TCT 聯合DNA 倍體細胞檢測對宮頸癌前病變篩查結果分析

黃先華，王 青

（宜昌市夷陵區婦幼保健院婦科 湖北 宜昌 443100）

目前宮頸癌前病變的篩查手段主要有液基細胞學（TCT）、DNA 倍體細胞檢測、人乳頭瘤病毒（HPV）檢測，TCT 是篩查宮頸癌前病變的有效方法，但特異性高，敏感性低，篩查時存在一定的假陰性[1]。目前普遍認為最佳的篩查方法為TCT+HPV 檢測。基于此，本地區自2018 年7 月—2019 年7 月，采用TCT+DNA 倍體細胞檢測對轄區內各鄉鎮的貧困婦女進行宮頸癌前病變篩查，結果異常的再行HPV 檢測、陰道鏡+宮頸活檢。現對篩查資料9 057 例進行回顧性分析，報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

2018 年7 月—2019 年7 月對宜昌市夷陵區鴉鵲嶺鎮、龍泉鎮、分鄉鎮、樂天溪鎮、樟村坪鎮、霧渡河鎮、三斗坪鎮、太平溪鎮、黃花鄉、鄧村鄉、下堡坪鄉符合國家健康扶貧政策的貧困已婚婦女9 057 名，年齡25 ～70 歲，所有女性均有性生活史，取材時間為非月經期，取材前3 d 無性生活或陰道上藥。

1.2 篩查方法

1.2.1 TCT+DNA 倍體細胞檢測、HPV 檢測 常規消毒女性外陰后，置窺陰器暴露宮頸，用鹽水棉球輕輕擦拭宮頸表面分泌物后，用TCT 或HPV 一次性專用宮頸采集試子置于宮頸口處，順時針旋轉5 ～8 圈，試子刷頭分離放于專用細胞保存液中封蓋保存，標本登記后統一送檢。

1.2.2 細胞學診斷標準 （1）采用宮頸細胞學TBS報告系統：①未見上皮內病變或惡性細胞（NILM），包括正常和炎癥。②非典型鱗狀細胞，意義不明（ASC-US）；非典型鱗狀細胞，不除外高級別上皮內病變（ASC-H）；低級別鱗狀上皮內病變（LSIL）；高級別鱗狀上皮內病變（HSIL）；鱗狀細胞癌（SCC）。③不典型腺上皮細胞（AGC）；AGC 傾向于腫瘤（AGC-FN）；子宮頸管原位腺癌（AIS）；腺癌（AC）。其中ASC-US 及以上病變為TCT 陽性[7]。（2）DNA 倍體細胞檢測技術采用武漢蘭丁醫學高科技有限公司生產的DNA 細胞自動檢測分析儀。細胞DNA 異倍體判定標準：1 ～2 個＞5C 非整倍體細胞為少量DNA 異倍體異常；3 ～10 個＞5C 非整倍體細胞為可見DNA 異倍體異常；10 個以上＞5C 非整倍體細胞為大量DNA 異倍體異常；未檢出＞5C 非整倍體細胞，為未見DNA 異倍體。采用楊秀瑋等[8]研究以3 個及以上＞5C 非整倍體細胞為陽性標準，其敏感性77.7%，特異性75.5%。

1.2.3 HPV 基因分型 采用熒光定量PCR 檢測技術，高危型HPV 病毒亞型共分為15 型：16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68。

1.2.4 組織病理學檢查 檢查對象：①TCT 檢測示ASC-US 和/或DNA 檢測陽性，進一步行HPV 檢測，HPV陽性的婦女行宮頸活檢；②TCT 檢測示ASC-US 以上病變的，同時行HPV 檢測及宮頸活檢。病理檢查結果為：正常、慢性宮頸炎、LSIL（低級別宮頸上皮內病變）、HSIL（高級別宮頸上皮內病變）、SCC、AC。LSIL 及以上為病理檢查陽性。

