G3級。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 方法

兩組均行TURBT術，術后在復蘇室或手術室即刻行膀胱灌注，灌注前囑咐患者排空膀胱，勿大量飲水、使用利尿劑或輸液，取平臥位，使用一次性導尿管將化療藥物灌注膀胱。吡柔比星組采用吡柔比星(瀚暉制藥有限公司，國藥準字H20045983)即刻膀胱灌注化療，30 mg吡柔比星+40 mL 5%葡萄糖溶液，保留30 min。吉西他濱組采用吉西他濱(哈爾濱譽衡制藥有限公司，國藥準字H20063675)即刻膀胱灌注化療，1 g吉西他濱+50 mL生理鹽水，保留1 h。兩組起初均1次/周，連續8周，后改為1次/月，持續10個月，共治療1年。

1.3 觀察指標

比較兩組治療后2年復發率、進展率、平均復發時間、平均進展時間。比較兩組治療前、治療1年后生活質量綜合評定問卷-74(GQOLI-74)總評分，包括物質生活狀態、社會功能、心理功能、軀體功能4個維度，總分為0～100分，評分越高表明生活質量越好[4]。比較兩組不良反應發生率，包括尿頻尿急尿痛、膀胱區疼痛、尿道灼燒感等。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組復發與進展情況比較(見表1)

表1 兩組復發與進展情況比較

2.2 兩組不良反應發生率比較(見表2)

表2 兩組不良反應發生率比較 例

2.3 兩組生活質量評分比較

治療前，吉西他濱組GQOLI-74評分為(51.65±7.33)分，吡柔比星組為(52.51±7.48)分，組間比較無明顯差異(t=0.53，P=0.60)；治療1年后，吉西他濱組GQOLI-74評分為(72.35±10.22)分，吡柔比星組為(65.47±9.88)分，吉西他濱組明顯高于吡柔比星組(t=3.14，P<0.05)。

3 討論

相關研究顯示，術后膀胱灌注化療，可進一步殺滅殘余癌細胞，防止術后癌細胞脫落種植，減少、延緩腫瘤復發與進展[3]。膀胱灌注分為維持灌注、即刻灌注，即刻灌注指灌注治療于術后24 h內開展，在條件允許的情況下盡量選擇在復蘇室或手術室進行，能殺傷膀胱內游離癌細胞，消融手術切除部位余留與肉眼不可見癌細胞，術后2 h后癌細胞會定植，并被細胞外基質包裹，為最大程度提升療效，應選擇于術后2 h內開展灌注。吡柔比星是膀胱灌注化療常用藥物，通過阻止轉錄抑制核酸形成、癌細胞DNA復制，中斷DNA合成后期癌細胞增殖與分裂，從而殺死癌細胞，且其心臟毒性小，抗腫瘤活性強。但臨床發現吡柔比星膀胱灌注后會引發明顯化學性膀胱炎，患者耐受性不足。為阻止術后腫瘤進展、防止腫瘤復發，尋找有效、安全的化療藥物十分迫切。吉西他濱為新型化療藥物，分子量大，膀胱黏膜對其吸收較少，可降低血藥濃度，減少毒副作用，脂溶性好，可有效進入癌細胞，快速達到最大藥物濃度，抗腫瘤活性強，阻止癌細胞從DNA合成前期進入DNA合成期，抑制癌細胞DNA合成，達到抗腫瘤效果，且抗瘤譜廣，和其他化療藥物聯合使用，無交叉耐藥現象[1-3]。本研究發現，兩組治療后2年復發率、進展率、平均復發時間、平均進展時間比較無統計學差異(P>0.05)，與上述研究結果相似。吉西他濱、吡柔比星化療藥物灌注膀胱后，膀胱黏膜受到化療藥物刺激，出現化學性炎癥，或化學藥物進入血液，刺激膀胱黏膜神經，帶來尿頻尿急尿痛、膀胱區疼痛、尿道灼燒感等不良反應。本研究結果顯示，吉西他濱組不良反應發生率低于吡柔比星組，治療后1年，吉西他濱組GQOLI-74評分高于吡柔比星組(P<0.05)，提示吉西他濱即刻膀胱灌注化療治療NMIBC患者，可降低不良反應發生率，提高生活質量。吉西他濱組生活質量提高可能與不良反應較少有關。

綜上可知，吉西他濱即刻膀胱灌注化療治療NMIBC患者，術后復發率、進展率低，可降低不良反應發生率，提高生活質量。