癌前病變科技發力的主戰場

程書鈞

腫瘤治療的關鍵在于早期發現、早期治療，但目前患者往往是在具有明顯的占位性病變后才得以確診。從細胞癌變的生物學角度去理解，這種占位性病變已經不是癌變的最早期。隨著新技術、新方法的出現，以及腫瘤研究的深入，人們已經開始診斷出更早期的腫瘤，包括腫瘤發生前的相關病變。

發展到惡性腫瘤要經過數年

隨著人類基因組計劃的完成，以及高通量、大規模基因分析技術的出現，人們已對大腸癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌、腦膠質瘤等腫瘤進行了大規模的基因突變分析。研究發現，相同病理類型的腫瘤在不同個體之間，其基因突變譜有很大差異。從單個基因突變到幾個基因異常改變的簡單疊加，都難以解釋人類腫瘤的發生、發展及其復雜的臨床表現。分析近年來大規模的人類腫瘤基因研究資料，提示腫瘤的發生、發展可能不是相關基因異常改變簡單疊加作用的結果，而是細胞生長、分化等通路基因群網絡系統功能的異常，驅動正常細胞向癌細胞發展。這種分子網絡系統的異常程度及復雜性，決定了腫瘤的惡性表型及個體差異，因此，可以認為腫瘤是一種細胞增殖及分化異常的分子網絡病。

從正常細胞發展到惡性腫瘤常常需要經過數年到數十年的時間， 其間細胞和組織的結構與功能均發生了一系列改變，這是一般稱之為癌變的過程。在這漫長的癌變過程中，是否存在不同的發展階段，也就是說在癌變之前是否有癌前病變階段？如果存在癌前病變，它與癌變有什么聯系與區別？控制癌前病變的發生與發展，能否最終達到控制腫瘤的目的？這些問題是當前腫瘤研究的熱點課題。

癌癥發生和癌前病變關系密切

惡性腫瘤種類復雜，目前還不能說癌前病變是所有腫瘤發生的必經階段。但大多數上皮性惡性腫瘤均已發現有相關的癌前病變， 如皮膚鱗狀細胞癌的癌前病變有光化性皮膚角化癥和鱗狀細胞原位癌，宮頸鱗狀細胞癌有宮頸上皮內瘤變，胃腺癌有胃上皮內瘤變，結直腸癌有結直腸腺瘤，口腔癌有口腔白斑，胰腺癌有胰腺上皮內瘤變，前列腺癌有前列腺上皮內瘤變等。這表明大多數癌的發生是和癌前病變密切關聯的。

大量的臨床觀察及基礎研究資料使人們有理由相信，癌變是一個多階段的發展過程，從正常細胞發展到癌有一個癌前病變階段。從癌前病變發展成癌是一個緩慢的過程，大約需要10～30年。癌變過程的長短不僅取決于癌變部位、致癌因素的強弱，而且與個體的易感性及免疫功能密切相關。癌前病變的另一個特點是具有一定的可逆性。如宮頸原位癌的檢出率要明顯高于侵襲性癌，也就是說有相當一部分原位癌不會發展成侵襲性癌。許多癌前病變是會消退的。

控制癌前病變可有效降低發病率

對于癌前病變，我們要研究和確定易發展成惡性腫瘤的高危癌前病變，而對低危癌前病變不必過度篩查;同時還要對預后非常好、長期為惰性病變這一類型的腫瘤，避免過度篩查、診斷和治療，把它們和預后不好的病變區分開來。這樣可以更有針對性地提高腫瘤早診、早治效率。

許多奧秘我們還不清楚，還需要很長時間去探索，這就是人們對包括癌前病變在內的腫瘤發生、發展本質的認識仍處于初級階段的重要原因。當研究者找到癌前病變細胞是如何發展成不可逆的癌細胞的答案時，也就是說能夠準確地預報哪些分子類型的癌前病變，在大約多長時間內會發展成目前尚難以發現的微小早期癌時，腫瘤的早期診斷和治療就將會取得戰略性的突破。到那個時候，也將會產生控制早期癌發生的更有效方法，使腫瘤的發病率明顯下降。