1.3 調查方法

篩查開始前由醫務人員對參加檢查的婦女建檔，填寫內容包括一般情況、現病史、月經史、孕產史、避孕方法、既往史、家族史等。

1.4 統計學方法

采用Excel 軟件進行統計分析，計數資料以率[n（%）]表示。

2.結果

2.1 TCT 檢測結果

9 057 例標本報告為NILM 8 548 例（94.38%），細胞學陽性509 例（5.62%），其中HSIL 16 例（0.18%），LSIL 99 例（1.09%），ASC-H 24 例（0.26%），ASC-US 370 例（4.09%），未發現SCC 或AC，詳見表1。DNA 異倍體陰性8 536 例（94.25%），DNA 異倍體陽性521 例（5.75%）。

表1 9057 例標本檢測結果

2.2 HPV 基因分型檢測結果

TCT 和/或DNA 異倍體陽性的婦女進一步行HPV 檢測，TCT 陽性結果中ASC-US 370 例，在總人群中占比4.09%，HPV 陽性59 例，占總ASC-US 的15.95%；HSIL 陽性率100%，LSIL 陽性率93.94%，ASC-H 陽性率79.17%，ASCUS陽性率15.95%，NILM但倍體細胞陽性率16.67%，見表2。

表2 HPV 與TCT 陽性結果的關系

2.3 陽性結果與患者年齡的關系

25 ～30 歲及61 ～70 歲2 個年齡段，無論TCT 還是HPV 檢測，陽性結果都呈低發態勢，31 ～60 歲年齡段則呈高發態勢，見表3。

表3 陽性結果與年齡的關系/例

3.討論

TCT 是篩查宮頸癌前病變的有效方法，結合DNA 倍體細胞檢測可提高敏感性，鄭啟忠[2]等的研究顯示，DNA 定量分析方法的敏感度明顯高于液基細胞學方法，能夠較好地提高宮頸癌普查的陽性檢出率；鐘繼興[3]研究顯示高危型HPV-DNA檢測宮頸癌及癌前病變的靈敏度、特異度分別為98.7%、17.1%，單一的高危型HPV 檢測并不適宜于大面積的人群篩查。經過分析，DNA 倍體細胞檢測敏感性較TCT 更高；利用HPV 檢測對ASC-US 進行分流，非常有臨床價值，可減少許多不必要的宮頸活檢；宮頸病變越重，HPV 陽性符合率越高，這與高危型的HPV持續感染是宮頸病變的致病因素[4]相一致，但如果單用HPV 檢測作為篩查手段，仍有漏診可能；篩查重點人群為31 ～60 歲年齡段；60 歲以后ASC-US 檢出率高，但HPV 陽性率低，考慮與絕經相關，絕經后雌激素水平低落，萎縮性陰道炎發病率上升，是否與此相關，需要進一步研究；本研究中TCT 單項費用150 元，TCT+DNA 費用216元，HPV 費用255 元，TCT+DNA 篩查方案較TCT+HPV 方案每人次節省費用189 元，用于農村地區大面積篩查更切實可行，本研究采用TCT+DNA 倍體細胞檢測對轄區內各鄉鎮的貧困婦女進行宮頸癌前病變篩查，結果異常的再行HPV 檢測、陰道鏡+宮頸活檢，同樣的經費可以惠及更多的人群，較單項的TCT 或者HPV 篩查，又能降低篩查的漏診率，值得在基層應用。通過對宜昌夷陵地區9 057 名貧困婦女進行宮頸癌前病變篩查發現，TCT 篩查陽性率為5.62%，明顯高于全國的TCT 篩查宮頸癌前病變的發病率3.8%，但與低收入人群首次TCT 篩查陽性率5.65%[5]相符，說明貧困婦女文化水平低、收入低，多為家庭主婦，經濟及知識匱乏均限制貧困婦女參與篩查，且自我保健意識淡薄，篩查陽性的婦女進一步檢查的主動性不強。

綜上所述，筆者認為改善此類情況我們應該對貧困婦女需要加大宣傳教育及督促檢查力度，盡力做到讓貧困婦女的宮頸癌前病變能夠“早期診斷、早期治療”，盡力阻斷宮頸癌前病變發展為宮頸癌，避免因患癌致家庭不能脫貧、甚至更加貧困的情況發生。且TCT 單項篩查存在一定漏診率，TCT 聯合DNA 倍體細胞檢測可以提高敏感性，臨床上可以應用。