臨床藥師在吞咽障礙腫瘤患者口服用藥中的藥學服務

趙秋玲 肖勝龍 張龍鳳 陳婷 楊琳

中圖分類號 R969.3;R73 文獻標志碼 A 文章編號 1001-0408（2021）23-2901-06

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.23.15

摘 要 目的：探討臨床藥師在吞咽障礙腫瘤患者口服用藥中的藥學服務方式，促進臨床合理安全用藥。方法：以典型案例為依據，分析臨床上吞咽障礙的腫瘤患者在口服用藥過程中存在的問題，闡明臨床藥師給予的用藥指導與藥學監護。結果：臨床藥師發現吞咽障礙腫瘤患者在口服用藥時存在給藥位置不當、緩控釋制劑打開膠囊后管飼給藥、給藥途徑受限、咬碎細胞毒性藥物、靶向藥物的溶解性不明、多種藥物聯用時的相互作用等問題。針對上述問題，臨床藥師結合患者的疾病特點、藥劑學、藥動學、藥效學、藥物溶解性、藥物相互作用等因素，協助臨床醫師和護理人員向患者提供藥學服務，如巧用適宜的給藥位置和方式、采用局部給藥的方式、基于藥劑學知識（新劑型特征）遴選適宜的劑型、熟悉細胞毒藥物和靶向藥物的特點以指導患者正確用藥、重視潛在的藥物相互作用、指導護理人員正確給藥等。患者用藥不當的情況得以改善。結論：臨床藥師應積極參與臨床治療，利用自身藥學知識的優勢進行藥學干預，這有助于促進吞咽障礙腫瘤患者正確口服用藥。

關鍵詞 臨床藥師;吞咽障礙;腫瘤患者;口服用藥;合理用藥;藥學服務

Pharmaceutical Care for Oral Medication of Tumor Patients with Dysphagia by Clinical Pharmacists

ZHAO Qiuling1，XIAO Shenglong1，ZHANG Longfeng2，CHEN Ting1，YANG Lin1（1. Dept. of Pharmacy， the Affiliated Cancer Hospital of Fujian Medical University/Fujian Cancer Hospital， Fuzhou 350014， China;? ? ? ? 2. Dept. of Oncology， the Affiliated Cancer Hospital of Fujian Medical University/Fujian Cancer Hospital， Fuzhou 350014， China）

ABSTRACT? ?OBJECTIVE： To explore the mode of pharmaceutical care for oral medication of tumor patients with dysphagia by clinical pharmacists， so as to promote clinical rational and safe drug use. METHODS： Based on typical cases， the problems existing in the oral medication of tumor patients with dysphagia were analyzed， and the medication guidance and pharmaceutical care given by clinical pharmacists were expounded. RESULTS： Clinical pharmacists found that tumor patients with dysphagia had some problems during oral medication， such as improper administration position， tube feeding of slow-controlled release preparations after opening the capsule， limited administration route， biting cytotoxic drugs， unknown solubility of targeted drugs， interaction of multiple drugs. In view of the above problems， clinical pharmacists assisted physicians and nursing staff to provide pharmaceutical care to patients in combination with the patient’s disease characteristics， pharmacy， pharmacokinetics， pharmacodynamics， drug solubility， drug interaction and other factors， such as skillfully using appropriate drug delivery location and mode， using local drug delivery mode， selecting appropriate dosage form based on pharmaceutical knowledge （the characteristics of new dosage form）， guiding patients to use drugs correctly by being familiar with the characteristics of cytotoxic drugs and targeted drugs， paying attention to potential drug interactions and guiding nurses to use drugs correctly. The situation of improper medication was improved. CONCLUSIONS： Clinical pharmacists should participate in clinical therapy actively， and make appropriate interventions with professional knowledge of pharmacy so as to promote the correct use of oral medication for tumor patients with dysphagia.

