小劑量西地那非聯合通氣治療新生兒持續性肺動脈高壓的效果分析

郭曉斌，黃循斌，丘惠嫻

（廣東省深圳市龍崗中心醫院新生兒科 廣東 深圳 518000）

新生兒持續性肺動脈高壓在新生兒疾病中是常見的危重病癥，主要特征為肺動脈壓上升、血管反應性異常等，可引起肺靜脈高壓、小血管痙攣等病理學改變，具有較高的病死率[1]。臨床治療該病關鍵在于糾正肺血管阻力、保持體循環血壓及改善呼吸酸中毒，其中主要治療方式包括藥物、機械通氣及NO 吸入等，由于NO 吸入價格較高、技術要求較高，加上多數家庭難以承擔，使之推廣受限[2]。而機械通氣價格相對低廉，與NO 吸入治療效果趨同，但為了獲得最佳療效，臨床建議聯合藥物開展治療。西地那非近年來逐漸被應用在新生兒持續性肺動脈高壓中，有研究發現[3]，該藥物可改善患兒肺動脈微循環。為此，對小劑量西地那非聯合通氣應用在新生兒持續性肺動脈高壓治療的臨床效應價值進行分析，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019 年1 月—2021 年1 月收治的70 例新生兒持續性肺動脈高壓患兒，隨機分為研究組和對照組，各35 例。研究組男16 例，女19 例；胎齡37 ～42 周，平均（39.10±1.02）周，出生體重2.50 ～4.50 kg，平均（3.28±0.85）kg，Apgar 評分3 ～7 分，平均（5.06±0.92）分；對照組男20 例，女15 例，胎齡38 ～42 周，平均（39.21±1.15）周，出生體重2.50 ～4.46 kg，平均（3.33±0.78）kg, Apgar 評分3 ～7 分，平均（4.98±0.95）分。兩組患兒一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患兒均符合新生兒持續性肺動脈高壓的診斷標準[4]，家屬知情同意。排除新生兒呼吸窘迫癥、先天性肺部發育畸形、心臟病者。

1.2 方法

兩組患兒均給予常規治療，包括鎮靜處理、酸堿電解質平衡維持及營養支持等，并密切監測生命體征。對照組在此基礎上給予機械通氣治療：參數設置：氧濃度50%～60%，吸氣時間0.5 ～0.7 s，吸氣頻率40 ～60 次/min，呼吸末正壓2 ～5 cmH2O，流量10 L/min。研究組在此基礎上給予小劑量西地那非（吉林金恒制藥股份有限公司生產，國藥準字H20181000）治療：按1.0 mg/kg 標準口服，每間隔6 h 口服1 次。兩組患兒均維持治療3 d。

1.3 觀察指標

（1）療效評價：經治療后患兒臨床癥狀基本消除，氧飽和度在95%以上，肺動脈收縮壓（systolic pulmonary arterial pressure, SPAP）≥30 mmHg 視為顯效；經治療后患兒臨床癥狀明顯好轉，氧飽和度較治療前上升≥10%，SPAP ≥30 mmHg 視為有效；經治療后未達到上述標準視為無效。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.0%。（2）血氣指標：采用血氣分析儀測定患兒治療前后的二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide,PaCO2）、動脈血氧分壓（arterial oxygen partial pressure,PaO2），采用心臟彩色多普勒診斷儀及測定患兒治療前后的SPAP。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計分析軟件，計量資料以均數±標準差（± s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料以率[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 臨床療效評價

治療后，研究組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[n（%）]

2.2 血氣指標分析

兩組患兒治療前PaCO2、PaO2及SPAP 比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后研究組PaCO2、SPAP低于對照組，PaO2高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療前后血氣指標比較（± s, mmHg）

表2 兩組患兒治療前后血氣指標比較（± s, mmHg）

PaO2治療前治療后治療前治療后研究組 35 55.10±6.03 45.95±5.10 41.01±7.01 80.14±8.10對照組 35 55.25±7.14 49.21±5.65 40.85±7.20 71.26±8.03 t 0.0956.2420.1347.441 P 0.9240.0000.8340.000組別 例數PaCO2 SPAP治療前治療后研究組 3561.47±5.4035.25±4.11對照組 3561.28±5.4342.06±4.36 t 0.0926.016 P 0.9200.000組別 例數

3.討論

新生兒持續性肺動脈高壓主要表現為發紺、持續性缺氧及呼吸窘迫等臨床癥狀，其誘因包括宮內慢性缺氧、娩出后感染、圍術期窒息及肺實質性疾病等有關[5]。該病會直接對新生兒的心功能造成不良影響，引起心房及動脈導管水平血液的右-左分流，導致心房進行性衰竭，其發病兇險且病死率較高，直接危害到新生兒生命安全及健康成長[6]。

通氣治療新生兒持續性肺動脈高壓的臨床常見手段，其目的在于促換氣、改善通氣功能、降低氧耗、糾正低氧血癥等[7]。但越來越多的研究發現，相比起單一的通氣治療通過聯合藥物更適用于治療新生兒持續性肺動脈高壓，能夠達到更好的臨床效果[8]。本文結果顯示，研究組治療總有效率94.29%高于對照組的77.14%，差異有統計學意義（P＜0.05），再次證明了在通氣治療基礎上加以西地那非藥物治療效果值得肯定。西地那非作為一種磷酸二酯酶（PDE）Ⅴ選擇性抑制劑，在用藥后可有效拮抗PDE 活性，促進環磷酸鳥苷水解，提高平滑肌細胞舒張時間，從而發揮擴張肺部血管及改善機體微循環的效果。竇蕾[9]等在研究中提到，單純增大西地那非劑量不僅改善臨床效果甚微，反而可能導致不良反應增多。本文采用小劑量（每次1.0 mg/kg）西地那非治療確保了用藥安全性及有效性，結果顯示，治療后研究組PaO2高于對照組，PaCO2、SPAP 低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），這與賴燕[10]等結果趨于一致。由此說明，小劑量西地那非聯合通氣治療能夠更有效地改善患兒血氣指標和缺氧狀態。主要是西地那非可激活蛋白酶G，促使K+通道增多，阻滯Ca2+內流，從而降低細胞內鈣水平，并且可促使舒張血管平滑肌功能增強和肺動脈壓力下降，發揮局部微循環改善的效果，減少大腦等重要臟器血流灌注不足的危險因素，從而糾正患兒的缺氧狀態，促進心肺功能康復。

綜上所述，小劑量西地那非聯合通氣治療新生兒持續性肺動脈高壓可有效糾正機體缺氧狀態，改善肺動脈局部微循環，進而最大程度上改善預后，值得臨床應用。