血清總膽汁酸、膽堿酯酶和前白蛋白檢測在肝病診斷中應用探析

宋少娟，蘇國華

（1.天津市第二人民醫院檢驗科，天津 300100；2.北京中醫藥大學東方醫院，北京 100078）

病毒性肝炎（viral hepatitis）是我國最常見的肝病類型，易轉化為慢性病毒性肝炎，其病情遷延，若診治不當可引起肝纖維化的發生，進而發展為肝硬化甚至肝癌等疾病階段，對患者生命安全構成了嚴重威脅[1，2]。因此，及時檢測患者的肝損傷程度并采取有效措施，是控制其病程進展的重要環節?，F階段，肝組織病理學檢查是肝病診斷的“金標準”，但其穿刺痛苦大、重復性低、檢測時間長，不適用于臨床的快速篩查[3，4]。在此背景下，生化檢驗的優勢逐漸顯現。研究顯示[5，6]，血清總膽汁酸（total bile acid，TBA）、膽堿酯酶（cholinesterase，CHE）、前白蛋白（prealbumin，PA）指標均可反映肝臟的代謝變化情況，且對肝組織損傷程度具有積極的指導價值，其含量水平可隨著肝病進展出現波動；因此，以上指標均可作為肝臟功能狀態的獨立因素應用于相關疾病的臨床診斷中?；诖?，本研究結合2019 年6 月-2021 年6 月經天津市第二人民醫院確診的101 例肝病患者資料，探究血清TBA、CHE、PA 檢測在肝病診斷中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月-2021 年6 月經天津市第二人民醫院確診的101 例肝病患者，包括慢性病毒性肝炎32 例，其中男20 例，女12 例；年齡25～62 歲，平均年齡（43.56±4.35）歲；急性病毒性肝炎24 例，其中男15 例，女9 例；年齡27～64 歲，平均年齡（42.35±4.17）歲；肝炎型肝硬化25 例，其中男性15例，女性10 例；年齡28～65 歲，平均年齡（43.09±5.22）歲；原發性肝癌20 例，其中男12 例，女8 例；年齡29～66 歲，平均年齡（43.68±5.17）歲。Child-Pugh分級[7]：A 級40 例，B 級33 例，C 級28 例。納入標準：①符合相應肝病的診斷標準；②病例資料完整。排除合并其他惡性腫瘤者。另選取我院35 例同期體檢健康者為對照組，其中男19 例，女16 例；年齡25～68歲，平均年齡（43.72±5.22）歲。納入體檢正常，無肝臟疾病史者。以上受檢者性別、年齡資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可對比。本研究經醫院倫理委員會批準，研究對象知情同意并簽署同意書。

1.2 方法 受檢者于清晨抽取空腹靜脈血5 ml，離心處理后，采用全自動生化分析儀（貝克曼5800）對其血清TBA、CHE、PA 濃度進行檢測，其中TBA 采用循環酶法檢測，CHE 采用速率法檢測，PA 采用免疫透射濁度法檢測，所有操作均嚴格按照說明書進行。

1.3 觀察指標 ①比較不同肝病類型與對照組的TBA、CHE、PA 水平；②比較不同肝病類型與對照組的TBA、CHE、PA 陽性檢出率；③比較不同Child-Pugh 分級患者的TBA、CHE、PA 水平；④分析TBA、CHE、PA 指標與Child-Pugh 分級的相關性。正常參考值[8]：TBA：＜10 μmol/L；CHE：4.0～12.6 kU/L（男），5.1～11.7 kU/L（女）；PA：200～400 mg/L。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0 軟件分析，計量資料以（）表示，比較行t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，比較行χ2檢驗，相關性分析采用Pearson 檢驗，P＜0.05 表明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同肝病類型與對照組TBA、CHE、PA 水平比較不同肝病類型患者的血清TBA、CHE、PA 水平均高于對照組，其TBA 水平由高至低依次為急性病毒性肝炎＞原發性肝癌＞肝炎型肝硬化＞慢性病毒性肝炎＞對照組，其CHE 及PA 水平由高至低依次為對照組＞慢性病毒性肝炎＞急性病毒性肝炎＞肝炎型肝硬化＞原發性肝癌，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 不同肝病類型與對照組TBA、CHE、PA 水平比較（）

表1 不同肝病類型與對照組TBA、CHE、PA 水平比較（）

2.2 不同肝病類型與對照組TBA、CHE、PA 陽性檢出率比較 不同肝病類型的TBA、CHE、PA 陽性檢出率均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），其陽性檢出率由高到低依次為原發性肝癌＞肝炎型肝硬化＞急性病毒性肝炎＞慢性病毒性肝炎＞對照組，見表2。

表2 不同肝病類型與對照組的TBA、CHE、PA陽性檢出率比較[n（%）]