KEYWORDS? ?Clinical pharmacist; Dysphagia; Tumor patients; Oral drugs; Rational drug use; Pharmaceutical care

《中國吞咽障礙評估與治療專家共識》指出，吞咽障礙是指多種原因所致的口咽部及食管結構與功能異常，從而造成吞咽器官不能安全、有效地把食物等輸送到胃內[1]。研究資料顯示，約40%的65歲以上老年人存在吞咽障礙[2]。腫瘤患者常因疾病進展出現吞咽障礙。任佳等[3]研究發現，頭頸部腫瘤術后約65%的患者會發生吞咽障礙，特別是晚期腫瘤患者發生吞咽障礙的概率更高。其他腫瘤（如食管癌）患者則常因食管狹窄出現進行性吞咽困難，而有些患者由于腫瘤轉移使得食管受壓迫、口腔破潰疼痛或飲水嗆咳等而出現吞咽障礙[4]。另外，胃腸道腫瘤患者常合并幽門梗阻或腸梗阻需行胃腸減壓治療，對于這類患者的口服藥物常采用管飼給藥的方式。以上種種表明，無論是吞咽障礙還是管飼給藥患者在口服藥物的使用中都存在很多不便，限制了口服抗腫瘤藥物及靶向藥物的使用。Logrippo等[5]研究報道，當護理人員為老年吞咽障礙患者給藥時，通常采用研磨、壓碎或打開膠囊給患者服用的方式，而未考慮到藥物劑型、藥物對胃黏膜的刺激、胃液對藥物的滅活、藥物吸收的影響等因素，導致老年吞咽障礙患者應用藥物的出錯率是無吞咽障礙患者的3.5倍。

合理使用藥物與疾病的治療效果及藥物不良反應密切相關，而臨床藥師在促進藥物規范合理使用方面起著關鍵作用。對于吞咽障礙腫瘤患者的口服用藥來說，藥師或患者通常采用把藥物碾碎、用水溶解膠囊內容物，然后經飼管送入胃內，或改變給藥途徑等方法。但是并非所有藥物都適合碾碎或溶解后服用，錯誤的做法可致藥動學或藥效學的改變。《中國吞咽障礙評估與治療專家共識》也指出：“管理吞咽障礙的患者時，應該咨詢醫院內藥師，尋求最適當、最安全的給藥方法”[6]。因此，臨床藥師發揮專業特長，應用藥學專業知識，促進醫藥結合、藥護結合，為吞咽障礙患者制訂個體化口服用藥方案，解決患者用藥困難或糾正用藥錯誤，對提高藥物治療效果及安全性至關重要。本研究擬通過幾個典型案例探討臨床藥師如何參與吞咽障礙腫瘤患者口服用藥的治療，并為其提供良好的藥學服務，促進藥物安全合理地使用。

1 案例分析

1.1 病理性改變可影響藥物的吸收，臨床藥師應巧用適宜的給藥位置和方式

案例1：患者男性，64歲，3個月前因“出現進食后嘔吐，嘔吐物多為宿食，伴有腐臭味”就診于外院，外院查胃腸鏡示胃癌可能;病理報告提示為胃竇潰瘍型中分化腺癌。患者既往無其他疾病史，無藥物過敏史。患者近1個月體質量下降約3 kg，因“進食后嘔吐加重，進食量較之前明顯下降”轉診至我院，入院診斷為“胃竇潰瘍型中分化腺癌伴幽門不全梗阻，空腸造口術后”。患者入院后給予禁食、胃腸減壓等相關對癥處理。患者住院期間出現頑固性呃逆，護士將臨床醫師開具的巴氯芬片研磨成粉，用水溶解后經鼻胃管注入給藥，并夾管1～2 h以防藥物被吸出，但是患者呃逆未得到明顯緩解。藥師查房發現該患者屬胃癌晚期，胃呈皮革樣改變[7]，導致胃壁僵硬、胃蠕動受限、出現排空障礙。雖然巴氯芬是治療頑固性呃逆的一線藥物[8]，但該患者為皮革胃，胃蠕動受限和幽門梗阻導致進入小腸的藥物量大大減少，嚴重影響了巴氯芬的吸收，從而影響藥效的發揮。由于該患者留置了喂養性空腸造口，空腸造口是建立腸內營養通路的重要手段，也是給予藥物的方法之一[9-10]，故藥師建議經空腸造口注入巴氯芬。臨床醫師接受藥師建議，停用胃管給藥，將巴氯芬片10 mg研磨成粉，以20～40 mL溫水溶解后從空腸造口注入，用藥后患者呃逆癥狀得到緩解。

