分析米力農聯合左西孟旦與聯合新活素治療頑固性心力衰竭的療效對比

沙沙，周理存，陳一英，辜云青

1.德宏州人民醫院心內科，云南芒市 678400；2.德宏州人民醫院骨一科，云南芒市 678400

心力衰竭在臨床中具備較高的致死率以及發病率，就一般情況講，心衰患者在通過給予強心劑、利尿劑、控制攝入水鈉量、充分休息等有關內科的優化治療后，其癥狀可得到明顯緩解[1-2]。若在上述方式全部實施后無效或心衰狀態依舊不變甚至加重時，可發展至頑固性心力衰竭，此種心衰是多數心臟病不斷加重至晚期階段的嚴重后果[3]。若患者目前已經發生此種臨床綜合征，大多具有惡性心源性疾病，存在反復、長期住院的經歷。頑固性心衰患者常表現出發紺、難以呼吸、食欲不佳、上腹疼痛、下肢水腫等癥狀[4-5]，對患者的生活質量產生嚴重威脅。當前，臨床治療心衰常用強心類藥物，常見包含：磷酸二酯酶抑制劑、兒茶酚胺以及洋地黃等種類的藥物，可對患者的心肌收縮力有一定改善作用，進而緩解其心衰癥狀[6]。除此之外，服用此類藥物者，較容易誘發心律失常，若長時間服用，會增加患者死亡的可能性。所以，在治療頑固性心衰期間，采用米力農、新活素、左西孟旦等藥物治療已經被臨床所認可，且使用頻率較高[7]。該研究針對2019年4月—2020年5月期間該院收治的158例頑固性心衰患者給予不同藥物治療研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的158例頑固性心衰患者為研究對象，經過患者及其家屬的知情同意后，依照入院時間的先后順序分成M組（n=79例）與N組（n=79例）。M組內男46例，女33例；最小年齡42歲，最大年齡83歲，平均年齡（64.54±5.41）歲。N組內男49例，女30例；最小年齡41歲，最大年齡82歲，平均年齡（64.37±5.85）歲。兩組一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。該研究經醫學倫理委員會批準。

納入標準：①患者臨床表現均與頑固性心衰的診斷標準相符；②患者心功能等級在Ⅲ～Ⅳ級；③患者LVEF在40%以下；④心衰患者的癥狀在接受常規治療后未見明顯變化；⑤患者不存在認知層面的問題，可進行正常語言交流者；⑥患者未患有免疫系統的有關疾病。

排除標準：①心臟瓣膜患有嚴重病變者；②患者存在急性或慢性的感染；③存在凝血功能嚴重異常者；④肝、腎功能嚴重障礙者；⑤同時伴有腦出血者；⑥對該研究所用藥物有過敏史者。

1.2 方法

仔細檢查該研究全部患者的生命體征，觀察并了解其臨床疾病癥狀、呼吸困難程度，抽取靜脈血作為標本進行檢驗，主要檢驗項目包含：血生化、血常規、NTproBNP等[8]；與此同時需要實施心臟彩超、X線胸片等項目檢查。并依照個體的臨床病情給予合適的ACEI類、利尿類、醛固酮受體拮抗劑、ARB、血管活性類等基礎藥物做常規處理，且需要嚴格對患者執行吸氧、限制鹽、鈉的攝入。兩組患者均接受靜脈滴注米力農注射液（國藥準字H20183361），10 mg維持6 h，1次/d。以上述抗心衰的治療為基礎，N組添加左西孟旦（國藥準字H20100043），靜脈推注的負荷量12μg/kg，注入時間需＞10 min，再用輸液泵靜脈泵入0.1μg/(kg·min)，1 h后，可依照病情加倍或減半劑量，持續靜脈泵入維持24 h。M組同樣以上述為基礎，添加新活素：重組人腦利鈉肽（國藥準字S20050033），首先靜脈沖擊1.5μg/kg，再通過輸液泵連續24 h持續靜脈泵入0.007 5～0.010 0 μg/(kg·min)。若患者在治療期間出現嚴重的低血壓、惡心、快速心律失常等不良情況，需要立即展開對癥治療。并在治療期間全程關注兩組的有關指標變化。

1.3 觀察指標

①觀察患者電解質與腎功能水平通過測量其全天尿量、肌酐、K+、Na+水平。②觀察心功能水平通過LVEF（左心室射血分數）、LVEDD、NT-proBNP（血清N末端B型利鈉肽）[9]、SV（心搏量）5項進行分析[10]，其中LVEF與LVEDD在患者入院時檢查彩色多普勒超聲并通過Simpson雙平面法[11]進行檢測。③臨床治療效率，分為3個級別：顯效：患者的體征、癥狀等已完全緩解，且心功能改善達到Ⅱ級或以上；有效：患者的體征、癥狀等在一定程度上減輕，且心功能改善達到Ⅰ級；無效：患者病情改善未滿足上述條件，甚至不斷加重且心功能低于Ⅰ級。④藥物引發的不良反應包含血壓低、頭疼、惡心、口干4項。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，組間差異比較進行t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者電解質與腎功能水平對比

用藥前對比兩組的電解質與腎功能水平差異無統計學意義(P＞0.05)。用藥后比較兩組的肌酐和K+水平差異無統計學意義(P＞0.05)，但N組的全天尿量和Na+水平相比于M組偏高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者電解質與腎功能水平對比（±s）

