白蛋白和球蛋白比率與鼻咽癌患者預(yù)后的相關(guān)性

齊曉娜

(鄭州陽城醫(yī)院，河南 鄭州 452470)

鼻咽癌(Nasipharyngeal carcinoma,NPC)是我國常見的惡性腫瘤疾病[1]。大部分NPC患者在首次診斷時已處于晚期，NPC對放射治療(RT)敏感，是臨床治療NPC的主要方法。近年來，隨著診斷方法、放療和化療方案的發(fā)展，晚期NPC患者的生存期顯著提高。但仍然有20%患者在接受治療后發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，因此診斷時準(zhǔn)確評估NPC預(yù)后評估對于優(yōu)化治療具有重要意義[2]。目前，評估NPC患者預(yù)后的方法主要基于腫瘤相關(guān)危險因素，其中TNM是確定臨床治療策略和預(yù)測治療效果最常用的指標(biāo)。此外，許多分子生物標(biāo)志物，例如血漿Epstein-Barr病毒DNA載量已被確定為總生存期和復(fù)發(fā)的預(yù)后因素[3]。營養(yǎng)不良和腫瘤相關(guān)炎癥被認(rèn)為對腫瘤治療效果產(chǎn)生負(fù)面影響，其可能通過破壞免疫系統(tǒng)和改變腫瘤微環(huán)境中腫瘤細(xì)胞生物學(xué)促進腫瘤生長和轉(zhuǎn)移。白蛋白(ALB)是反映營養(yǎng)狀況的重要血清蛋白。研究表明，低ALB是多種腫瘤疾病生存率的獨立預(yù)測因素[3]。球蛋白是血清總蛋白的主要成分，作為性激素的載體在免疫和炎癥中發(fā)揮重要作用。本研究探討白蛋白和球蛋白比率(AGR)對NPC死亡率的預(yù)測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

鄭州陽城醫(yī)院2012年2月～2020年9月收治的鼻咽癌患者70例，男51例，女19例；平均年齡(44.5±17.8 歲)；根據(jù)AGR比率將其分為低AGR組(AGR<1.4)和高AGR組(AGR≥1.4)。本研究患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

臨床資料包括年齡，性別，臨床分期，白細(xì)胞，中性粒細(xì)胞，淋巴細(xì)胞，白蛋白、總蛋白；根據(jù)AGR比率將患者分為兩組：低AGR組(<1.4)和高AGR組(≥1.4)；通過將白蛋白與(總血清蛋白-白蛋白)比值計算AGR。血細(xì)胞采用免疫散射比濁法進行檢測。所有受試者血細(xì)胞為基線水平，采集入院時患者和健康體檢者血樣并行常規(guī)血液學(xué)檢查，禁食至少12 h后，使用Beckman Coulter AU 5800化學(xué)分析儀(Beckman Coulter，Brea，CA)測量血細(xì)胞的分布。

1.3 隨訪

患者前2年每3個月檢查1次，此后每5個月檢查1次，直至6年或直至死亡，中位隨訪時間為88個月，評估患者總生存期(OS)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理分析，正態(tài)分布計量資料以x±s表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗，多因素logistics回歸分析鼻咽癌患者預(yù)后的獨立因素，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者臨床特征情況(見表1)

表1 患者臨床特征情況

2.2 隨訪

隨訪期間，18例患者在治療后出現(xiàn)腫瘤進展，其中7例發(fā)生局部復(fù)發(fā)，11例發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。隨訪結(jié)束時，16例患者死亡。5年總生存率(OS)77.1%。

2.3 多因素logistics回歸分析(見表2)

表2 多因素logistics回歸分析

2.4 ROC曲線分析

ROC曲線分析顯示AGR預(yù)測鼻咽癌患者5年總生存率的臨界值為2.02(敏感性71.8%，特異性49.6%，AUC：0.715，P=0.004)。

3 討論

本研究表明，AGR是NPC死亡率的重要預(yù)測指標(biāo)。盡管AGR與臨床分期相關(guān)，但多因素分析中AGR不是預(yù)測臨床分期的有效指標(biāo)。本研究中AGR =ALB/(總血清蛋白-ALB)。由于血清總蛋白除球蛋白外其他類型的炎癥蛋白含量極少，因此將AGR定義為ALB與非白蛋白蛋白的比率。ALB是最豐富的血清蛋白，常用于評估營養(yǎng)狀況，也是預(yù)測腫瘤患者預(yù)后的有效因素。低ALB與疾病嚴(yán)重程度增加、疾病進展風(fēng)險和腫瘤患者生存率有關(guān)[3]。盡管大多數(shù)NPC患者診斷時ALB在正常范圍內(nèi)，但研究發(fā)現(xiàn)，ALB<43g/L預(yù)示患者預(yù)后不良[2]。ALB與腫瘤的相關(guān)性可能與腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制，穩(wěn)定鈣和性激素水平，亞硝胺和黃曲霉毒素等致癌物的抗氧化作用等有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，人類乳腺癌細(xì)胞系增殖或生長受到高濃度白蛋白的抑制。此外，營養(yǎng)不良在腫瘤患者中很常見，多表現(xiàn)為低ALB，減弱機體防御機制，包括細(xì)胞和體液免疫及巨噬細(xì)胞功能，從而增加感染易感性。另一方面，營養(yǎng)不良和炎癥會抑制白蛋白的合成，腫瘤或周圍細(xì)胞釋放高水平的促炎癥因子和生長因子改變腫瘤微環(huán)境穩(wěn)態(tài)，抑制白蛋白基因的轉(zhuǎn)錄，并使白蛋白經(jīng)毛細(xì)血管通道增加。由于急性期蛋白和免疫球蛋白及其他血清蛋白的增加，導(dǎo)致高水平球蛋白，這些變化反映了機體炎癥狀態(tài)。而腫瘤的發(fā)生發(fā)展已被證實與炎癥狀況相關(guān)。全身炎癥反應(yīng)是繼發(fā)于腫瘤缺氧壞死或局部組織損傷的非特異性反應(yīng)，慢性全身炎癥反應(yīng)與腫瘤患者進行性營養(yǎng)下降、治療不良反應(yīng)和預(yù)后有關(guān)。因此，營養(yǎng)狀況和全身炎癥反應(yīng)是NPC的進展和轉(zhuǎn)移中起主要作用。AGR是這兩個不良結(jié)果預(yù)測因子的組合，這可能會提高其預(yù)測價值。與其他營養(yǎng)或炎癥指標(biāo)相比，我們認(rèn)為AGR是有效的預(yù)測指標(biāo)。

綜上所述，AGR是簡單，廉價且容易獲得的營養(yǎng)和炎癥指標(biāo)，有助于預(yù)測鼻咽癌預(yù)后。