本案例中，藥師著重考慮患者胃部病理性改變對藥物吸收的影響，以藥師在藥動學方面的專業知識對患者進行用藥指導：口服藥物在體內的吸收是藥動學的重要步驟，也是藥物起效的重要環節，藥物的吸收量和吸收速度、顯效時間、作用程度及持續時間與藥物到達小腸的速度有著密切的關系，而胃蠕動受限和幽門梗阻嚴重影響了藥物進入小腸的速度和吸收量。因此，藥師巧用適宜的給藥位置和給藥方式，對藥效發揮起到了重要作用。

1.2 臨床藥師根據并發癥對藥物吸收的影響特點采用局部給藥的方式

案例2：患者女性，70歲，入院診斷為右上頜鱗癌Ⅳ期，無基礎疾病，無藥物過敏史。患者入院后進行放療時出現重度口腔黏膜炎，疼痛難忍導致進食困難，數字疼痛評分法（NRS）評分為6分，同時伴發熱，體溫高達39.2 ℃。臨床醫師給予退熱處理、生理鹽水+利多卡因漱口，予氨酚羥考酮2片（q8 h），磨粉口服止痛，但患者疼痛未能緩解。放射性口腔黏膜炎（ROM）是由于放療導致黏膜損傷以及炎性介質的釋放，進而引發口腔黏膜的炎癥性反應并使患者口腔疼痛。盡管臨床采取積極的預防措施能減少部分ROM的發生，但其發生率仍高達80%[11]，患者進而會出現進食受限、嚴重疼痛等。癌癥支持治療跨國協會/國際口腔腫瘤學會（MASCC/ISOO）將阿片類藥物作為治療 ROM 疼痛的推薦或建議藥物[12]。根據目前我院阿片類藥物的可及性：嗎啡緩釋片和羥考酮緩釋片——不適用于該吞咽困難的患者;芬太尼透皮貼劑——雖然適用于不能口服止痛的患者，但是該患者發熱，為芬太尼透皮貼劑的使用禁忌[13]。

藥師查閱相關文獻及共識[14-17]，結合MASCC/ISOO的推薦[18]，建議使用0.2%嗎啡含漱液用于ROM所致疼痛的治療。應用局部阿片類藥物治療ROM的原因是：受損的口腔黏膜組織增加了外周感覺神經末梢的數量;放療可導致口腔pH值降低，低pH值可增加阿片受體與神經元膜中G蛋白的相互作用從而提高阿片類藥物的體外療效;與黏膜相關的炎癥反應導致的鈍痛更容易被局部用阿片類藥物改善[19-20]。但鑒于我院無0.2%嗎啡含漱液，經綜合考慮及查閱資料[21]，藥師建議將注射用水溶解嗎啡片配制成0.2%嗎啡溶液給予患者漱口，結果患者口腔疼痛得到一定緩解。

本案例中，藥師考量了放療引起并發癥的特點、阿片類鎮痛藥物的注意事項、禁忌證、藥物吸收的影響因素等，結合患者的疼痛評分，以文獻和指南為參考，建議臨床予以嗎啡局部給藥。目前，關于阿片類藥物治療ROM疼痛的研究有一些報道，但多集中在對全身用藥的研究[15]，對局部用藥有效性和安全性的研究相對缺乏。因此，未來希望更多的關于局部用藥方案的研究來佐證其療效和安全性。在本例中，藥師基于患者治療過程中出現的并發癥特點，采取局部給藥，實現了鎮痛目的。

