自身免疫性肝炎與藥物性肝損傷患者血清抗體和肝組織病理學特點分析

凌 偉，李 勇，許愛萍，曹季軍，王金湖

（太倉市第一人民醫院檢驗科 江蘇 太倉 215400）

藥物性肝損傷（drug-induced liver injury, DILI）是指由于藥物或其代謝產物所引發的不同程度類型的肝臟損害，患者在臨床中常會出現惡心、乏力、腹痛等癥狀[1]。自身免疫性肝炎則是指異常自身免疫系統介導的非化膿性炎癥性肝病，在臨床的表現上與藥物性肝損傷有著極為相似之處[2]。在藥物性肝損傷的發病機制的研究中，除了藥物的作用外，還可能是通過免疫介導炎癥反應所引發的肝損傷，加上2 種疾病在臨床表現有著較多相似之處，在診斷中，往往比較困難。2 種疾病的臨床癥狀有著相似的特點，但治療原則不同，若在臨床中出現誤診漏診的現象，會嚴重影響患者的治療方案，從而對患者的預后造成影響。因此如何在患者診斷時為其給予正確的鑒別診斷和治療，是臨床醫護人員所要引起重視的問題。臨床的檢查中，也更依賴于病理學的檢測。本次對自身免疫性肝炎與藥物性肝損傷患者血清抗體和肝組織病理學特點展開相應的分析和探討，報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年11 月—2019 年11 月我院接受治療的40 例自身免疫性肝炎患者和50 例藥物性肝損傷的患者，自身免疫性肝炎組中，男性13 例，女性27 例，年齡30 ～76 歲，平均年齡（52.9±5.2）歲；藥物性肝損傷組中，男性20 例，女性30 例，年齡32 ～74 歲，平均年齡（54.8±5.4）歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①經過臨床綜合診斷，確診患者為自身免疫性肝炎或是藥物性肝損傷；②患者及家屬均知情同意。排除標準：①患者有飲酒史，在入院前有接受過糖皮質激素治療；②自身免疫性肝炎的患者有服用對肝臟有損害的藥物史。

1.2 方法

對兩組患者均進行常規檢測肝功能指標、血清抗核抗體（ANA）、抗肝腎微粒體抗體（anti-LKM）、抗平滑肌抗體（ASMA）、抗可溶性肝抗原抗體（anti-SLA）以及肝穿刺檢查。

1.3 觀察指標

（1）對兩組患者的肝功能指標進行比較，包括ALT、AST、ALB、TBIL、TBIL、ALP、GGT 等相應指標。（2）對患者的血清抗體陽性率和免疫球蛋白水平進行比較。（3）檢查后，對兩組患者的肝組織病理學情況進行比較分析。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計分析軟件，計量資料以均數±標準差（± s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料以率[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組患者的肝功能指標對比

肝功能指標的對比中，藥物性肝損傷患者的ALT、AST、ALB 和TBIL 的指標高于自身免疫性肝炎的患者，差異均有統計學意義（P＜0.05），兩組患者CHE1、ALP 和GGT 比較差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者的肝功能指標對比（± s）

表1 兩組患者的肝功能指標對比（± s）

指標藥物性損傷組（n = 50）自身免疫性肝炎組（n = 40）tP ALT/（U·L-1） 307.34±214.81 222.91±178.18 1.996 0.049 AST/（U·L-1） 318.79±160.21 240.27±213.28 1.994 0.049 ALB/（g·L-1）39.23±6.9126.08±8.418.144 0.000 TBIL/（μmol·L-1）276.48±169.23 139.57±87.28 4.643 0.000 CHE1/（KU·L-1） 16.67±7.5215.88±5.480.556 0.579 ALP/（U·L-1） 176.38±164.29 191.23±195.34 0.392 0.696 GGT/（U·L-1） 225.52±196.75 232.41±168.65 0.176 0.861

2.2 兩組患者血清抗體陽性率和免疫球蛋白水平比較

藥物性損傷患者的血清抗體陽性率除ANA 外，其他指標均低于自身免疫性肝炎患者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清抗體陽性率和免疫球蛋白水平比較

2.3 兩組患者肝組織病理學情況比較

藥物性損傷患者在匯管區中性粒細胞浸潤和肝內膽汁淤積的發生情況呈現出更高的趨勢，浸潤淋巴細胞、浸潤漿細胞和肝細胞玫瑰花樣結構的發生情況則自身免疫性肝炎的發生率更高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者肝組織病理學情況比較

3.討論

藥物性肝損傷和自身免疫性肝炎都對患者有著較為嚴重的影響，在臨床的診斷治療期間，兩種疾病的臨床表現和實驗室檢查指標有著較多的相似之處，尤其是有藥物所引發的病癥，在診斷中有著更大的相似性，使得患者病情的確診及后續治療方案的決定變得更加困難[3]。

在對2 種疾病的檢查診斷中，藥物性肝炎主要由于藥物的肝毒性和代謝產物毒性導致，特別是對慢性疾病藥物的服用，如心血管疾病、免疫類疾病的患者都多會出現藥物性肝炎。與自身免疫性肝炎不同藥物性肝炎的患者，停藥后肝功能的指標會有所上升，少數患者會由于肝損傷嚴重，造成肝衰竭死亡[4]。而自身免疫性肝炎則主要以免疫抑制劑的服用為主要治療方法，藥物的作用使生化指標得到恢復，肝細胞的損傷得到緩解。由此可知患者的治療方式不同，患者的相關指標也會有所差異。

通過藥物性肝損傷和自身免疫性肝炎的病理學相關檢查結果顯示：在肝功能免疫學檢測和病理學檢查結果比較，兩組患者均有著顯著的差異性。在ALT、AST、ALB 和TBIL 的指標上，藥物性肝損傷明顯更高于自身免疫性肝炎的患者；藥物性損傷組的血清抗體陽性率較自身免疫性肝炎組低，同時在血清指標的比較中，藥物性損傷患者也有較低的趨勢；在肝組織病理學檢查結果中，藥物性損傷患者在匯管區中性粒細胞浸潤和肝內膽汁淤積的發生情況呈現出更高的趨勢，浸潤淋巴細胞、浸潤漿細胞和肝細胞玫瑰花樣結構的發生情況則自身免疫性肝炎的發生率更高[5]。由此可以通過此類檢查的相關指標，對其結果進行對比分析，從而有效的準確地對藥物性肝損傷和自身免疫性肝炎進行分析判斷。

綜上所述，在檢查中，自身免疫性肝炎與藥物性肝損傷患者在血清抗體、肝組織病理學和免疫學上有著明顯的差異，通過此種檢測，可對患者的病情進一步鑒別和診斷起到重要作用，為患者提供更準確的治療。