小劑量低分子肝素聯(lián)合潑尼松治療小兒腎病綜合征的臨床研究

趙紅偉，趙敬芬

(安陽(yáng)市婦幼保健院，河南 安陽(yáng) 455000)

腎病綜合征為泌尿系統(tǒng)常見(jiàn)病，表現(xiàn)為低蛋白血癥、蛋白尿及全身水腫，兒童是其好發(fā)人群[1]。目前對(duì)于本病，主要采用利尿消腫、抗感染、血管擴(kuò)張藥物治療，其中激素為治療本病的基礎(chǔ)藥物，但90%以上微小病變型腎病綜合征患兒對(duì)激素較敏感，長(zhǎng)期大量應(yīng)用激素可加重血液高凝狀態(tài)，因而常在激素治療基礎(chǔ)上予以抗凝治療，而低分子肝素以抗Ⅹa凝血因子為主，有抗凝、抗栓、抗纖溶作用[2]。本文主要分析小劑量低分子肝素聯(lián)合潑尼松治療對(duì)小兒腎病綜合征的療效及安全性，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月～2020年3月安陽(yáng)市婦幼保健院收治的68例腎病綜合征患兒為研究對(duì)象。隨機(jī)分為兩組各34例，觀察組中男20例，女14例；平均年齡(6.12±0.65)歲；平均病程(5.14±0.53)個(gè)月，對(duì)照組中男19例，女15例；平均年齡(6.13±0.63)歲；平均病程(5.18±0.52)個(gè)月，兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法

所有患兒均予以利尿消腫、抗感染、血管擴(kuò)張藥物，并維持酸堿及水電解質(zhì)平衡，在此基礎(chǔ)上對(duì)照組予以潑尼松1.5～2.0 mg/(kg·d)，最大劑量不超過(guò)60 mg/d，連續(xù)服用4周，對(duì)出現(xiàn)重度水腫患兒靜滴呋塞米注射液水腫性疾病起始劑量按體重為2 mg/kg，1次/d，必要時(shí)每4～6 h追加1～2 mg/kg，對(duì)于新生兒可延長(zhǎng)用藥間隔；對(duì)激素敏感患兒予以氫氯噻嗪片25 mg口服，2次/d；對(duì)伴感染患兒予以頭孢西丁鈉，2～12歲兒童每日100～150 mg/kg，危重病例劑量可遞增至每日200 mg/kg，分3～4次靜脈滴注給藥，配制方法為每1 g采用10 mL生理鹽水溶解。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上皮下注射小劑量低分子肝素鈉100 U/(kg·d)，最大劑量不超過(guò)5 000 U/d，兩組均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療有效率、治療前后腎功能(血肌酐、尿素氮、肌酐清除率)，臨床療效分為完全緩解、顯著緩解、無(wú)效，完全緩解：血漿白蛋白水平正常，24 h尿蛋白連續(xù)測(cè)量3次均呈陰性，顯著緩解：血漿白蛋白、尿蛋白水平明顯改善，24 h尿蛋白定量連續(xù)測(cè)量3次均<1.0 g，無(wú)效：血漿白蛋白、24 h尿蛋白水平無(wú)改善甚至加重，有效率=(完全緩解+顯著緩解)/總例數(shù)×100%；記錄兩組治療前后部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體(D-D)及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較(見(jiàn)表1)

表1 兩組臨床療效比較 例

2.2 兩組腎功能、凝血功能比較(見(jiàn)表2)

表2 兩組腎功能、凝血功能比較

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率14.71%(5/34，皮疹、皮下瘀斑各2例，鼻衄1例)與對(duì)照組8.82%(3/34，瘀點(diǎn)瘀斑2例，鼻衄1例)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.14，P<0.05)。

3 討論

以往主要采用糖皮質(zhì)激素對(duì)腎病綜合征患兒進(jìn)行治療，但該病患兒存在血液高凝狀態(tài)及血栓，因?yàn)槟I小球基底膜通透性增加，大量蛋白丟失，若單純予以糖皮質(zhì)激素治療可加重血栓，影響其治療效果，因此有必要在糖皮質(zhì)激素治療基礎(chǔ)上予以抗凝藥物干預(yù)[3]。低分子肝素為肝素衍生物，經(jīng)普通肝素降解得到，有較強(qiáng)凝血效果，因此考慮低分子肝素在小兒腎病綜合征中有一定應(yīng)用價(jià)值[2]。本研究對(duì)于兩組有效率的研究結(jié)果也證實(shí)低分子肝素聯(lián)合糖皮質(zhì)激素(潑尼松)治療小兒腎病綜合征療效較好。需要注意的是潑尼松可快速控制腎病綜合征患兒的炎癥反應(yīng)，改善其腎小球基底膜通透性，但血液高凝狀態(tài)下腎毛細(xì)血管內(nèi)微血栓形成仍是影響糖皮質(zhì)激素治療效果的重要因素，因此對(duì)腎病綜合征患兒治療同時(shí)需注重糾正其血液高凝狀態(tài)。本研究也發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后血肌酐、尿素氮低于對(duì)照組，肌酐清除率高于對(duì)照組，表明低分子肝素的加用利于改善腎功能。本研究觀察組治療后APTT較對(duì)照組延長(zhǎng)，而FIB、D-D低于對(duì)照組，表明小劑量低分子肝素聯(lián)合潑尼松可有效改善腎病綜合征患兒血液高凝狀態(tài)。低分子肝素不僅可與抗凝血酶結(jié)合發(fā)揮較強(qiáng)抗凝作用，改善血液濃縮及黏稠度，防止血栓形成，延長(zhǎng)APTT，尤其對(duì)凝血因子Ⅹa的作用更強(qiáng)，可減少血漿與血小板親和力，一定程度上改善患兒高凝狀態(tài)[2]。本研究也顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明觀察組采用的治療方案是安全可靠的，不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)。

綜上所述，小劑量低分子肝素聯(lián)合潑尼松治療小兒腎病綜合征療效較好，可明顯改善其腎功能與凝血功能，安全可靠，值得在臨床推廣實(shí)踐。