1.3 臨床藥師基于藥劑學知識（新劑型特征），為患者遴選適宜的劑型

案例3：患者男性，68歲，因2個月前“無明顯誘因出現吞咽困難，并呈進行性加重伴胸骨后疼痛”就診于我院，入院后查胃鏡示食管腫瘤，病理分型為食管鱗癌。患者有高血壓病史8年，長期口服氨氯地平，血壓控制尚可。患者無其他疾病史，無藥物過敏史，入院診斷為食管胸中段鱗癌Ⅳ期。因患者食管狹窄行食管支架術后出現疼痛，醫師給予布洛芬緩釋膠囊0.2 g ，q12 h 鎮痛治療，但患者疼痛控制不佳，出現劑量終末性疼痛。布洛芬緩釋膠囊（商品名芬必得）為膜控球形微丸，是將微丸裝膠囊制成的緩釋膠囊，必須整粒吞服，打開膠囊溶解后會使其膜控包衣結構被破壞。該藥的藥品說明書也提出其需整粒吞服，不得打開、溶解、咀嚼等，否則會破壞其緩釋作用。患者因吞咽困難自行將布洛芬緩釋膠囊打開溶解服用，導致布洛芬快速釋放，失去緩釋作用。藥師綜合考慮患者疼痛評分及藥物劑型特點，建議臨床醫師給予雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊（規格75? ?mg/片）1片，qd。這是因為該藥可打開膠囊將其內的小藥丸用溫水溶解后口服。雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊為新型口服固體制劑，采用特殊的工藝和技術，將雙氯芬酸鈉分散至幾百個小顆粒，集速釋和緩釋劑型于一體[22]：藥物進入十二指腸后因環境pH值升高，包有腸溶衣的25 mg雙氯芬酸鈉迅速被溶解并被快速釋放出，約15 min即可起效;剩余的50 mg緩釋顆粒外包一層彌散膜，在正常情況下膜上不顯露小孔，而進入腸道后，由于腸液滲入顆粒內，使小顆粒膨脹、小孔逐漸顯露，腸液通過小孔進入顆粒內溶解藥物活性成分，被溶解的雙氯芬酸鈉通過膜上小孔緩慢釋放，其釋放量和速度受孔徑大小和數量控制，使其能在24 h內維持療效。因此，打開雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊不會破壞其劑型特征，保證其既能發揮速釋作用，又可保留緩釋時間長、持續釋放的特點。藥師從藥劑學角度對上述兩種鎮痛藥物的劑型特點進行比較，并對患者進行用藥和飲食指導，告知患者鎮痛的注意事項并進行健康教育，結果患者的疼痛得到緩解。

本案例中，藥師充分了解劑型可改變藥物的血藥濃度和毒副作用，基于自身在藥劑學（新劑型）方面的專業知識，指導吞咽障礙的腫瘤患者選擇最適宜的劑型及服用方法。市面上很多的緩控釋和腸溶制劑均需整片服用，否則會影響療效，甚至增加不良反應。因此，劑型的選擇和正確使用對藥物的臨床合理應用極其重要。

1.4 臨床藥師應熟悉細胞毒藥物和靶向藥物特點并結合制劑特征，指導患者正確用藥

案例4：患者女性，55歲，入院診斷為左乳浸潤性導管癌多發淋巴結、縱膈、骨轉移Ⅳ期。患者10年前在外院行“甲狀腺癌”切除術，具體不詳;其他無特殊。患者因腫瘤縱隔侵犯使食管外壓狹窄，體力狀態美國東部腫瘤協作組（ECOG）評分為2分，經醫師綜合評估整體情況后予以卡培他濱單藥口服化療。化療3 d后患者出現口腔破潰、重度口腔黏膜炎。經詢問，患者由于腫瘤縱隔侵犯使食管外壓狹窄導致吞咽困難，因無法整粒吞服粒徑較大的卡培他濱片，故自行咬碎吞服。卡培他濱為口服氟尿嘧啶氨基甲酸酯類抗腫瘤藥物，口服后經三步酶促反應途徑轉化為氟尿嘧啶，后者通過抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶的活性影響DNA的合成，對于增殖活躍的消化道黏膜組織也有一定損傷作用[23]。卡培他濱片的外面包裹有一層包衣，可減少藥物對口腔及胃腸道的直接刺激。其藥品說明書中明確提出該藥需整片吞服，不能壓碎或切割;對于無法整片吞服而必須壓碎或切割的情況，則應由接受過細胞毒藥物安全操作專業培訓的人員進行該操作。藥師經與臨床醫師探討后認為，患者目前口腔黏膜炎嚴重，根據常見不良事件評價標準（CTCAE 5.0版）確定為3級不良反應，故建議先停用卡培他濱片，待患者口腔黏膜炎緩解后改用其他抗腫瘤藥物或經專業人員切割卡培他濱片后給藥，醫師接受建議。停藥2周待患者口腔黏膜炎完全緩解后，臨床給予其分割成4塊/片的卡培他濱片，患者服用1周后未再出現口腔黏膜炎。