表1 兩組患者電解質與腎功能水平對比（±s）

組別全天尿量（L）用藥前 用藥后肌酐（μmol/L）用藥前 用藥后K+（mmol/L）用藥前 用藥后Na+（mmol/L）用藥前 用藥后N組（n=79）M組（n=79）t值P值1.02±0.27 1.04±0.30-0.440 2.65±0.52 2.05±0.41 129.63±22.82 129.84±23.50 130.36±24.77 131.09±25.03 136.81±4.52 136.95±4.46 142.59±5.63 137.45±4.80 8.053 0.001-0.057-0.184 4.08±0.31 4.10±0.28-0.426 4.13±0.34 4.16±0.42-0.493-0.196 0.661 0.955 0.854 0.671 0.623 0.845 6.175 0.001

2.2 兩組患者心功能情況對比

在用藥前，比較兩組之間的心功能各指標差異無統計學意義(P＞0.05)。用藥后，兩組病人的NYHA心功能分級、LVEDD、NT-proBNP水平差異無統計學意義(P＞0.05)，但N組的LVEF與SV水平高于M組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者心功能水平對比（±s）

表2 兩組患者心功能水平對比（±s）

組別LVEF（%）用藥前 用藥后LVEDD（mm）用藥前 用藥后NT-proBNP（ng/mL）用藥前 用藥后SV（mL）用藥前 用藥后N組（n=79）M組（n=79）t值P值34.82±5.90 35.10±5.84 41.13±6.36 38.28±7.01 66.35±5.26 66.22±5.53 61.93±5.34 63.61±5.90 3.42±0.36 3.38±0.39 40.03±7.18 41.06±8.21 59.91±5.67 50.11±7.63-0.300-1.876 2.49±0.17 2.55±0.24-1.813-0.839 0.765 2.676 0.008 0.151 0.880 0.063 0.670 0.504 0.072 0.403 9.163 0.001

2.3 兩組患者治療效率對比

N組的治療總有效率96.20%高于M組的81.01%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療效率對比[n(%)]

2.4 兩組患者用藥后的不良反應對比

N組不良反應情況3.80%明顯少于對照組21.52%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率對比[n(%)]

3 討論

心理衰竭較多發生在中老年群體當中，長期反復發病后，發展至頑固性心衰，患病者常伴隨出現呼吸困難、咳嗽、血流改變異常、心律失常等各種臨床癥狀[12-13]，即使患者在日常生活中未進行劇烈活動時也可出現此種情況，具備較高的致病率和致死率。該病治療周期相對較長，對患者的日常工作和生活均產生不便影響，并嚴重威脅著社會、患者家庭以及其自身生命安全。若不能及時對癥處理該病，患者可能出現肝功能異常、肺炎、腎功能受損、心律不齊等嚴重并發癥，增加臨床治療難度[16]。所以在治療中通過硝普鈉利尿，使靜脈淤血減輕等常規治療方式，但此種治療方式需要長時間持續用藥，且劑量較大，所呈現的效果一般。長時間應用，對患者也存在一定程度的損害。

該研究中，用藥前兩組心功能指標差異無統計學意義(P＞0.05)，用藥后N組LVEF（41.13±6.36）%及SV水平（59.91±5.67）mL高于M組（38.28±7.01）%、（50.11±7.63）mL(P＜0.05)。可見米力農、左西孟旦與新活素聯合治療頑固性心力衰竭效果較好，米力農可抑制并降解cAMP，使機體內高鈣濃度提升，加強正性肌力，進而促進血管擴張且心臟負荷下降[16]。左西孟旦屬于新型的正性肌力與鈣增敏劑類藥物，可開放鉀離子通道活性，使心肌細胞提升對鈣離子的敏感程度，可將血管擴張，進而保護心肌，加強心肌細胞的收縮能力，同時對細胞內的鈣不存在任何影響，不會誘發不良后果。該研究中，用藥前兩組電解質與腎功能水平差異無統計學意義(P＞0.05)，用藥后N組全天尿量（2.65±0.52）L與Na+水平（142.59±5.63）mmol/L高于M組（2.05±0.41）L、（137.45±4.80）mmol/L(P＜0.05)。劉斌[17]對治療組23例頑固性心衰患者采用米力農、新活素與托伐普坦聯合治療，結果顯示患者療效86.96%高于對照組59.09%（P＜0.05），結果與該研究相似。分析原因為左西孟旦可對ATP K+通道的敏感性起作用，激發其活性，儲存ATP功能，使外周血管阻力以及毛細血管壓力降低，有助于加強患者心功能，達到擴張血管、維護心肌的目的。

該研究中，N組治療總有效率96.20%高于M組81.01%(P＜0.05)。張搏等[18]對實驗組50例頑固性心衰患者采用米力農、左西孟旦及新活素聯合治療，結果顯示治療后實驗組NT-proBNP水平（1 532±572.0）pg/mL低于對照組（1 808±496.3）pg/mL，LVEF水平（53.8±8.6）%高于對照組（45.3±8.1）pg/mL（P＜0.05）。結果與該研究相同，可見米力農、左西孟旦及新活素聯合治療效果顯著，分析原因為新活素屬于內源性肽類的合成藥物，該文所用重組人腦利鈉肽，可與患者機體內或血管平滑肌或內皮細胞中的鳥苷酸環化酶受體相結合，使體內小靜脈與小動脈擴張，進而促進動脈血壓下降，減少周圍血管阻力、右心房壓力、肺毛細血管的楔壓，提升每搏輸出量與心輸出量。聯合米力農與左西孟旦治療后，可使收縮壓下降期間，不會影響心率加速，明顯緩解呼吸困難、血流動力學等癥狀，排鈉利尿效果顯著，促進去甲腎上腺素與低醛固酮的水平下降，抑制內皮素與腎素過多分泌，避免心衰惡性循環，減少血壓和全身血管阻力，降低心臟負荷。

綜上所述，在治療頑固性心衰期間相比于米力農與新活素聯合應用的治療效果米力農與左西孟旦聯合的效果偏高，但兩種方式均被臨床所認可，具有被推廣的優勢。