2.3 不同Child-Pugh 分級下TBA、CHE、PA 水平比較 不同Child-Pugh 分級患者的TBA、CHE、PA 水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05），其中TBA 水平由高到低依次為C 級＞B 級＞A 級，CHE、PA 水平由高到低依次為A 級＞B 級＞C 級，見表3。

表3 不同Child-Pugh 分級下TBA、CHE、PA水平比較（）

表3 不同Child-Pugh 分級下TBA、CHE、PA水平比較（）

2.4 TBA、CHE、PA 指標與Child-Pugh 分級的相關性經Pearson 相關性分析，TBA 與Child-Pugh 分級呈正相關（P＜0.05），CHE、PA 與Child-Pugh 分級呈負相關（P＜0.05），見表4。

表4 TBA、CHE、PA 指標與Child-Pugh 分級的相關性

3 討論

血清TBA、CHE、PA 均是受肝臟代謝影響較大的指標，其水平高低可有效反映肝臟的代謝功能[9，10]。其中，TBA 是膽固醇經肝臟代謝的重要產物，正常情況下可經門脈系統重吸收進入肝臟，當肝臟病變時，肝細胞對TBA 的攝取減少而發生代謝障礙，引起血漿中TBA 含量的增加[11-13]；此外，肝硬化可導致門靜脈中TBA 流入血液，進而造成血中含量的上升。由此可見，TBA 可有效反映肝細胞損傷及肝臟細胞的分泌與合成功能，其TBA 水平越高，表明肝臟受損越嚴重[14]。CHE 屬于非特異性酯酶，肝臟是其合成的唯一場所，因此機體血清CHE 濃度通?？煞从掣闻K的合成功能[15]。正常情況下，CHE 的半衰期為8～12 d，當肝功能出現障礙時，其CHE 合成將顯著下降。此外，CHE 指標的影響因素較少，在肝臟受損檢測中具有較高的靈敏度及準確性[16]。PA 則屬于急性時相反應蛋白，由肝臟合成，若肝臟受損，其合成量將隨之減少，因此，PA 也是反映肝臟合成功能的敏感指標[17]。此外，研究顯示[18]，PA 的半衰期較短，約1.9 d，對其肝臟合成功能的早期變化具有積極的指導作用。

本研究中不同類型肝病患者的血清TBA 水平均高于對照組，而CHE、PA 水平低于對照組（P＜0.05），提示TBA、CHE、PA 指標對肝臟病變的檢出具有確切的指示作用。其中，TBA 水平由高至低依次為急性病毒性肝炎＞原發性肝癌＞肝炎型肝硬化＞慢性病毒性肝炎＞對照組（P＜0.05），與胡江紅等[19]研究相似，且TBA 陽性檢出率由高至低依次為原發性肝癌＞肝炎型肝硬化＞急性病毒性肝炎＞慢性病毒性肝炎＞對照組（P＜0.05），表明TBA 在不同肝病類型的表達水平存在較大差異，其中急性病毒性肝炎及原發性肝癌的TBA 表達最為明顯，由此可提示肝細胞損傷的進行性加重，可用于早期肝功能損傷的診斷中，當TBA 持續性高水平則提示有惡變風險，對其預后判定具有積極價值，與張國華[20]研究相符。此外，本研究中CHE 及PA 水平由高至低依次為對照組＞慢性病毒性肝炎＞急性病毒性肝炎＞肝炎型肝硬化＞原發性肝癌（P＜0.05），其陽性檢出率由高至低依次為原發性肝癌＞肝炎型肝硬化＞急性病毒性肝炎＞慢性病毒性肝炎＞對照組，提示CHE、PA 水平在不同肝病類型中的表達水平存在較大差異，且肝病病情越嚴重，其CHE、PA 水平越低，與既往研究[21]一致；其中肝硬化與肝癌患者的病情較重，肝細胞合成CHE 與PA 則顯著減少，陽性檢出率高，提示此二者可作為判定肝硬化及肝癌的敏感指標。此外，不同Child-Pugh 分級患者的TBA、CHE、PA 水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05），這與陳成塔等[22]研究結果一致，且經Pearson 相關性分析，TBA 與Child-Pugh 分級呈正相關（r=0.634，P＜0.05），CHE、PA 與Child-Pugh 分級呈負相關（r=-0.283、-0.352，P＜0.05）。由此提示，TBA、CHE、PA 水平 與肝功能Child-Pugh 分級存在顯著相關性，二者可起到相互驗證及補充的作用，對肝臟功能檢測及預后評估均具有重要指導作用。

綜上所述，TBA、CHE、PA 在肝病診斷中具有確切的指導作用，可有效反映肝臟代謝功能及肝細胞的受損情況，在不同病程階段中均具有較高的陽性檢出率，且與肝功能Child-Pugh 分級存在明顯相關性，可作為檢測肝臟病變程度的敏感指標。