案例5：患者女性，50歲，入院診斷為左肺腺癌伴頸部淋巴結、腦轉移（EGFR L861Q基因突變），無基礎疾病。醫師給予阿法替尼靶向治療，該藥與患者的其他在用藥物無相互作用。因患者吞咽障礙，護士咨詢藥師能否將阿法替尼片用水溶解后服用。臨床藥師查閱資料后發現，阿法替尼已被美國藥品管理局（FDA）批準用于治療具有EGFR基因突變（外顯子19缺失或外顯子21 L858R置換）以及具有非耐藥性罕見EGFR基因突變（L861Q、G719X、S768I）的轉移性非小細胞肺癌[24]。但其藥品說明書中未提及對于無法吞服整片阿法替尼的患者，可否用水溶解。藥師通過對比幾款目前用于EGFR基因突變的酪氨酸激酶抑制劑（吉非替尼、奧希替尼等）后發現，上述藥品的藥品說明書中均提到對于無法吞服整個片劑的患者，可將藥物分散于水中完全溶解后飲下。藥師結合同類藥物的藥品說明書及藥劑學知識、藥動學特征等，建議護士可將阿法替尼分散于水中，待完全溶解后讓患者飲下。護士接受建議，1個月后，患者療效評價穩定。

上述兩個案例中，臨床藥師特別重視藥物的作用機制、適應證、不良反應以及用法等，借助藥品說明書和藥學專業知識，結合細胞毒藥物或靶向藥物的特點，糾正了吞咽障礙的腫瘤患者錯誤的用藥方法或改善了其用藥方法。

1.5 臨床藥師應重視潛在的藥物相互作用，指導護理人員/患者正確用藥

案例6：患者男性，60歲，臨床診斷為晚期食管鱗癌復發。既往體檢發現其為乙型肝炎病毒攜帶者，余無特殊。因患者吞咽障礙需鼻飼給藥，護理人員將雙環醇片、艾普拉唑、塞來昔布、地塞米松等多種藥物研磨混合后鼻飼給藥。藥師告知護士，藥物間可能存在潛在的相互作用，混合鼻飼可能導致部分藥物療效降低、用藥風險增加。陳洪艷等[25]建議每次鼻飼前后，將溫開水20～40 mL推注入胃內：經管飼給藥時，將溫開水20 mL推注入胃內，每次只能推注1種藥物，注入后再推入5 mL溫開水;多種藥物注入完畢后再注入20 mL溫開水，不能將全部藥物摻混或與營養液混合推注。我院藥師結合上述建議制定了類似的給藥方法，護理人員聽取建議，將藥品分開給藥，降低了患者的用藥風險。

案例7：患者女性，69歲，入院診斷為甲狀腺癌，無基礎疾病，無食物、藥物過敏史。患者入院治療期間出現腹瀉，醫師開具蒙脫石散和雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片（商品名金雙歧）。臨床藥師查房發現，患者因腫瘤壓迫造成吞服藥物困難，其家屬正在將2種藥物混合溶解。藥師告知患者家屬：蒙脫石散為吸附劑，與其他藥物使用時，需要間隔一段時間后再給藥;并進行了相關用藥宣教。藥師糾正了此例錯誤用藥方式，避免了潛在的藥物相互作用。

將藥物療效發揮到最大可明顯改善臨床指標及緩解疾病狀態，而藥物療效是否得到充分發揮與護理人員及患者的正確用藥緊密相關。因此，臨床藥師需加強對護理人員及患者的用藥指導，糾正其錯誤的用藥方式，更好地保障藥物治療效果。

2 討論

吞咽障礙對患者的治療進程以及生活質量有重大影響。對于吞咽障礙腫瘤患者的口服用藥，臨床常采用管飼給藥。管飼類型選擇不當會影響藥物的療效或增加藥物的不良反應[26]。甘美嬋等[27]報道，飼管類型和給藥位置會影響藥效的發揮。本文中案例1就是給藥位置選擇不當而影響藥效發揮的示例。廣東省藥學會制定的《醫療機構超說明書用藥管理專家共識》指出，“在影響患者生活質量的情況下，無合理的可替代的藥品情況下，可超說明書用藥”[28]。案例2是因嚴重口腔黏膜炎導致患者生活質量受到嚴重影響，從而采用嗎啡局部給藥，是符合上述條件的超說明書用藥的體現。杜春輝等[29]報道，劑型選擇不當占不合理用藥的77.94%。本文中案例3就是因為劑型選擇不當，導致療效欠佳。一般情況下，緩控釋制劑必須完整吞服，如果打開或咬碎膠囊會使劑型結構遭到破壞，使得藥物迅速釋放，影響其生物利用度和療效，也可能增加不良反應的發生;而腸溶制劑的腸溶衣遭到破壞后也會影響藥物吸收過程。Undre等[30]研究顯示，在健康受試者中，他克莫司緩釋膠囊管飼后生物利用度較口服給藥降低了17%，達峰時間縮短了0.5 h，血藥濃度升高了約1/4。因此，緩控釋和腸溶制劑應盡量避免用于吞咽障礙的腫瘤患者，可用普通制劑或胃腸外制劑替代，除非藥品說明書或者循證藥學證據證明緩控釋和腸溶制劑可以用于管飼或者溶解后使用。

近年來，隨著新型抗腫瘤藥物的不斷研發上市，國內外臨床藥師在腫瘤藥物治療中的實踐正在逐步拓寬和深入。日益增長的腫瘤負擔，更加迫切地需要將臨床藥師加入到腫瘤的管理治療團隊中來，更好地保障用藥安全。伴有吞咽障礙的腫瘤患者用藥是臨床口服用藥的盲區，也是臨床藥師藥學服務的空缺之處，如何延續吞咽障礙患者的口服藥物治療是臨床藥師做好藥學服務的關鍵。新型靶向口服抗腫瘤藥物的不斷涌現，給腫瘤患者帶來了福音，但也給吞咽障礙的腫瘤患者帶來了新的用藥問題：許多靶向藥物說明書未提及藥物是否能磨粉或者如何溶解服用（如本文的案例4、5），給吞咽障礙的腫瘤患者造成用藥困難;另外，大部分靶向藥物經肝細胞色素P450酶系統代謝，與其他藥物、食物合用可能存在相互作用。臨床藥師需憑借其對藥動學、藥效學、藥劑學、藥物相互作用、藥物溶解性、藥物穩定性等專業知識的熟練掌握，與醫師和護士協作互補，共同促進吞咽障礙腫瘤患者合理使用新型靶向口服抗腫瘤藥。

杜春輝等[29]把胃管注入不同藥物的醫囑執行時間間隔<10 min定義為聯合用藥。聯合用藥可能產生藥物相互作用，可表現為藥動學的改變，從而影響藥效并增加毒副作用。為避免潛在的藥物相互作用，醫務工作者應當將可能發生相互作用的藥物分開溶解后間隔一定時間給藥（如本文的案例6），特別是對于微生態制劑或具有吸附作用的藥物而言（如本文的案例7）。對于比較缺乏醫藥學知識的患者及其家屬，臨床藥師應該充分發揮自身作用，對患者及其家屬進行用藥指導及健康宣教，讓患者正確使用藥物。

3 結語

對于存在吞咽障礙的腫瘤患者，臨床藥師需綜合考慮藥物的給藥位置、給藥方式、給藥途徑以及藥物劑型特征等，結合患者疾病及并發癥特點，遴選出最適宜的口服藥物（劑型）和給藥方法。同時，藥師要重視用藥指導和宣教，指導患者正確使用藥物。在藥物治療中，藥師作為治療團隊的一員，應與醫師密切配合、與護理人員積極交流，為吞咽障礙患者制訂個體化給藥方案，促進藥物安全合理使用，并使患者治療全過程得到更完善、更具體的藥學服務。正如毛棉等[31]指出，腫瘤專科臨床藥師可借助自身藥學專業優勢，通過藥學干預、個體化用藥、藥物重整、用藥教育、協助醫師開展腫瘤姑息治療門診、管理口服化療藥物等方式參與患者的藥物治療，參與到多學科協作（MDT）診療模式中。與此同時，臨床藥師還需不斷總結經驗、加強業務學習，熟悉最新的指南和診療規范等，了解最新的學術動態，掌握新藥尤其是新型靶向口服抗腫瘤藥物的藥學特性，更好地為臨床、為患者提供藥學服務，促進臨床安全合理用藥。

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（收稿日期：2021-06-15 修回日期：2021-09-10）

（編輯：劉明偉）